Undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af infliximab ved spondyloarthropati hos unge

Baggrund Tumornekrosefaktor (TNF) alfa er et pro-inflammatorisk cytokin, der spiller en væsentlig rolle i patogenesen af ​​spondyloarthropatierne (SpA). Infliximab er et TNF alfa-blokerende monoklonalt antistof, der er effektivt og sikkert til behandling af SpA hos voksne.

Hypotese Infliximab vil reducere antallet af led med aktiv arthritis og forbedre yderligere parametre for sygdomsaktivitet og funktion mere signifikant end placebo over 12 uger. Infliximab vil vise vedvarende effekt, og administrationen vil være sikker og veltolereret over 52 uger.

Formål At demonstrere overlegen klinisk effekt med infliximab administreret ved 5 mg/kg sammenlignet med placebo, i Juvenil debut SpA over en periode på 12 uger. For at demonstrere vedvarende effekt, sikkerhed og tolerabilitet af infliximab ved 5 mg/kg over 52 uger.

Studiedesign Dette er et to-faset studie. Første fase: 12-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret periode til evaluering af effekt, sikkerhed og tolerabilitet af infliximab 5 mg/kg.

34 patienter allokeret og randomiseret til infliximab 5 mg/kg eller placebo. Randomisering: begrænset af blokke af fire og af stratificering i to diagnostiske kategorier (udifferentieret SpA og ankyloserende spondylitis). Effektanalyse: ændring af det primære effektmål og sekundære mål i uge 2, 6 og 12, og ethvert besøg ved seponering sammenlignet med uge 0 og sammenlignet med ændringer i placebogruppen.

Patienter, der afslutter 1. fase, og patienter, der seponeres på grund af manglende effekt efter uge 6, vil fortsætte ind i 2. fase for at gennemføre i alt 52 uger. Den 2. åbne fase vil demonstrere den vedvarende effekt, sikkerhed og tolerabilitet af infliximab i 52 uger (uge 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48). Effektanalysen vil fokusere på ændringen af ​​den primære effektmåling og sekundære målinger ved hvert planlagt besøg – og ethvert afbrydelsesbesøg sammenlignet med uge 0.

Sikkerhedsevaluering Sikkerhedsevalueringer vil omfatte en søgning efter kliniske alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger; blodcytologi, leverfunktionstests, blodkemi, urinanalyse, antinukleære antistoffer ved immunfluorescens, anti-DNA-antistoffer, reumatoid faktor og røntgenbilleder af thorax.

Statistisk analyse Den primære analyse vil følge "intention to treat"-modellen. Data fra patienter, der er blevet afbrudt for tidligt i undersøgelsen - siden V2.0 - vil blive inkluderet i den primære analyse. Sammenligningen mellem infliximab og placebo vil være sekventiel.

Dobbeltblind fase: nedtrapningsanalyse; ændringer fra baseline vil blive beregnet ud fra et tidsvægtet gennemsnit af svarene på tværs af uge 2, 4 og 6 - og ethvert afbrydelsesbesøg. Der vil blive brugt 95 % konfidensintervaller til at vurdere størrelsen af ​​forskellen mellem infliximab og placebo.

Åben fase: gennemsnitlige ændringer fra baseline på det tidsvægtede gennemsnit af svar over hele undersøgelsens længde.

Statistiske tests: parametriske og ikke-parametriske for at evaluere de inter- og intragruppemæssige forskelle; ANCOVA, Mann Whitney, Wilcoxon, t af studerende og x2.

Prøvestørrelse: 17 patienter pr. gruppe, plus 2 patienter pr. gruppe på grund af tab, forudsætter en forbedring i undersøgelsesgruppen på 60 % til 90 %, med et konfidensniveau på 95 % til 99 % (two tails test) og en styrke på 80 % til 90 %, med en forbedring i kontrolgruppen på kun 10 %. Grundlaget for sådanne beregninger er indirekte, fordi der ikke er data om juvenile SpA; dog findes der data om voksne behandlet med infliximab og børn og teenagere behandlet med sulfasalazin sammenlignet med placebo.

Budget Projektet og protokollen er resultatet af initiativ fra efterforskerne, som er de intellektuelle ejere af det. Schering Plough, ejer af patentet på Infliximab (Remicade; Schering Plough), har accepteret at finansiere projektet.