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Studio della glucocerebrosidasi umana (GA-GCB) ERT con attivazione genica rispetto all'imiglucerasi nella malattia di Gaucher di tipo I

14 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli sulla terapia sostitutiva enzimatica con glucocerebrosidasi umana (GA-GCB) attivata da gene rispetto all'imiglucerasi in pazienti con malattia di Gaucher di tipo I

La malattia di Gaucher è una rara malattia da accumulo lisosomiale causata dal deficit dell'enzima glucocerebrosidasi (GCB). A causa della carenza di GCB funzionale, il glucocerebroside si accumula all'interno dei macrofagi portando a ingorgo cellulare, organomegalia e disfunzione del sistema degli organi. Lo scopo di questo studio di non inferiorità è valutare l'efficacia e la sicurezza di GA-GCB (velaglucerasi alfa) somministrato a settimane alterne rispetto all'imiglucerasi in pazienti naive al trattamento con malattia di Gaucher di tipo 1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Gaucher di tipo 1, la forma più comune, rappresenta oltre il 90% di tutti i casi e non coinvolge il SNC. Le manifestazioni tipiche della malattia di Gaucher di tipo 1 includono epatomegalia, splenomegalia, trombocitopenia, tendenza al sanguinamento, anemia, ipermetabolismo, patologia scheletrica, ritardo della crescita, malattie polmonari e diminuzione della qualità della vita. La glucocerebrosidasi umana Gene-Activated® (GA-GCB; velaglucerase alfa) è prodotta in una linea cellulare umana continua utilizzando una tecnologia proprietaria di attivazione genica e ha una sequenza aminoacidica identica all'enzima umano presente in natura. GA-GCB (velaglucerase alfa) contiene residui terminali di mannosio che indirizzano l'enzima ai macrofagi, le cellule bersaglio primarie nella malattia di Gaucher. Questo studio è stato progettato per determinare l'efficacia e la sicurezza di GA-GCB (velaglucerasi alfa) rispetto all'imiglucerasi in uomini, donne e bambini con malattia di Gaucher di tipo 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1882AQY
        • Your Health S.A.
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
        • National Research Center for Haematology
  • India
      • New Delhi, India, 110 029
        • All India Institute of Medical Sciences
      • Pune, India
        • KEM Hospital Research Centre
    • Kerala
      • Calicut, Kerala, India, 673 016
        • Malabar Institute of Medical Sciences Ltd.
  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • The Royal Free Hospital
  • Spagna
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Children's Hospital & Health Center
  • Tunisia
      • Tunis, Tunisia
        • La Rabta Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Include:

  • Il paziente ha una diagnosi documentata e una manifestazione clinica della malattia di Gaucher di tipo 1
  • Il paziente ha almeno 2 anni di età.
  • Il paziente non ha ricevuto cure per la malattia di Gaucher (prodotti sperimentali, miglustat o imiglucerasi) nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio, come documentato nell'anamnesi del paziente.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico in ogni momento durante lo studio e devono avere risultati negativi a un test di gravidanza eseguito al momento dell'arruolamento e come richiesto durante la loro partecipazione allo studio. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante tutta la loro partecipazione allo studio e devono segnalare la gravidanza del proprio partner.
  • Il paziente, i genitori o il tutore legale del paziente hanno fornito il consenso informato scritto che è stato approvato dall'Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).
  • Il paziente deve essere sufficientemente collaborativo per partecipare a questo studio clinico come giudicato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione

Include:

