若年性脊椎関節症におけるインフリキシマブの有効性、安全性、忍容性の研究

背景 腫瘍壊死因子 (TNF) アルファは、脊椎関節症 (SpA) の病因に重要な役割を果たす炎症促進性サイトカインです。 インフリキシマブは、成人発症型 SpA の治療法として有効かつ安全な TNF α 遮断モノクローナル抗体です。

仮説 インフリキシマブは、活動性関節炎のある関節の数を減らし、疾患活動性と機能の追加パラメータを 12 週間にわたってプラセボよりも大幅に改善します。 インフリキシマブは持続的な有効性を示し、その投与は 52 週間にわたって安全で忍容性が高くなります。

目的 若年性発症型 SpA において、12 週間にわたってプラセボと比較して 5mg/kg で投与されたインフリキシマブの優れた臨床効果を実証すること。 5 mg/kg でのインフリキシマブの 52 週間にわたる持続的な有効性、安全性、および忍容性を実証すること。

研究デザイン これは 2 段階の研究です。 第 1 段階: インフリキシマブ 5 mg/kg の有効性、安全性、忍容性を評価するための 12 週間、無作為化、二重盲検、プラセボ対照期間。

34人の患者がインフリキシマブ5mg/kgまたはプラセボに割り当てられ、無作為に割り付けられた。 ランダム化: 4 つのブロックと 2 つの診断カテゴリー (未分化 SpA および強直性脊椎炎) の層別化によって制限されます。 有効性分析: 2、6、および 12 週間目の一次有効性測定値と二次有効性測定値の変化、および中止の来院時の 0 週目との比較、およびプラセボ群の変化との比較。

第1フェーズを完了した患者と、6週目以降に効果がなかったため中止された患者は引き続き第2フェーズに進み、合計52週間を完了する。 2 番目の開放相では、52 週間 (12、18、24、30、36、42、および 48 週) にわたってインフリキシマブの持続的な有効性、安全性、および忍容性が実証されます。 有効性分析は、各予定来院時および中止後の来院時における、0 週目と比較した一次有効性測定値と二次測定値の変化に焦点を当てます。

安全性評価 安全性評価には、臨床的に重篤な有害事象と非重篤な有害事象の検索が含まれます。血液細胞診、肝機能検査、血液化学、尿検査、免疫蛍光法による抗核抗体、抗DNA抗体、リウマチ因子、胸部X線検査など。

統計分析 一次分析は「治療意図」モデルに従います。 V2.0 以降、研究から途中で中止された患者のデータは、一次解析に含まれます。 インフリキシマブとプラセボの比較は順次行われます。

二重盲検相：ステップダウン分析。ベースラインからの変化は、2 週目、4 週目、6 週目、および中止後の来院全体にわたる反応の時間加重平均から計算されます。 インフリキシマブとプラセボの差の大きさを評価するために、95% 信頼区間が使用されます。

開相: 研究の全期間にわたる応答の時間加重平均におけるベースラインからの平均変化。

統計的テスト: グループ間およびグループ内の差を評価するためのパラメトリックおよびノンパラメトリック。 ANCOVA、マン・ホイットニー、ウィルコクソン、学生のt、そしてx2。

サンプルサイズ: グループあたり 17 人の患者、さらに損失のためグループあたり 2 人の患者、信頼水準 95% ～ 99% (両側検定) および検出力で、研究グループの改善が 60% ～ 90% であると仮定します。 80% ～ 90% でしたが、対照グループの改善はわずか 10% でした。 青少年のSpAに関するデータがないため、そのような計算の基礎は間接的です。しかし、インフリキシマブで治療した成人と、スルファサラジンで治療した子供と十代の若者をプラセボと比較したデータは存在する。

予算 プロジェクトとプロトコルは、その知的財産権を有する研究者のイニシアチブの結果です。 インフリキシマブ（レミケード、シェリング・プラウ）の特許所有者であるシェリング・プラウ社は、このプロジェクトへの資金提供を受け入れた。