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Estudio de ERT de glucocerebrosidasa humana (GA-GCB) Gene-Activated® en comparación con imiglucerasa en la enfermedad de Gaucher tipo I

14 de mayo de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos de la terapia de reemplazo enzimático de glucocerebrosidasa humana (GA-GCB) Gene-Activated® en comparación con la imiglucerasa en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo I

La enfermedad de Gaucher es un raro trastorno de almacenamiento lisosomal causado por la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa (GCB). Debido a la deficiencia de GCB funcional, el glucocerebrósido se acumula dentro de los macrófagos, lo que provoca congestión celular, organomegalia y disfunción de los sistemas de órganos. El propósito de este estudio de no inferioridad es evaluar la eficacia y seguridad de GA-GCB (velaglucerasa alfa) administrada cada dos semanas en comparación con imiglucerasa en pacientes sin tratamiento previo con enfermedad de Gaucher tipo 1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Gaucher tipo 1, la forma más común, representa más del 90 % de todos los casos y no afecta al SNC. Las manifestaciones típicas de la enfermedad de Gaucher tipo 1 incluyen hepatomegalia, esplenomegalia, trombocitopenia, tendencias hemorrágicas, anemia, hipermetabolismo, patología esquelética, retraso del crecimiento, enfermedad pulmonar y disminución de la calidad de vida. La glucocerebrosidasa humana Gene-Activated® (GA-GCB; velaglucerasa alfa) se produce en una línea celular humana continua utilizando tecnología patentada de activación de genes y tiene una secuencia de aminoácidos idéntica a la enzima humana natural. GA-GCB (velaglucerasa alfa) contiene residuos terminales de manosa que dirigen la enzima a los macrófagos, las células diana primarias en la enfermedad de Gaucher. Este estudio fue diseñado para determinar la eficacia y seguridad de GA-GCB (velaglucerasa alfa) en comparación con la imiglucerasa en hombres, mujeres y niños con enfermedad de Gaucher tipo 1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1882AQY
        • Your Health S.A.
  • España
      • Zaragoza, España
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Children's Hospital & Health Center
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
        • National Research Center for Haematology
  • India
      • New Delhi, India, 110 029
        • All India Institute of Medical Sciences
      • Pune, India
        • KEM Hospital Research Centre
    • Kerala
      • Calicut, Kerala, India, 673 016
        • Malabar Institute of Medical Sciences Ltd.
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • The Royal Free Hospital
  • Túnez
      • Tunis, Túnez
        • La Rabta Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Incluye:

  • El paciente tiene un diagnóstico documentado y una manifestación clínica de la enfermedad de Gaucher tipo 1.
  • El paciente tiene al menos 2 años de edad.
  • El paciente no ha recibido tratamiento para la enfermedad de Gaucher (productos en investigación, miglustat o imiglucerasa) dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio, según lo documentado en el historial médico del paciente.
  • Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable en todo momento durante el estudio y deben tener resultados negativos en una prueba de embarazo realizada en el momento de la inscripción y según sea necesario durante su participación en el estudio. Los pacientes varones deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante su participación en el estudio y deben informar el embarazo de su pareja.
  • El paciente, los padres o tutores legales del paciente han proporcionado un consentimiento informado por escrito que ha sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC).
  • El paciente debe cooperar lo suficiente para participar en este estudio clínico a juicio del investigador.

Criterio de exclusión

Incluye:

