此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

研究 Ofatumumab 在对 TNF-α 拮抗剂治疗反应不充分的成人类风湿性关节炎 (RA) 患者中的临床疗效

2014年5月22日 更新者：GlaxoSmithKline

一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组、多中心、Ofatumumab 的 III 期试验，调查先前对一种或多种 TNF 拮抗剂疗法反应不佳的活动性类风湿性关节炎患者的临床疗效

这是一项 III 期、双盲、随机、多中心和平行组试验，持续时间为 24 周，随后是 120 周的开放标签期。 该研究的主要目的是证明奥法木单抗在减少对 TNF-α 拮抗剂治疗反应不足的成年 ​​RA 患者的临床体征和症状方面的有效性和安全性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究由双盲、安慰剂对照和平行组组成，符合条件的患者进入 24 周双盲期，并以 1:1 的比例随机接受奥法木单抗或安慰剂作为背景甲氨蝶呤治疗. 完成 24 周双盲期且未接受救援 DMARD 治疗的患者将有资格进入 120 周的开放标签期，以接受奥法木单抗的重复治疗课程。 在开放标签期，仅当在先前的治疗过程之后已经实现临床反应并且随后疾病活动恶化时，才会以个体化的时间间隔给予ofatumumab治疗过程。

完成开放标签期或退出的患者将进入最长 2 年的随访期，或直到 B 细胞恢复正常或基线水平，以较早者为准

研究类型

介入性

注册 (实际的)

169

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Herlev、丹麦、2730
        • GSK Investigational Site
      • Silkeborg、丹麦、8600
        • GSK Investigational Site
  • 大韩民国
      • Incheon、大韩民国、400-711
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、137-701
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、133-792
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10559
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、德国、14129
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、德国、22415
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、德国、22081
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、德国、91054
        • GSK Investigational Site
    • Brandenburg
      • Potsdam、Brandenburg、德国、14467
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
        • GSK Investigational Site
      • Osnabrueck、Niedersachsen、德国、49074
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzg、Sachsen、德国、04109
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39112
        • GSK Investigational Site
  • 意大利
    • Campania
      • Napoli、Campania、意大利、80131
        • GSK Investigational Site
      • Telese Terme (BN)、Campania、意大利、82100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00161
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20132
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano、Lombardia、意大利、20162
        • GSK Investigational Site
      • Varese、Lombardia、意大利、21100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Prato、Toscana、意大利、59100
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35121
        • GSK Investigational Site
  • 挪威
      • Haugesund、挪威、N-5528
        • GSK Investigational Site
      • Levanger、挪威、7600
        • GSK Investigational Site
      • Lillehammer、挪威、2609
        • GSK Investigational Site
      • Trondheim、挪威、7006
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Cahors cedex 9、法国、46005
        • GSK Investigational Site
      • Corbeil Essonnes Cedex、法国、91106
        • GSK Investigational Site
      • Echirolles、法国、38434
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg、法国、67098
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse、法国、31059
        • GSK Investigational Site
    • Picardie
      • Amiens、Picardie、法国、80054
        • GSK Investigational Site
  • 瑞典
      • Oskarström、瑞典、SE-313 92
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm、瑞典、SE-171 76
        • GSK Investigational Site
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、Lima 27
        • GSK Investigational Site
  • 英国
      • Cannock、英国、WS11 5XY
        • GSK Investigational Site
      • Dundee、英国、DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Leytonstone, London、英国、E11 1NR
        • GSK Investigational Site
    • Lanarkshire
      • Wishaw、Lanarkshire、英国、ML2 0DP
        • GSK Investigational Site
    • Northumberland
      • Newcastle、Northumberland、英国、NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1056 AB
        • GSK Investigational Site
      • Enschede、荷兰、7511JX
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle、荷兰、8011 JW
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Getafe/Madrid、西班牙、28905
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • GSK Investigational Site
      • Mérida (Badajoz)、西班牙、06800
        • GSK Investigational Site
      • Santander、西班牙、39008
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla、西班牙、41071
        • GSK Investigational Site
      • Valencia、西班牙、46017
        • GSK Investigational Site
  • 阿根廷
      • Cordoba、阿根廷、5000
        • GSK Investigational Site
      • Tucuman、阿根廷、4000
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、AAL1426
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、2000
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁；

  • 筛查时的活动性疾病定义如下：

    ≥ 8 个肿胀关节（评估的 66 个关节中）和≥ 8 个压痛关节（评估的 68 个关节中），C 反应蛋白 (CRP) ≥ 1.0 mg/dL 或红细胞沉降率 (ESR) ≥ 22 毫米/小时，DAS28≥3.2 （基于 ESR）；

  • 对先前或当前的 TNF-α 拮抗剂治疗反应不足；
  • 用甲氨蝶呤 (MTX) 治疗，7.5-25 毫克/周，至少 12 周，并且稳定剂量至少 4 周。

排除标准：

  • 有 RA 以外的风湿性自身免疫性疾病病史或继发于 RA 的严重全身受累的患者；
  • 以前接触过生物抗风湿疗法，包括研究化合物；
  • 在第 2 次就诊前 12 周内接受过 TNF-α 拮抗剂治疗；
  • 需要全身治疗的慢性或持续性活动性传染病；
  • 有临床意义的心脏病；重大脑血管病史；
  • 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑精神疾病或脱髓鞘疾病的证据；
  • 已知 HIV 阳性；乙型肝炎感染的血清学证据；丙型肝炎检测呈阳性；血浆/白细胞 JC 病毒 PCR 阳性；
  • 血清IgG <正常下限；
  • 哺乳期妇女或筛查时妊娠试验呈阳性的妇女；
  • 当前参与任何其他介入性临床研究；
  • 已知或怀疑无法遵守研究方案的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥法木单抗
35ml ofatumumab 在无菌、无热原的 0.9% NaCl 中稀释 1000 mL。 每个治疗周期包括两次静脉输注，间隔 14 天。 在 144 周的时间内总共进行了 8 个输注周期
药品：奥法木单抗
35ml ofatumumab 在无菌、无热原的 0.9% NaCl 中稀释 1000 mL。 每个治疗周期包括两次静脉输注，间隔 14 天。 在 144 周的时间内总共进行了 8 个输注周期
PLACEBO_COMPARATOR：1000 毫升生理盐水
1000 mL 无菌、无热原的 0.9% NaCl。 一个治疗周期包括两次静脉输注，间隔 14 天。 在 24 周内仅提供一个安慰剂治疗周期
药品：安慰剂
1000 mL 无菌、无热原的 0.9% NaCl。 一个治疗周期包括两次静脉输注，间隔 14 天。 在 24 周内仅提供一个安慰剂治疗周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周美国风湿病学会 (ACR) 评分 (ACR20) 比基线提高 20% 的参与者人数
大体时间：基线和第 24 周
ACR 评分基于压痛 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的改善。 如果参与者的 TJC 和 SJC 比基线改善 >=20%，并且在以下 5 项评估中的 3 项中比基线改善 >=20%，则参与者达到 ACR20：参与者在 100 毫米 (mm) 视觉模拟上的疼痛评估量表 (VAS)、参与者在 100 毫米 VAS 量表上的整体评估、医生在 100 毫米 VAS 量表上的整体评估、参与者自我评估的残疾和 C 反应蛋白。
基线和第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 4、8、12、16 和 20 周美国风湿病学会 (ACR) 评分 (ACR20) 比基线提高 20% 的参与者人数
大体时间：基线和第 4、8、12、16 和 20 周
ACR 评分基于压痛 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的改善。 如果参与者的 TJC 和 SJC 比基线改善 >=20%，并且在以下 5 项评估中的 3 项中比基线改善 >=20%，则参与者达到 ACR20：参与者在 100 毫米 (mm) 视觉模拟上的疼痛评估量表 (VAS)、参与者在 100 毫米 VAS 量表上的整体评估、医生在 100 毫米 VAS 量表上的整体评估、参与者自我评估的残疾和 C 反应蛋白。
基线和第 4、8、12、16 和 20 周
在第 4、8、12、16、20 和 24 周 ACR 分数 (ACR50) 比基线提高 50% 的参与者人数
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
ACR 评分基于压痛 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的改善。 如果参与者的 TJC 和 SJC 比基线改善 >=50%，并且在以下 5 项评估中的 3 项中比基线改善 >=50%，则参与者达到 ACR50：参与者在 100 毫米 (mm) 视觉模拟上的疼痛评估量表 (VAS)、参与者在 100 毫米 VAS 量表上的整体评估、医生在 100 毫米 VAS 量表上的整体评估、参与者自我评估的残疾和 C 反应蛋白。
基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
在第 4、8、12、16、20 和 24 周 ACR 分数 (ACR70) 比基线提高 70% 的参与者人数
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
ACR 评分基于压痛 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的改善。 如果参与者的 TJC 和 SJC 比基线改善 >=70% 并且在以下 5 项评估中的 3 项评估中比基线改善 >=70%，则参与者达到 ACR70：参与者在 100 毫米 (mm) 视觉模拟上的疼痛评估量表 (VAS)、参与者在 100 毫米 VAS 量表上的整体评估、医生在 100 毫米 VAS 量表上的整体评估、参与者自我评估的残疾和 C 反应蛋白。
基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
基于 28 个关节 (DAS28) 在第 4、8、12、16、20 和 24 周使用 C 反应蛋白 (CRP) 作为急性期反应物 (APR) 的平均疾病活动评分
大体时间：第 4、8、12、16、20 和 24 周
DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动 (DA) 的临床指标，它结合了关节肿胀和压痛 (jts.)、APR 和一般健康状况（患者整体评估）的信息。 以下jts。 在身体的两侧进行了评估：肩部、肘部、腕部、掌指（每侧 5 个）、近端指间（每侧 5 个）和膝盖。 DA水平可以解释为低（DAS28<=3.2）， 中度（3.2<DAS28<=5.1）， 或高（DAS28>5.1）； 总分，0-9.4。 DAS28 <2.6 对应缓解。 APR 是一类蛋白质，可作为炎症的有用标志物。
第 4、8、12、16、20 和 24 周
使用 CRP 作为急性期反应物在第 4、8、12、16、20 和 24 周时 DAS28 中的基线变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动 (DA) 的临床指标，它结合了关节肿胀和压痛、APR 和一般健康状况（患者整体评估）的信息。 DA水平可以解释为低（DAS28<=3.2）， 中度（3.2<DAS28<=5.1）， 或高（DAS28>5.1）； 总分，0-9.4。 DAS28 <2.6 对应缓解。 APR 是一类蛋白质，可作为炎症的有用标志物。 DAS28 中相对于基线的变化计算为第 4、8、12、16、20 和 24 周的值减去基线值。
基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
使用红细胞沉降率 (ESR) 作为急性期反应物 (ARP)，第 4、8、12、16、20 和 24 周的平均 DAS28
大体时间：第 4、8、12、16、20 和 24 周
DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动 (DA) 的临床指标，它结合了关节肿胀和压痛 (jts.)、APR 和一般健康状况（患者整体评估）的信息。 以下jts。 在身体的两侧进行了评估：肩部、肘部、腕部、掌指（每侧 5 个）、近端指间（每侧 5 个）和膝盖。 DA水平可以解释为低（DAS28<=3.2）， 中度（3.2<DAS28<=5.1）， 或高（DAS28>5.1）； 总分，0-9.4。 DAS28 <2.6 对应缓解。 APR 是一类蛋白质，可作为炎症的有用标志物。
第 4、8、12、16、20 和 24 周
使用 ESR 作为急性期反应物在第 4、8、12、16、20 和 24 周时 DAS28 中的基线变化
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动 (DA) 的临床指标，它结合了关节肿胀和压痛、APR 和一般健康状况（患者整体评估）的信息。 DA水平可以解释为低（DAS28<=3.2）， 中度（3.2<DAS28<=5.1）， 或高（DAS28>5.1）； 总分，0-9.4。 DAS28 <2.6 对应缓解。 APR 是一类蛋白质，可作为炎症的有用标志物。 DAS28 中相对于基线的变化计算为第 4、8、12、16、20 和 24 周的值减去基线值。
基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
使用 CRP 作为急性期反应物在第 4、8、12、16、20 和 24 周时具有指定欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应的参与者人数
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
基于 DAS28 的 EULAR 反应标准用于衡量个体反应为无、良好和中等，这取决于相对于基线的变化程度和达到的疾病活动水平。 良好反应者：从基线变化 >1.2，DAS28 <=3.2；中度反应者：从基线 >1.2 到 DAS28 <=3.2 到 >5.1 或从基线 >0.6 到 <=1.2 到 DAS28 <=3.2 到 <=5.1 的变化；无反应者：相对于基线的变化 <=0.6 或相对于基线的变化 >0.6 且 <=1.2 且 DAS28 >5.1。
基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
使用 ESR 作为急性期反应物在第 4、8、12、16、20 和 24 周时具有指定欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应的参与者人数
大体时间：基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
基于 DAS28 的 EULAR 反应标准用于衡量个体反应为无、良好和中等，这取决于相对于基线的变化程度和达到的疾病活动水平。 良好反应者：从基线变化 >1.2，DAS28 <=3.2；中度反应者：从基线 >1.2 到 DAS28 <=3.2 到 >5.1 或从基线 >0.6 到 <=1.2 到 DAS28 <=3.2 到 <=5.1 的变化；无反应者：相对于基线的变化 <=0.6 或相对于基线的变化 >0.6 且 <=1.2 且 DAS28 >5.1。
基线和第 4、8、12、16、20 和 24 周
第 4、8、12、16、20 和 24 周时参与者满足要求提高 n% (ACRn) 的 ACR 标准的最大整数 n 的中位数
大体时间：第 4、8、12、16、20 和 24 周
ACRn = 参与者（par.）的最大整数 n 满足要求提高 n% 的标准。 ACRn 是表征相对于基线 (IFBL) 改善百分比 (%) 的度量。 一个标准杆。 ACRn 为 X 时，压痛/肿胀关节 (TJC/SJC) 改善 >=X%，5 个参数中的 3 个参数改善 >=X%（患者 [pt] 疼痛评估，pt 整体评估 [ GA]，医师 GA，pt 自我评估残疾，急性期反应）。 ACRn = min（TJC % IFBL，SJC % IFBL，综合测量 % IFBL）。 复合测量 % IFBL 是 5 个参数的 % IFBL 的第三高值。
第 4、8、12、16、20 和 24 周
第 4、8、12、16、20 和 24 周时健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 分数相对于基线的变化
大体时间：第 4、8、12、16、20 和 24 周
HAQ-DI 是一个包含 20 个问题的工具，用于评估参与者在 8 个功能领域 (FA) 中完成任务的难度：穿衣、起床、进食、行走、卫生、伸手、抓握和差事/家务。 每个 FA 的响应从 0（没有困难）到 3（无法执行任务）评分。 总分（0-3 分）的计算方法是将 8 个单独的 FA 分数相加，然后将该总和除以回答的组件总数。 反应者被定义为参与者在第 24 周时 HAQ-DI 评分从基线改善 > = 0.22。
第 4、8、12、16、20 和 24 周
第 24 周压痛关节计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
压痛关节计数相对于基线的变化计算为第 24 周计数减去基线计数。 总共评估了 68 个关节。 独立评估员将关节分类为招标或未招标，该评估员具有执行联合评估的记录经验。
基线和第 24 周
第 24 周肿胀关节计数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
肿胀关节计数相对于基线的变化计算为第 24 周计数减去基线计数。 共评估了 66 个关节。 独立评估员将关节分类为肿胀或不肿胀，该评估员具有执行联合评估的记录经验。
基线和第 24 周
第 24 周时 CRP 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
用于测定 CRP 的血样是在预先指定的访问时采集的，并被送到中心实验室进行分析。 CRP 相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。 CRP 是一种急性期蛋白，其血浆浓度会随着炎症反应而升高。 CRP 是一种有用的炎症标志物。
基线和第 24 周
第 24 周时 ESR 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
ESR 是通过血液测试测量的，该测试显示红细胞在 1 小时内沉淀的速率。 用于测定 ESR 的血样是在预先指定的访视时采集的，并立即在试验现场进行测量。 ESR 相对于基线的变化计算为第 24 周值减去基线值。
基线和第 24 周
