Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) ERT ve srovnání s imiglucerázou u Gaucherovy choroby typu I

14. května 2021 aktualizováno: Shire

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová studie enzymatické substituční terapie Gene-Activated® lidské glukocerebrosidázy (GA-GCB) ve srovnání s imiglucerázou u pacientů s Gaucherovou chorobou typu I

Gaucherova choroba je vzácná porucha lysozomálního střádání způsobená nedostatkem enzymu glukocerebrosidázy (GCB). V důsledku nedostatku funkčního GCB se glukocerebrosid hromadí v makrofázích, což vede k buněčnému překrvení, organomegalii a dysfunkci orgánového systému. Účelem této studie non-inferiority je vyhodnotit účinnost a bezpečnost GA-GCB (velagluceráza alfa) podávané každý druhý týden ve srovnání s imiglucerázou u dosud neléčených pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gaucherova choroba 1. typu, nejběžnější forma, představuje více než 90 % všech případů a nepostihuje CNS. Mezi typické projevy Gaucherovy choroby typu 1 patří hepatomegalie, splenomegalie, trombocytopenie, tendence ke krvácení, anémie, hypermetabolismus, skeletální patologie, zpomalení růstu, plicní onemocnění a snížená kvalita života. Gene-Activated® lidská glukocerebrosidáza (GA-GCB; velagluceráza alfa) se vyrábí v kontinuální lidské buněčné linii pomocí patentované technologie aktivace genů a má identickou sekvenci aminokyselin jako přirozeně se vyskytující lidský enzym. GA-GCB (velagluceráza alfa) obsahuje terminální zbytky manózy, které cílí enzym na makrofágy – primární cílové buňky u Gaucherovy choroby. Tato studie byla navržena ke stanovení účinnosti a bezpečnosti GA-GCB (velagluceráza alfa) ve srovnání s imiglucerázou u mužů, žen a dětí s Gaucherovou chorobou typu 1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1882AQY
        • Your Health S.A.
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110 029
        • All India Institute of Medical Sciences
      • Pune, Indie
        • KEM Hospital Research Centre
    • Kerala
      • Calicut, Kerala, Indie, 673 016
        • Malabar Institute of Medical Sciences Ltd.
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • National Research Center for Haematology
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • The Royal Free Hospital
  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Children's Hospital & Health Center
  • Tunisko
      • Tunis, Tunisko
        • La Rabta Hospital
  • Španělsko
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Zahrnuje:

  • Pacient má zdokumentovanou diagnózu a klinickou manifestaci Gaucherovy choroby 1. typu
  • Pacientovi jsou minimálně 2 roky.
  • Pacient nedostal léčbu Gaucherovy choroby (zkušební přípravky, miglustat nebo imigluceráza) během 12 měsíců před vstupem do studie, jak je zdokumentováno v pacientově anamnéze.
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a musí mít negativní výsledky těhotenského testu provedeného v době zařazení do studie a podle potřeby po celou dobu jejich účasti ve studii. Pacienti mužského pohlaví musí během své účasti ve studii používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce a musí hlásit těhotenství své partnerky.
  • Pacient, jeho rodiče nebo zákonní zástupci poskytli písemný informovaný souhlas, který byl schválen Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).
  • Pacient musí dostatečně spolupracovat, aby se mohl zúčastnit této klinické studie, jak posoudil zkoušející.

Kritéria vyloučení

Zahrnuje:

  • Pacient má Gaucherovu chorobu typu 2 nebo 3 nebo je u něj podezření na Gaucherovu chorobu typu 3.
  • Pacient byl léčen jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařízením nesouvisejícím s Gaucherovou chorobou během 30 dnů před vstupem do studie; takové použití během studie není povoleno.
  • Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Je známo, že pacient je pozitivní na hepatitidu B a/nebo C.
  • Pacient, jeho rodiče nebo jeho zákonní zástupci nejsou schopni pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
  • Pacient má významnou komorbiditu, která by mohla ovlivnit data studie nebo zkreslit výsledky studie (např. malignity, primární biliární cirhóza, autoimunitní onemocnění jater atd.).
  • Pacient není schopen dodržet protokol, např. má klinicky relevantní zdravotní stav, který ztěžuje implementaci protokolu, má nespolupracující postoj, není schopen vrátit se na hodnocení bezpečnosti nebo je jinak nepravděpodobné, že by studii dokončil, jak bylo stanoveno vyšetřovatel.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GA-GCB
VPRIV™, velagluceráza alfa
Biologický: velagluceráza alfa
IV infuze, 60 U/kg každý druhý týden po dobu 9 měsíců
Ostatní jména:
  • VPRIV™
  • genově aktivovaná lidská glukocerebrosidáza
Aktivní komparátor: imigluceráza
Biologický: imigluceráza
IV infuze, 60 U/kg každý druhý týden po dobu 9 měsíců
Ostatní jména:
  • Cerezyme®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Průměrná změna koncentrace hemoglobinu (Hgb) od výchozího stavu do 9. měsíce pro každou léčebnou skupinu.
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 9
Výchozí stav do měsíce 9