  • El paciente tiene enfermedad de Gaucher tipo 2 o 3 o se sospecha que tiene enfermedad de Gaucher tipo 3.
  • El paciente ha recibido tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación no relacionado con la enfermedad de Gaucher dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio; dicho uso durante el estudio no está permitido.
  • Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Se sabe que el paciente es positivo para hepatitis B y/o C.
  • El paciente, los padres del paciente o los tutores legales del paciente no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • El paciente tiene una(s) comorbilidad(es) significativa(s) que podría(n) afectar los datos del estudio o confundir los resultados del estudio (p. ej., tumores malignos, cirrosis biliar primaria, enfermedad hepática autoinmune, etc.).
  • El paciente no puede cumplir con el protocolo, por ejemplo, tiene una condición médica clínicamente relevante que dificulta la implementación del protocolo, tiene una actitud poco cooperativa, no puede regresar para las evaluaciones de seguridad o es poco probable que complete el estudio, según lo determinado por el Investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GA-GCB
VPRIV™, velaglucerasa alfa
Biológico: velaglucerasa alfa
Infusión IV, 60 U/kg cada dos semanas durante 9 meses
Otros nombres:
  • VPRIV™
  • glucocerebrosidasa humana activada por genes
Comparador activo: imiglucerasa
Biológico: imiglucerasa
Infusión IV, 60 U/kg cada dos semanas durante 9 meses
Otros nombres:
  • Cerezyme®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio hasta el mes 9 en la concentración de hemoglobina (Hgb) para cada grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 9
Línea de base al mes 9

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el mes 9 en los recuentos de plaquetas para cada grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 9
Los valores que se muestran son cambios observados desde el inicio hasta el mes 9.
Línea de base al mes 9
Cambio desde el inicio hasta el mes 9 en el volumen hepático normalizado (porcentaje (%) del peso corporal) para cada grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 9
Los valores que se muestran son cambios observados desde el inicio hasta el mes 9. Medidos mediante imágenes por resonancia magnética (IRM). El volumen hepático se ha normalizado para el porcentaje (%) del peso corporal para cada grupo de tratamiento. Tamaño del hígado relativo al peso corporal = (Volumen del hígado [centímetro cúbico (cc)]/Peso corporal [kg]*1000.
Línea de base al mes 9
Cambio desde el inicio hasta el mes 9 en el volumen del bazo normalizado (porcentaje (%) del peso corporal) para cada grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 9
Los valores que se muestran son cambios observados desde el inicio hasta el mes 9. Medidos por resonancia magnética nuclear (RMN). El volumen del bazo se normalizó por porcentaje (%) del peso corporal para cada brazo de tratamiento. Tamaño del bazo relativo al peso corporal=(Volumen del bazo [cc]/Peso corporal [kg])*100.
Línea de base al mes 9
Cambio desde el inicio hasta el mes 9 en la quitotriosidasa plasmática para cada grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 9.
Los valores que se muestran son cambios observados desde el inicio hasta el mes 9. Las unidades de medida se definen como nanomoles por mililitro por hora.
Línea de base al mes 9.
Cambio desde el inicio hasta el mes 9 en Plasma Chemokine (C-C Motif) Ligand 18 (CCL18) para cada grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 9
Los valores que se muestran son cambios observados desde el inicio hasta el mes 9.
Línea de base al mes 9
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos para cada grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 9
El tipo de medida es el número real de participantes que desarrollaron anticuerpos contra el tratamiento; GA-GCB o imiglucerasa. La detección de anticuerpos se basó en muestras de suero recolectadas en varios momentos a lo largo del estudio. Las muestras de suero se examinaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y se determinó la confirmación de anticuerpos positivos mediante un ensayo de radioinmunoprecipitación (RIP); las muestras positivas también se analizaron para la actividad de neutralización de enzimas. Las muestras de los participantes se compararon con los controles de ensayo internos (positivo/negativo), las muestras positivas se determinaron en función de los criterios de ensayo individuales.
Línea de base al mes 9
Tiempo de respuesta: comparación de GA-GCB e imiglucerasa en el tiempo de respuesta más temprano evaluado a través de la concentración de hemoglobina
Periodo de tiempo: Tasa de respuesta en el mes 9 en comparación con la línea de base
El tiempo de respuesta se definió como una mejora de ≥ 1 g/dL en los niveles de hemoglobina en relación con el valor inicial. Las unidades (%) se correlacionan con el porcentaje de participantes que tuvieron un cambio de ≥ 1 g/dL de mejora en los niveles de hemoglobina en relación con el valor inicial durante su participación en el estudio.
Tasa de respuesta en el mes 9 en comparación con la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2008

Finalización primaria (Actual)

5 de mayo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

5 de mayo de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de noviembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HGT-GCB-039
  • 2007-002840-21 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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