  • Il paziente ha la malattia di Gaucher di tipo 2 o 3 o si sospetta che abbia la malattia di Gaucher di tipo 3.
  • - Il paziente ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale non correlato alla malattia di Gaucher nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio; tale uso durante lo studio non è consentito.
  • Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Il paziente risulta positivo all'epatite B e/o C.
  • Il paziente, i genitori del paziente o il/i tutore/i legale/i del paziente non è/sono in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio.
  • Il paziente ha una o più comorbidità significative che potrebbero influenzare i dati dello studio o confondere i risultati dello studio (ad esempio, tumori maligni, cirrosi biliare primaria, malattia epatica autoimmune, ecc.).
  • Il paziente non è in grado di rispettare il protocollo, ad esempio, ha una condizione medica clinicamente rilevante che rende difficile l'attuazione del protocollo, ha un atteggiamento non collaborativo, non è in grado di tornare per valutazioni di sicurezza o è altrimenti improbabile che completi lo studio, come determinato da l'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GA-GCB
VPRIV™, velaglucerasi alfa
Biologico: velaglucerasi alfa
Infusione EV, 60 U/kg a settimane alterne per 9 mesi
Altri nomi:
  • VPRIV®
  • glucocerebrosidasi umana attivata dal gene
Comparatore attivo: imiglucerasi
Biologico: imiglucerasi
Infusione EV, 60 U/kg a settimane alterne per 9 mesi
Altri nomi:
  • Cerezyme®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione media dal basale al mese 9 della concentrazione di emoglobina (Hgb) per ciascun gruppo di trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale al mese 9
Dal basale al mese 9

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale al mese 9 nella conta piastrinica per ciascun gruppo di trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale al mese 9
I valori mostrati sono i cambiamenti osservati dal basale al mese 9.
Dal basale al mese 9
Variazione dal basale al mese 9 del volume epatico normalizzato (percentuale (%) di peso corporeo) per ciascun gruppo di trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale al mese 9
I valori mostrati sono i cambiamenti osservati dal basale al mese 9. Misurati mediante risonanza magnetica (MRI). Il volume del fegato è stato normalizzato per la percentuale (%) del peso corporeo per ciascun braccio di trattamento. Dimensioni del fegato rispetto al peso corporeo = (volume del fegato [centimetro cubo (cc)]/peso corporeo [kg]*1000.
Dal basale al mese 9
Variazione dal basale al mese 9 del volume normalizzato della milza (percentuale (%) di peso corporeo) per ciascun gruppo di trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale al mese 9
I valori mostrati sono i cambiamenti osservati dal basale al mese 9. Misurati mediante risonanza magnetica (MRI). Il volume della milza è stato normalizzato per la percentuale (%) del peso corporeo per ciascun braccio di trattamento. Dimensioni della milza rispetto al peso corporeo=(volume della milza [cc]/peso corporeo [kg])*100.
Dal basale al mese 9
Modifica dal basale al mese 9 della chitotriosidasi plasmatica per ciascun gruppo di trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale al mese 9.
I valori mostrati sono i cambiamenti osservati dal basale al mese 9. L'unità di misura è definita come nanomoli per millilitro all'ora.
Dal basale al mese 9.
Modifica dal basale al mese 9 nel ligando 18 (CCL18) delle chemochine plasmatiche (motivo C-C) per ciascun gruppo di trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale al mese 9
I valori mostrati sono i cambiamenti osservati dal basale al mese 9.
Dal basale al mese 9
Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi per ciascun gruppo di trattamento.
Lasso di tempo: Dal basale al mese 9
Il tipo di misura è il numero effettivo di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi contro il trattamento; GA-GCB o imiglucerasi. Il rilevamento degli anticorpi si basava su campioni di siero raccolti in vari momenti durante lo studio. I campioni di siero sono stati sottoposti a screening utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e la conferma positiva dell'anticorpo è stata determinata utilizzando un test di radioimmunoprecipitazione (RIP); i campioni positivi sono stati testati anche per l'attività di neutralizzazione degli enzimi. I campioni dei partecipanti sono stati confrontati con i controlli interni del test (positivi/negativi), i campioni positivi sono stati determinati in base a criteri di dosaggio individuali.
Dal basale al mese 9
Tempo di risposta: confronto tra GA-GCB e imiglucerasi sul primo tempo di risposta valutato tramite la concentrazione di emoglobina
Lasso di tempo: Tasso di risposta al mese 9 rispetto al basale
Il tempo alla risposta è stato definito come un miglioramento ≥ 1 g/dL dei livelli di emoglobina rispetto al basale. Le unità (%) sono correlate alla percentuale di partecipanti che hanno avuto una variazione di miglioramento ≥ 1 g/dL nei livelli di emoglobina rispetto al basale durante la loro partecipazione allo studio.
Tasso di risposta al mese 9 rispetto al basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2008

Completamento primario (Effettivo)

5 maggio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

5 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

4 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGT-GCB-039
  • 2007-002840-21 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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