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změňte počet krevních destiček od výchozího stavu do 9. měsíce pro každou léčebnou skupinu.
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 9
Zobrazené hodnoty jsou pozorované změny od výchozího stavu do měsíce 9.
Výchozí stav do měsíce 9
Změna normalizovaného objemu jater (procento (%) tělesné hmotnosti) od výchozího stavu do 9. měsíce pro každou léčebnou skupinu.
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 9
Zobrazené hodnoty jsou pozorovány jako změny od základní hodnoty do měsíce 9. Měřeno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). Objem jater byl normalizován na procento (%) tělesné hmotnosti pro každé léčebné rameno. Velikost jater v poměru k tělesné hmotnosti = (objem jater [kubický centimetr (cc)]/tělesná hmotnost [kg]*1000.
Výchozí stav do měsíce 9
Změna normalizovaného objemu sleziny (procento (%) tělesné hmotnosti) od výchozího stavu do 9. měsíce pro každou léčebnou skupinu.
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 9
Zobrazené hodnoty jsou pozorovány jako změny od výchozího stavu do měsíce 9. Měřeno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). Objem sleziny byl normalizován na procento (%) tělesné hmotnosti pro každé léčebné rameno. Velikost sleziny v poměru k tělesné hmotnosti = (objem sleziny [cc]/tělesná hmotnost [kg])*100.
Výchozí stav do měsíce 9
Změna plazmatické chitotriosidázy od základní hodnoty do 9. měsíce pro každou léčebnou skupinu.
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 9.
Zobrazené hodnoty jsou pozorovány jako změny od základní hodnoty do měsíce 9. Jednotky měření jsou definovány jako nanomol na mililitr za hodinu.
Výchozí stav do měsíce 9.
Změna od výchozího stavu do měsíce 9 v plazmovém chemokinu (C-C motiv) Ligandu 18 (CCL18) pro každou léčebnou skupinu.
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 9
Zobrazené hodnoty jsou pozorované změny od výchozího stavu do měsíce 9.
Výchozí stav do měsíce 9
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátku pro každou léčebnou skupinu.
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 9
Typ měření je skutečný počet účastníků, kteří si vytvořili protilátky proti léčbě; GA-GCB nebo imigluceráza. Detekce protilátek byla založena na vzorcích séra odebraných v různých časových bodech studie. Vzorky séra byly testovány pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) a pozitivní potvrzení protilátky bylo stanoveno pomocí radioimunoprecipitačního testu (RIP); pozitivní vzorky byly také testovány na aktivitu neutralizující enzym. Zúčastněné vzorky byly porovnány s interními kontrolami testu (pozitivní/negativní), pozitivní vzorky byly stanoveny na základě jednotlivých kritérií testu.
Výchozí stav do měsíce 9
Čas do odezvy – Porovnání GA-GCB a imiglucerázy v nejčasnějším čase reakce, jak bylo hodnoceno pomocí koncentrace hemoglobinu
Časové okno: Míra odezvy v 9. měsíci ve srovnání s výchozím stavem
Doba do odpovědi byla definována jako zlepšení hladin hemoglobinu o ≥ 1 g/dl vzhledem k výchozí hodnotě. Jednotky (%) korelují s procentem účastníků, u kterých došlo během jejich účasti ve studii ke změně o ≥ 1 g/dl zlepšení hladin hemoglobinu vzhledem k výchozí hodnotě.
Míra odezvy v 9. měsíci ve srovnání s výchozím stavem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

5. května 2009

Dokončení studie (Aktuální)

5. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HGT-GCB-039
  • 2007-002840-21 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit