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TNF-αアンタゴニスト療法に対する反応が不十分な成人関節リウマチ（RA）患者におけるオファツムマブの臨床効果の調査

2014年5月22日 更新者：GlaxoSmithKline

以前に 1 つまたは複数の TNF 拮抗薬療法に対して不十分な反応を示した活動性関節リウマチ患者における臨床的有効性を調査する、オファツムマブの二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間、多施設、第 III 相試験

これは、第 III 相、二重盲検、無作為化、多施設共同、並行群間試験で、24 週間の期間に続いて 120 週間の非盲検期間が続きます。 この試験の主な目的は、TNF-α 拮抗薬による治療で不十分な反応を示した成人 RA 患者の臨床徴候と症状を軽減することにおける ofatumumab の有​​効性と安全性を実証することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、24 週間の二重盲検期間に登録された適格な患者を含む二重盲検、プラセボ対照、および並行群部分で構成され、背景のメトトレキサート治療に加えてオファツムマブまたはプラセボのいずれかを受けるように 1:1 の比率で無作為化されました。 . レスキュー DMARD 治療を受けずに 24 週間の二重盲検期間を完了した患者は、120 週間の非盲検期間に進み、ofatumumab による治療コースを繰り返すことができます。 非盲検期間では、アツムマブの治療コースは、前の治療コースに続いて臨床反応が達成され、続いて疾患活動性が悪化した場合にのみ、個別の時間間隔で行われます。

非盲検期間を完了したか中止された患者は、最大 2 年間のフォローアップ期間に入るか、B 細胞が正常またはベースラインレベルに戻るまで、どちらか早い方に戻ります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

169

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • Cordoba、アルゼンチン、5000
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman、アルゼンチン、4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、AAL1426
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、2000
        • GSK Investigational Site
  • イギリス
      • Cannock、イギリス、WS11 5XY
        • GSK Investigational Site
      • Dundee、イギリス、DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Leytonstone, London、イギリス、E11 1NR
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw、Lanarkshire、イギリス、ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
    • Northumberland
      • Newcastle、Northumberland、イギリス、NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
  • イタリア
    • Campania
      • Napoli、Campania、イタリア、80131
        • GSK Investigational Site
      • Telese Terme (BN)、Campania、イタリア、82100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00161
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、イタリア、20162
        • GSK Investigational Site
      • Varese、Lombardia、イタリア、21100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Prato、Toscana、イタリア、59100
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova、Veneto、イタリア、35121
        • GSK Investigational Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1056 AB
        • GSK Investigational Site
      • Enschede、オランダ、7511JX
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle、オランダ、8011 JW
        • GSK Investigational Site
  • スウェーデン
      • Oskarström、スウェーデン、SE-313 92
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm、スウェーデン、SE-171 76
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Getafe/Madrid、スペイン、28905
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • GSK Investigational Site
      • Mérida (Badajoz)、スペイン、06800
        • GSK Investigational Site
      • Santander、スペイン、39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、スペイン、41071
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、スペイン、46017
        • GSK Investigational Site
  • デンマーク
      • Herlev、デンマーク、2730
        • GSK Investigational Site
      • Silkeborg、デンマーク、8600
        • GSK Investigational Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10559
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、ドイツ、14129
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、ドイツ、22415
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、ドイツ、22081
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam、Brandenburg、ドイツ、14467
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
        • GSK Investigational Site
      • Osnabrueck、Niedersachsen、ドイツ、49074
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzg、Sachsen、ドイツ、04109
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39112
        • GSK Investigational Site
  • ノルウェー
      • Haugesund、ノルウェー、N-5528
        • GSK Investigational Site
      • Levanger、ノルウェー、7600
        • GSK Investigational Site
      • Lillehammer、ノルウェー、2609
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim、ノルウェー、7006
        • GSK Investigational Site
  • フランス
      • Cahors cedex 9、フランス、46005
        • GSK Investigational Site
      • Corbeil Essonnes Cedex、フランス、91106
        • GSK Investigational Site
      • Echirolles、フランス、38434
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg、フランス、67098
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • GSK Investigational Site
    • Picardie
      • Amiens、Picardie、フランス、80054
        • GSK Investigational Site
  • ペルー
      • Lima、ペルー、Lima 27
        • GSK Investigational Site
  • 大韓民国
      • Incheon、大韓民国、400-711
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韓民国、120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韓民国、137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韓民国、110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韓民国、133-792
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上;

  • 以下によって定義されるスクリーニング時の活動性疾患：

    8個以上の腫れた関節（評価された66個の関節のうち）および8個以上の圧痛のある関節（評価された68個の関節のうち）、C反応性タンパク質（CRP）が1.0mg/dL以上、または赤血球沈降速度（ESR）が22mm/時以上、DAS28が3.2以上(ESRに基づく);

  • 以前または現在の TNF-α 拮抗薬治療に対する不十分な反応;
  • メトトレキサート (MTX) による治療、週 7.5 ～ 25 mg、少なくとも 12 週間、安定した用量で少なくとも 4 週間。

除外基準:

  • -RA以外のリウマチ性自己免疫疾患の病歴がある患者、またはRAに続発する重大な全身的関与のある患者;
  • -治験薬を含む生物学的抗リウマチ療法への以前の曝露;
  • -TNF-α拮抗薬治療への曝露<12週間前の訪問2;
  • 全身治療を必要とする慢性または進行中の活動性感染症;
  • 臨床的に重要な心疾患; -重大な脳血管疾患の病歴;
  • -腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、脳の精神疾患、または脱髄疾患の証拠を含むがこれらに限定されない、重大な同時の制御されていない病状;
  • 既知の HIV 陽性; B型肝炎感染の血清学的証拠; C型肝炎の陽性検査;陽性の血漿/白血球 JC ウイルス PCR;
  • 血清 IgG < 正常範囲の下限。
  • -授乳中の女性またはスクリーニングで妊娠検査が陽性の女性;
  • 他の介入臨床研究への現在の参加;
  • -研究プロトコルを順守できないことがわかっている、または疑われる患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オファツムマブ
無菌、発熱物質を含まない 0.9% NaCl 中の 35ml のオファツムマブの 1000 mL 希釈。 14日間隔で行われる2回のIV注入からなる各治療サイクル。 144週間で合計8回の注入サイクル
薬：オファツムマブ
無菌、発熱物質を含まない 0.9% NaCl 中の 35ml のオファツムマブの 1000 mL 希釈。 14日間隔で行われる2回のIV注入からなる各治療サイクル。 144週間で合計8回の注入サイクル
PLACEBO_COMPARATOR：生理食塩水1000ml
1000 mL 滅菌、パイロジェン フリー 0.9% NaCl。 14日間隔で2回の点滴静注からなる治療サイクル。 24 週間に 1 回のプラセボ治療サイクルのみを提供
薬：プラセボ
1000 mL 滅菌、パイロジェン フリー 0.9% NaCl。 14日間隔で2回の点滴静注からなる治療サイクル。 24 週間に 1 回のプラセボ治療サイクルのみを提供

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 週目に米国リウマチ学会 (ACR) スコア (ACR20) がベースラインから 20% 改善した参加者の数
時間枠：ベースラインと24週目
ACR スコアは、圧痛 (TJC) および腫れた関節数 (SJC) のベースラインからの改善に基づいていました。 参加者は、TJC および SJC でベースラインから 20% 以上の改善を経験し、次の評価のうち 5 つのうち 3 つでベースラインから 20% 以上の改善を経験した場合、ACR20 を達成したことになります。スケール (VAS)、100 mm VAS スケールでの参加者の全体評価、100 mm VAS スケールでの医師の全体評価、参加者の自己評価障害、および C 反応性タンパク質。
ベースラインと24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4、8、12、16、および 20 週目に米国リウマチ学会 (ACR) スコア (ACR20) がベースラインから 20% 改善した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、16、および 20 週目
ACR スコアは、圧痛 (TJC) および腫れた関節数 (SJC) のベースラインからの改善に基づいていました。 参加者は、TJC および SJC でベースラインから 20% 以上の改善を経験し、次の評価のうち 5 つのうち 3 つでベースラインから 20% 以上の改善を経験した場合、ACR20 を達成したことになります。スケール (VAS)、100 mm VAS スケールでの参加者の全体評価、100 mm VAS スケールでの医師の全体評価、参加者の自己評価障害、および C 反応性タンパク質。
ベースラインおよび 4、8、12、16、および 20 週目
4、8、12、16、20、24 週目に ACR スコア (ACR50) がベースラインから 50% 改善した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
ACR スコアは、圧痛 (TJC) および腫れた関節数 (SJC) のベースラインからの改善に基づいていました。 参加者は、TJC および SJC でベースラインから 50% 以上の改善を経験し、次の評価のうち 5 つのうち 3 つでベースラインから 50% 以上の改善を経験した場合、ACR50 を達成したことになります。スケール (VAS)、100 mm VAS スケールでの参加者の全体評価、100 mm VAS スケールでの医師の全体評価、参加者の自己評価障害、および C 反応性タンパク質。
ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
4、8、12、16、20、24 週目に ACR スコア (ACR70) がベースラインから 70% 改善した参加者の数
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
ACR スコアは、圧痛 (TJC) および腫れた関節数 (SJC) のベースラインからの改善に基づいていました。 参加者は、TJC および SJC でベースラインから 70% 以上の改善を経験し、次の評価のうち 5 つのうち 3 つでベースラインから 70% 以上の改善を経験した場合、ACR70 を達成したことになります。スケール (VAS)、100 mm VAS スケールでの参加者の全体評価、100 mm VAS スケールでの医師の全体評価、参加者の自己評価障害、および C 反応性タンパク質。
ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
4、8、12、16、20、24 週目の 28 関節 (DAS28) に基づく平均疾患活動性スコア C 反応性タンパク質 (CRP) を急性期反応物質 (APR) として使用
時間枠：4週、8週、12週、16週、20週、24週
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性 (DA) の臨床指標であり、関節の腫れや圧痛 (jts.)、APR、および一般的な健康状態 (患者の全体的な評価) からの情報を組み合わせたものです。 以下のjt. 体の両側で評価されました：肩、肘、手首、中手指節（側面ごとに5つ）、近位指節間（側面ごとに5つ）、および膝。 DA のレベルは低いと解釈できます (DAS28<=3.2)。 中程度 (3.2<DAS28<=5.1)、 または高い (DAS28>5.1); 合計スコア、0 ～ 9.4。 DAS28 <2.6 は寛解に相当します。 APR は、炎症の有用なマーカーであるタンパク質のクラスです。
4週、8週、12週、16週、20週、24週
4、8、12、16、20、および 24 週目の DAS28 のベースラインからの変化 CRP を急性期反応物質として使用
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性 (DA) の臨床指標であり、関節の腫れや圧痛、APR、および一般的な健康状態 (患者の全体的な評価) からの情報を組み合わせたものです。 DA のレベルは低いと解釈できます (DAS28<=3.2)。 中程度 (3.2<DAS28<=5.1)、 または高い (DAS28>5.1); 合計スコア、0 ～ 9.4。 DAS28 <2.6 は寛解に相当します。 APR は、炎症の有用なマーカーであるタンパク質のクラスです。 DAS28 のベースラインからの変化は、4、8、12、16、20、および 24 週目の値からベースライン値を差し引いて計算されます。
ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
急性期反応物質 (ARP) として赤血球沈降速度 (ESR) を使用した、4、8、12、16、20、および 24 週目の平均 DAS28
時間枠：4週、8週、12週、16週、20週、24週
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性 (DA) の臨床指標であり、関節の腫れや圧痛 (jts.)、APR、および一般的な健康状態 (患者の全体的な評価) からの情報を組み合わせたものです。 以下のjt. 体の両側で評価されました：肩、肘、手首、中手指節（側面ごとに5つ）、近位指節間（側面ごとに5つ）、および膝。 DA のレベルは低いと解釈できます (DAS28<=3.2)。 中程度 (3.2<DAS28<=5.1)、 または高い (DAS28>5.1); 合計スコア、0 ～ 9.4。 DAS28 <2.6 は寛解に相当します。 APR は、炎症の有用なマーカーであるタンパク質のクラスです。
4週、8週、12週、16週、20週、24週
4、8、12、16、20、および 24 週目の DAS28 のベースラインからの変化 ESR を急性期反応物として使用
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性 (DA) の臨床指標であり、関節の腫れや圧痛、APR、および一般的な健康状態 (患者の全体的な評価) からの情報を組み合わせたものです。 DA のレベルは低いと解釈できます (DAS28<=3.2)。 中程度 (3.2<DAS28<=5.1)、 または高い (DAS28>5.1); 合計スコア、0 ～ 9.4。 DAS28 <2.6 は寛解に相当します。 APR は、炎症の有用なマーカーであるタンパク質のクラスです。 DAS28 のベースラインからの変化は、4、8、12、16、20、および 24 週目の値からベースライン値を差し引いて計算されます。
ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
4、8、12、16、20、および 24 週目にリウマチに対するヨーロッパ リーグ (EULAR) 反応が示された参加者の数 CRP を急性期反応物質として使用
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
DAS28 ベースの EULAR 反応基準を使用して、ベースラインからの変化の程度と到達した疾患活動性のレベルに応じて、個々の反応をなし、良好、中等度として測定しました。 良好なレスポンダー: ベースラインからの変化 >1.2、DAS28 <=3.2。中等度のレスポンダー：DAS28 <=3.2 でベースライン >1.2 から >5.1 に変化、または DAS28 <=3.2 から <=5.1 でベースライン >0.6 から <=1.2 に変化);非応答者: ベースラインからの変化 <=0.6 またはベースラインからの変化 >0.6 および DAS28 >5.1 で <=1.2。
ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
4、8、12、16、20、および 24 週目にリウマチに対するヨーロッパ リーグ (EULAR) 反応が示された参加者の数 ESR を急性期反応物質として使用
時間枠：ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
DAS28 ベースの EULAR 反応基準を使用して、ベースラインからの変化の程度と到達した疾患活動性のレベルに応じて、個々の反応をなし、良好、中等度として測定しました。 良好なレスポンダー: ベースラインからの変化 >1.2、DAS28 <=3.2。中等度のレスポンダー：DAS28 <=3.2 でベースライン >1.2 から >5.1 に変化、または DAS28 <=3.2 から <=5.1 でベースライン >0.6 から <=1.2 に変化);非応答者: ベースラインからの変化 <=0.6 またはベースラインからの変化 >0.6 および DAS28 >5.1 で <=1.2。
ベースラインおよび 4、8、12、16、20、および 24 週目
4、8、12、16、20、および 24 週目に参加者が n% の改善を必要とする ACR 基準 (ACRn) を満たした最大整数 n の中央値
時間枠：4週、8週、12週、16週、20週、24週
ACRn = 参加者 (par.) の最大整数 n n% の改善が必要な基準を満たしました。 ACRn は、ベースライン (IFBL) からの改善率 (%) を特徴付ける尺度です。 パー。 ACRn が X の患者は、関節の圧痛/腫れ (TJC/SJC) で X% 以上の改善があり、5 つのパラメーターのうち 3 つ (患者 [pt] 疼痛評価、pt 全体的評価 [ GA]、医師 GA、pt 自己評価障害、急性期反応物)。 ACRn = min(TJC % IFBL、SJC % IFBL、複合測定 % IFBL)。 複合尺度 % IFBL は、5 つのパラメーターの % IFBL の 3 番目に高い値です。
4週、8週、12週、16週、20週、24週
4、8、12、16、20、および 24 週目の健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) スコアのベースラインからの変化
時間枠：4週、8週、12週、16週、20週、24週
HAQ-DI は、参加者が 8 つの機能領域 (FA) のタスクを達成する際の難易度を評価するために使用される 20 の質問の手段です: 着替え、起床、食事、歩行、衛生、手を伸ばす、つかむ、用事/雑用。 各 FA の回答は、0 (困難なし) から 3 (タスクを実行できない) までスコア化されました。 合計スコア (0 ～ 3 の範囲) は、8 つの個別の FA スコアを加算し、この合計を回答されたコンポーネントの総数で割ることによって計算されました。 レスポンダーは、24 週目に HAQ-DI スコアがベースラインから 0.22 以上改善した参加者と定義されました。
4週、8週、12週、16週、20週、24週
24週目の圧痛関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
圧痛関節数のベースラインからの変化は、第 24 週のカウントからベースラインのカウントを引いたものとして計算されました。 合計 68 の関節が評価されました。 関節は、関節評価の実施経験を文書化した独立した評価者によって、圧痛があるかどうかに分類されました。
ベースラインと24週目
24週目の腫れた関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
腫れた関節数のベースラインからの変化は、第 24 週の数からベースラインの数を引いたものとして計算されました。 合計 66 の関節が評価されました。 関節は、関節評価の実施経験を記録した独立した評価者によって、腫れているか腫れていないかのいずれかに分類されました。
ベースラインと24週目
24週目のCRPのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
CRP測定用の血液サンプルは、事前に指定された来院時に採取され、分析のために中央検査室に送られました。 CRP のベースラインからの変化は、24 週目の値からベースライン値を差し引いて計算されました。 CRP は、炎症に反応して血漿濃度が上昇する急性期タンパク質です。 CRP は炎症の有用なマーカーです。
ベースラインと24週目
24週目のESRのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
ESR は、赤血球が 1 時間で沈降する速度を示す血液検査によって測定されます。 ESRの決定のための血液サンプルは、事前に指定された来院時に採取され、治験実施施設で直ちに測定されました。 ESR のベースラインからの変化は、24 週目の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
ベースラインと24週目
24週目にビジュアルアナログスケール（VAS）を使用して参加者が評価した疼痛スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
100 mm の水平 VAS を使用して、参加者の関節痛のレベルを報告しました。 スケールは 0 (痛みなし) から 100 (耐えられないほどの痛み) の範囲でした。 参加者は、どの程度の関節痛があるかを示すために、水平線を通る垂直線を引くように指示されました. 「痛みなし」の端から参加者が引いた垂直線までの距離を関節痛スコアとした。 ベースラインからの変化は、24 週目の値からベースライン値を差し引いて計算されました。
ベースラインと24週目
24週目にVASを使用して参加者が評価したグローバル疾患スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
参加者は、疾患の全体的な評価に 100 mm の水平 VAS を使用しました。 スケールは 0 (非常に良い) から 100 (非常に悪い) の範囲でした。 参加者は、関節炎の状態を示すために水平線を通る垂直線を引くように指示されました。 「非常に良好」の端から参加者が引いた垂直線までの距離が、総合疾患評価スコアでした。 参加者が評価した全体的な疾患のベースラインからの変化は、24週目の値からベースライン値を差し引いて計算されました。
ベースラインと24週目
24週目にVASを使用して医師が評価したグローバル疾患スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
医師は、疾患の全体的な評価に 100 mm の水平 VAS を使用しました。 スケールは 0 (非常に良い) から 100 (非常に悪い) の範囲でした。 医師は、関節炎の状態を示すために水平線を通る垂直線を引くように指示されました。 「非常に良好」の端から参加者が引いた垂直線までの距離が、総合疾患評価スコアでした。 医師が評価した全体的な疾患のベースラインからの変化は、24 週目の値からベースライン値を差し引いて計算されました。
ベースラインと24週目
24週目の慢性疾患治療の機能評価（FACIT）アンケートスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
FACIT-F スコアの有効な値の範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労の負担が少ないことを示します。 疲労を判断するサブセットには、13 の質問が含まれています。 各質問への回答は、「まったく疲れていない」を示す 0 から「非常に疲れている」を示す 4 までスコア化されました。
ベースラインと24週目
Short-Form 36 (SF-36v2) のベースラインからの変化 24 週目の物理的コンポーネントの概要と物理的アイテムの標準ベースのスコア
時間枠：ベースラインと24週目
SF-36v2 は、8 つの健康関連パラメーター (それぞれ 0 [健康状態が悪い] から 100 [健康状態が良い] までのスコア) を測定することにより、全体的な主観的健康状態を測定するために使用される標準化されたアンケートです: 体の痛み、一般的な精神的健康 (MH)、知覚一般的な健康状態、身体機能、精神状態に起因する役割制限 (RL)、身体状態に起因する RL、社会的機能、および活力。 それは、機能的健康と幸福スコアの 8 スケールのプロファイル、ならびに心理測定に基づく身体および MH の要約測定値、および好みに基づく健康効用指数をもたらします。
ベースラインと24週目
24週目のメンタルコンポーネントサマリーとメンタルアイテムのSF-36v2ノルムベーススコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
SF-36v2 は、8 つの健康関連パラメーター (それぞれ 0 [健康状態が悪い] から 100 [健康状態が良い] までのスコア) を測定することにより、全体的な主観的健康状態を測定するために使用される標準化されたアンケートです: 体の痛み、一般的な精神的健康 (MH)、知覚一般的な健康状態、身体機能、精神状態に起因する役割制限 (RL)、身体状態に起因する RL、社会的機能、および活力。 それは、機能的健康と幸福スコアの 8 スケールのプロファイル、ならびに心理測定に基づく身体的および MH の要約測定値と、嗜好に基づく健康効用指数をもたらします。
ベースラインと24週目
ベースラインおよび 4 週目の抗 CCP、RF-IgA、RF-IgG、および RF-IgM のバイオマーカーレベル
時間枠：ベースラインと 4 週目
次のバイオマーカーが評価されました: 抗環状シトルリン化ペプチド 3 抗体 (抗 CCP)、リウマチ因子 IgA (RF-IgA)、RF IgG (RF-IgG)、および RF IgM (RF-IgM)。 RF の測定は、参加者の疾患活動性と免疫状態を特徴付けるために使用されました。 抗CCPを使用して、参加者の疾患の種類と免疫状態を特徴付けました。 結果が定量下限 (LLQ) を下回った評価は、LLQ/2 の値を使用して報告されました。 結果が定量化の上限 (ULQ) を超えた評価は、ULQ の値を使用して報告されました。
ベースラインと 4 週目
24週目に陽性のヒト抗ヒト抗体（HAHA）を有する参加者の数
時間枠：ベースラインと24週目
オファツムマブに対するヒト抗ヒト抗体 (HAHA) の検出は、電気化学発光 (ECL) メソスケールディスカバリー (MSD) イムノアッセイによって行われました。 結合抗体試験からの陽性サンプルは、中和抗体アッセイでも試験されました。
ベースラインと24週目
12週目および24週目のIgA、IgGおよびIgMレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 週目、24 週目
以下の免疫グロブリンが評価された：ＩｇＡ、ＩｇＧおよびＩｇＭ。 免疫グロブリンまたは抗体は、細菌やウイルスなどの異物を識別して中和するために免疫系によって使用される大きなタンパク質です。 彼らの正常な血中濃度は、適切な免疫状態を示しています。 低レベルは免疫抑制を示します。
ベースライン、12 週目、24 週目
DBおよびOL期間中の最小DAS28-ESRスコア、オファツムマブ治療コース別
時間枠：各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の臨床指標であり、関節の腫れや圧痛 (jts.)、APR、および一般的な健康状態 (患者の全体的な評価) からの情報を組み合わせたものです。 以下のjt. 体の両側で評価されました：肩、肘、手首、中手指節（側面ごとに5つ）、近位指節間（側面ごとに5つ）、および膝。 疾患活動性のレベルは低いと解釈できます (DAS28<=3.2)。 中程度 (3.2<DAS28<=5.1)、 または高い (DAS28>5.1); 合計スコア、0 ～ 9.4。 DAS28 <2.6 は寛解に相当します。 要約された値は、DAS28 の最小スコアです (つまり、 赤血球沈降速度（ESR; 1時間で赤血球が沈降する速度）を使用して評価された、各治療コース（TC）の最初の24週間以内に各参加者によって達成された最低レベルの疾患活動性）。
各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
DBおよびOL期間中のDAS28-CRPの最低スコア、オファツムマブ治療コース別
時間枠：各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の臨床指標であり、関節の腫れや圧痛 (jts.)、APR、および一般的な健康状態 (患者の全体的な評価) からの情報を組み合わせたものです。 以下のjt. 体の両側で評価されました：肩、肘、手首、中手指節（側面ごとに5つ）、近位指節間（側面ごとに5つ）、および膝。 疾患活動性のレベルは低いと解釈できます (DAS28<=3.2)。 中程度 (3.2<DAS28<=5.1)、 または高い (DAS28>5.1); 合計スコア、0 ～ 9.4。 DAS28 <2.6 は寛解に相当します。 要約された値は、DAS28 の最小スコアです (つまり、 C反応性タンパク質（CRP：関節リウマチの急性炎症期をモニターするために使用）を使用して評価された、各治療コースの最初の24週間以内に各参加者によって達成された最低レベルの疾患活動性）。
各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
オファツムマブ治療コースによる、DB および OL 期間中のベースライン DAS28-ESR スコアからの最小変化
時間枠：各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
DAS28 スコアに基づく関節リウマチ疾患の活動レベルは、DAS28 <=3.2 の場合は低、3.2< DAS28 <=5.1 の場合は中程度、DAS28 > 5.1 の場合は高と定義されます。 DAS28 <2.6 は臨床的寛解に相当します。 要約された値は、ベースラインの DAS28 スコアからの最小の変化です (つまり、 ESRを使用して評価された、各治療コースの最初の24週間以内に各参加者によって達成された治療コース中の疾患活動性の最大の変化）。 ベースラインスコアは、各治療コースの開始時に決定されました。 ベースラインからの変化については、参加者は治療コースのベースライン DAS28 値 (つまり、治療コースの注入 A の日付またはそれ以前の最新の値、日付の 14 日前のウィンドウ内で行われた場合) の両方を持っていなければなりませんでした。注入 A) および治療コース中 (すなわち、各治療コースの最初の 24 週間) の DAS28 値。 ベースラインからの変化は、治療コース中の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
オファツムマブ治療コースによる、DB および OL 期間中のベースライン DAS28-CRP スコアからの最小変化
時間枠：各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
DAS28 スコアに基づく関節リウマチ疾患の活動レベルは、DAS28 <=3.2 の場合は低、3.2< DAS28 <=5.1 の場合は中程度、DAS28 > 5.1 の場合は高と定義されます。 DAS28 <2.6 は臨床的寛解に相当します。 要約された値は、ベースラインの DAS28 スコアからの最小の変化です (つまり、 CRPを使用して評価された、各治療コースの最初の24週間以内に各参加者によって達成された治療コース中の疾患活動性の最大の変化）。 ベースラインスコアは、各治療コースの開始時に決定されました。 ベースラインからの変化については、参加者は治療コースのベースライン DAS28 値 (つまり、治療コースの注入 A の日付またはそれ以前の最新の値、日付の 14 日前のウィンドウ内で行われた場合) の両方を持っていなければなりませんでした。注入 A) および治療コース中 (すなわち、各治療コースの最初の 24 週間) の DAS28 値。 ベースラインからの変化は、治療コース中の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
オファツムマブ治療コース別の再治療までの時間
時間枠：ベースラインから144週まで
再治療までの時間は、各治療コースの注入 A と次の治療コースの注入 A の間の日数として定義されます。 二重盲検期間に ofatumumab に無作為に割り付けられた参加者の場合、治療コース 1 は、二重盲検期間に受けた ofatumumab のコースを指します。 再治療前のプロトコルごとに許可された最小期間は 24 週間でした (二重盲検期間の終了)。 二重盲検期間にプラセボに無作為に割り付けられた参加者の場合、治療コース 1 は、非盲検期間に受けたオファツムマブの最初のコースを指します。 非盲検期間中の再治療前のプロトコルごとに許容される最小期間は 16 週間でした。
ベースラインから144週まで
オファツムマブ治療コースごとの、DBおよびOL期間中に、DAS28に基づいて（ESRを使用して）寛解または低疾患活動性を達成した参加者の数
時間枠：各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の臨床指標であり、関節の腫れや圧痛 (jts.)、APR、および一般的な健康状態 (患者の全体的な評価) からの情報を組み合わせたものです。 以下のjt. 体の両側で評価されました：肩、肘、手首、中手指節（側面ごとに5つ）、近位指節間（側面ごとに5つ）、および膝。 疾患活動性のレベルは低いと解釈できます (DAS28<=3.2)。 中程度 (3.2<DAS28<=5.1)、 または高い (DAS28>5.1); 合計スコア、0 ～ 9.4。 DAS28 <2.6 は寛解に相当します。 寛解は、各治療コースの最初の 24 週間の任意の時点で DAS28 スコアが 2.6 未満であると定義されます。 低疾患活動性は、各治療コースの最初の 24 週間の任意の時点で、DAS28 スコアが 2.6 以上 3.2 未満であると定義されます。
各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
オフツムマブ治療コース別、DBおよびOL期間中に、DAS28に基づいて（CRPを使用して）寛解または低疾患活動性を達成した参加者の数
時間枠：各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の臨床指標であり、関節の腫れや圧痛 (jts.)、APR、および一般的な健康状態 (患者の全体的な評価) からの情報を組み合わせたものです。 以下のjt. 体の両側で評価されました：肩、肘、手首、中手指節（側面ごとに5つ）、近位指節間（側面ごとに5つ）、および膝。 疾患活動性のレベルは低いと解釈できます (DAS28<=3.2)。 中程度 (3.2<DAS28<=5.1)、 または高い (DAS28>5.1); 合計スコア、0 ～ 9.4。 DAS28 <2.6 は寛解に相当します。 寛解は、各治療コースの最初の 24 週間の任意の時点で DAS28 スコアが 2.6 未満であると定義されます。 低疾患活動性は、各治療コースの最初の 24 週間の任意の時点で、DAS28 スコアが 2.6 以上 3.2 未満であると定義されます。
各治療コースの最初の 24 週間 (144 週まで評価)
オファツムマブ治療コースごとの、DBおよびOL期間中に治療中の有害事象または重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：参加者が試験を終了するまでの最初の治療（0日目）、144週まで評価
有害事象（AE）は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者における不都合な医学的発生と定義されます。 重大な有害事象 (SAE) は、用量を問わず、次のような有害な医学的事象として定義されます。命にかかわる;入院または既存の入院の延長が必要;障害/無能力につながる;または先天異常/先天性欠損症です。 他の状況では、医学的または科学的判断が行使されるべきでした。 AE (頻度しきい値 >=2% で発生) および SAE のリストについては、一般的な AE/SAE モジュールを参照してください。
参加者が試験を終了するまでの最初の治療（0日目）、144週まで評価
OL期間中の心電図（ECG）所見が示された参加者の数
時間枠：DB期間終了（24週）からOL期間終了まで、144週まで評価
OL 期間中に、正常、異常な臨床的に重要な (CS)、および異常な臨床的に重要でない (NCS) ECG 所見を持つ参加者の数、および結果のない参加者 (NR) の数が表示されます。 ECG の全体的な解釈は調査員によって行われました。または、調査員は、該当する場合、このタスクを心臓専門医に委任することができました。
DB期間終了（24週）からOL期間終了まで、144週まで評価
オファツムマブ治療コースによる、DBおよびOL期間中の指定された時点でのCD19 +細胞数が正常またはベースライン値の下限以上の参加者の数
時間枠：ベースラインから144週まで
CD19+ 細胞数が正常下限 (LLN; 参照範囲 0.11 ～ 0.66 ギガ [10^9]/リットル) またはベースライン値 (どちらか低い方) 以上の参加者の数が表示されます。 ベースライン評価は、二重盲検期間の開始として定義されます。
ベースラインから144週まで
オファツムマブ治療コースによる、DBおよびOL期間中の、示された時点でのCD3 +細胞数が正常またはベースライン値の下限以上の参加者の数
時間枠：ベースラインから144週まで
CD3+ 細胞数が正常の下限 (LLN; 基準範囲 0.11 ～ 0.66 ギル/リットル) またはベースライン値 (どちらか低い方) 以上の参加者の数が表示されます。 ベースライン評価は、二重盲検期間の開始として定義されます。
ベースラインから144週まで
オファツムマブ治療コースによる、DBおよびOL期間中の指定された時点でのCD4 +細胞数が正常またはベースライン値の下限以上の参加者の数
時間枠：ベースラインから144週まで
CD4+ 細胞数が正常の下限 (LLN; 基準範囲 0.11 ～ 0.66 ギル/リットル) またはベースライン値 (どちらか低い方) 以上の参加者の数が表示されます。 ベースライン評価は、二重盲検期間の開始として定義されます。
ベースラインから144週まで
オファツムマブ治療コースによる、DBおよびOL期間中の指定された時点でのCD8 +細胞数が正常またはベースライン値の下限以上の参加者の数
時間枠：ベースラインから144週まで
CD8+ 細胞数が正常の下限 (LLN; 基準範囲 0.11 ～ 0.66 ギル/リットル) またはベースライン値 (どちらか低い方) 以上の参加者の数が表示されます。 ベースライン評価は、二重盲検期間の開始として定義されます。
ベースラインから144週まで
オファツムマブ治療コースごとの、DBおよびOL期間中の、ベースライン時またはベースライン後の任意の訪問での潜在的な臨床的懸念の示された臨床化学値を持つ参加者の数
時間枠：ベースラインから144週まで
少なくとも 1 つの臨床的懸念 (CC) の値が報告されたパラメーターのみが要約されています。 治療コースのベースライン (BL) 値は、治療コースの注入 A 日以前の最新の値として定義されます。 ポストベースライン (PBL) 訪問は、指定された治療コース中の注入 A の日付以降の任意の訪問として定義されます。 潜在的な臨床的懸念の事前定義された限界 (CC 低 [正常の下限に相対的]、CC 高 [正常の上限に相対的]) は次のとおりです。アルブミン: 0.9、1.5。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): NA、2;アルカリホスファターゼ (ALP): NA、1.5。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): NA、2;総ビリルビン（TBIL）：NA、1.5。カルシウム: 0.85、1.08; CO2 含有量/重炭酸塩 (BCO): 0.85、1.2;クレアチンキナーゼ (CK): NA、2;クレアチニン：NA、1.2。ガンマ グルタミル トランスフェラーゼ (GGT): NA、2;カリウム：0.9、1.1;尿素/血中尿素窒素 (BUN): NA、1.5。尿酸：NA、1.5。
ベースラインから144週まで
オファツムマブ治療コースごとの、DB および OL 期間中の、ベースライン時またはベースライン後の任意の訪問時の潜在的な臨床的懸念の示された血液学値を持つ参加者の数
時間枠：ベースラインから144週まで
少なくとも 1 つの臨床的懸念 (CC) の値が報告されたパラメーターのみが要約されています。 治療コースのベースライン (BL) 値は、治療コースの注入 A 日以前の最新の値として定義されます。 ポストベースライン (PBL) 訪問は、指定された治療コース中の注入 A の日付以降の任意の訪問として定義されます。 潜在的な臨床的懸念の事前定義された限界 (CC 低 [正常の下限に相対的]、CC 高 [正常の上限に相対的]) は次のとおりです。ヘマトクリット (HCT): 0.75、1.2;ヘモグロビン (Hb): 0.75、1.2;単球: 0.2、5 2;好中球の合計 (TNUE): 0.8、1.6。血小板数 (PC): 0.65、1.5;赤血球数 (RBC): 0.7、5 2;白血球数 (WBC): 0.7、1.6。
ベースラインから144週まで
オファツムマブ治療コースごとの、DB および OL 期間中の、ベースライン時またはベースライン後の任意の訪問時に臨床的懸念範囲外のバイタル サイン データを持つ参加者の数
時間枠：ベースラインから144週まで
治療コースのベースライン値は、各治療コースの注入 A の前の値として定義されます。 ベースライン後の訪問は、指定された治療コース中の注入 A の開始中または開始後の任意の評価として定義されます。 バイタル サインの潜在的な臨床的懸念の事前定義された制限 (低、高) は次のとおりです。収縮期血圧 (SBP) (mmHg): 90、170;心拍数 (1 分あたりの拍数): 35、120。 LLN=正常の下限; ULN=正常の上限。
ベースラインから144週まで
オファツムマブ治療コースごとの、DBおよびOL期間中のベースラインまたはベースライン後の任意の訪問で免疫グロブリン値が参照範囲外の参加者の数
時間枠：ベースラインから144週まで
治療コースのベースライン値は、治療コースの注入 A の日付またはそれ以前の最新の値として定義されます。 ベースライン後の訪問は、指定された治療コース中の注入 A の日付以降の任意の訪問として定義されます。 免疫グロブリンに使用される参照範囲 (LLN、ULN) は次のとおりです。免疫グロブリン A (IgA) (グラム/リットル): 0.81、4.63。免疫グロブリン G (IgG) (グラム/リットル): 6.94、16.18;免疫グロブリン M (IgM) (グラム/リットル): 0.48、2.71。
ベースラインから144週まで
DBおよびOL期間中のベースライン時またはベースライン後の任意の訪問でジョン・カニンガム（JC）ウイルス検査結果が陽性の参加者の数
時間枠：ベースラインから 144 週目まで
血漿／白血球ＪＣウイルス（ＪＣＶ）の分析のために、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）アッセイを用いて血液サンプルを収集した。 JCウイルス検査の陽性結果は、JCウイルスの存在を示します。
ベースラインから 144 週目まで
フォローアップ期間中に重大な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（または最後の被験者の最後の訪問[LSLV]から最大2年）
重大な有害事象は、用量を問わず、次のような有害な医学的出来事として定義されます。命にかかわる;入院または既存の入院の延長が必要;障害/無能力につながる;または先天異常/先天性欠損症です。 他の状況では、医学的または科学的判断が行使されるべきでした。 SAE のリストについては、一般的な SAE モジュールを参照してください。
DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（または最後の被験者の最後の訪問[LSLV]から最大2年）
フォローアップ期間中の免疫グロブリン値が基準範囲外の参加者の数
時間枠：DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（またはLSLVから最大2年）
免疫グロブリン (LLN、ULN) の基準範囲は次のように定義されています。IgA (グラム/リットル): 0.81、4.63; IgG (グラム/リットル): 6.94、16.18; IgM (グラム/リットル): 0.48、2.71。
DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（またはLSLVから最大2年）
オファツムマブの初回投与および最終投与と比較した、最初の CD19+ B 細胞再増殖までの時間
時間枠：Ofatumumab の初回投与から最後のフォローアップ期間の訪問まで (248 週まで)
オブアツムマブ投与後に B 細胞が再増殖した参加者についてのみ、初回投与と比較した最初の CD19+ B 細胞再増殖 (正常またはベースラインレベルに戻る) までの時間は評価されました。 ofatumumab の最終投与と比較した最初の CD19+ B 細胞再増殖までの時間は、最後の ofatumumab 治療コースまたはフォローアップ中に B 細胞が再増殖した参加者についてのみ評価されました。
Ofatumumab の初回投与から最後のフォローアップ期間の訪問まで (248 週まで)
フォローアップ期間中にJCウイルス検査結果が陽性だった参加者の数
時間枠：DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（またはLSLVから最大2年）
血漿／白血球ＪＣウイルス（ＪＣＶ）の分析のために、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）アッセイを用いて血液サンプルを収集した。 JCウイルス検査の陽性結果は、JCウイルスの存在を示しました。
DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（またはLSLVから最大2年）
フォローアップ期間中に潜在的な臨床的懸念の臨床化学値が示された参加者の数
時間枠：DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（最大2年）
少なくとも 1 つの臨床的懸念 (CC) の値が報告されたパラメーターのみが要約されています。 潜在的な臨床的懸念の事前定義された限界 (CC 低 [正常の下限に相対的]、CC 高 [正常の上限に相対的]) は次のとおりです。ALT: NA、2。 ALP：NA、1.5。 TBIL：NA、1.5。 CO2/BCO: 0.85、1.2; CK: なし、2; GGT: 該当なし、2;尿素/BUN: NA、1.5。
DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（最大2年）
フォローアップ期間中に潜在的な臨床的懸念の血液学的値が示された参加者の数
時間枠：DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（最大2年）
少なくとも 1 つの臨床的懸念 (CC) の値が報告されたパラメーターのみが要約されています。 潜在的な臨床的懸念の事前定義された限界 (CC 低 [正常の下限に相対的]、CC 高 [正常の上限に相対的]) は次のとおりです。総好中球: 0.8、1.6;血小板数：0.65、1.5。
DBまたはOL期間の最後の予定された訪問から、B細胞および循環IgGが正常またはベースラインレベルに戻るまで（最大2年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GlaxoSmithKline

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年1月1日

一次修了 (実際)

2011年3月1日

研究の完了 (実際)

2013年7月1日

試験登録日

最初に提出

2008年1月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年1月16日

最初の投稿 (見積もり)

2008年1月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年5月22日

最終確認日

2014年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 110634
  • GEN411 (他の：GENMAB)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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