第 24 周时使用视觉模拟量表 (VAS) 评估的参与者疼痛评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
使用 100 毫米的水平 VAS 来报告参与者的关节疼痛程度。 量表范围从 0（无疼痛）到 100（难以忍受的疼痛）。 参与者被指示通过水平线画一条垂直线来表示他们有多少关节疼痛。 从“无痛”端到参与者画的垂直线的距离为关节疼痛评分。 从基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。
基线和第 24 周
第 24 周时使用 VAS 评估的参与者评估的全球疾病评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
参与者使用 100 毫米的水平 VAS 对疾病进行全面评估。 等级范围从 0（非常好）到 100（非常差）。 参与者被指示通过水平线画一条垂直线以指示关节炎的状态。 从“非常好”一端到参与者绘制的垂直线的距离就是总体疾病评估分数。 参与者评估的全球疾病相对于基线的变化计算为第 24 周值减去基线值。
基线和第 24 周
第 24 周时使用 VAS 的医师评估的总体疾病评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
医生使用 100 毫米的水平 VAS 对疾病进行全面评估。 等级范围从 0（非常好）到 100（非常差）。 医生被指示通过水平线画一条垂直线以指示关节炎的状态。 从“非常好”一端到参与者绘制的垂直线的距离就是总体疾病评估分数。 医生评估的整体疾病相对于基线的变化计算为第 24 周值减去基线值。
基线和第 24 周
第 24 周慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 问卷评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
FACIT-F 分数的有效值范围为 0 到 52，分数越高表示疲劳负担越低。 确定疲劳的子集包含 13 个问题。 对每个问题的回答评分从 0 分（表示“一点也不疲劳”）到 4 分（表示“非常疲劳”）。
基线和第 24 周
第 24 周物理组件摘要和物理项目的基于常模的简式 36 (SF-36v2) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
SF-36v2 是一种标准化问卷，用于通过测量 8 个与健康相关的参数（每个参数的评分从 0 [较差的健康] 到 100 [更好的健康]）来衡量总体主观健康状况：身体疼痛、一般心理健康 (MH)、感知一般健康状况、身体机能、由精神状况引起的角色限制 (RL)、由身体状况、社会功能和活力引起的 RL。 它产生了功能健康和幸福评分的 8 级概况，以及基于心理测量的身体和 MH 摘要测量以及基于偏好的健康效用指数。
基线和第 24 周
第 24 周心理成分摘要和心理项目的基于 SF-36v2 常模的分数相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
SF-36v2 是一种标准化问卷，用于通过测量 8 个与健康相关的参数（每个参数的评分从 0 [较差的健康] 到 100 [更好的健康]）来衡量总体主观健康状况：身体疼痛、一般心理健康 (MH)、感知一般健康状况、身体机能、由精神状况引起的角色限制 (RL)、由身体状况、社会功能和活力引起的 RL。 它产生了功能健康和幸福评分的 8 级概况，以及基于心理测量的身体和 MH 总结措施以及基于偏好的健康效用指数。
基线和第 24 周
基线和第 4 周时抗 CCP、RF-IgA、RF-IgG 和 RF-IgM 的生物标志物水平
大体时间：基线和第 4 周
评估了以下生物标志物：抗环瓜氨酸肽 3 抗体（抗 CCP）、类风湿因子 IgA（RF-IgA）、RF IgG（RF-IgG）和 RF IgM（RF-IgM）。 RF 的测量用于表征参与者的疾病活动和免疫状态。 抗CCP用于表征疾病类型和参与者的免疫状态。 结果低于量化下限 (LLQ) 的评估使用 LLQ/2 的值进行报告。 结果高于量化上限 (ULQ) 的评估使用 ULQ 值进行报告。
基线和第 4 周
第 24 周时人类抗人类抗体 (HAHA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：基线和第 24 周
将通过电化学发光 (ECL) 中尺度发现 (MSD) 免疫测定法检测针对奥法木单抗的人抗人抗体 (HAHA)。 来自结合抗体测试的阳性样品也在中和抗体测定中进行了测试。
基线和第 24 周
第 12 周和第 24 周时 IgA、IgG 和 IgM 水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
评估了以下免疫球蛋白：IgA、IgG 和 IgM。 免疫球蛋白或抗体是免疫系统用来识别和中和外来颗粒（例如细菌和病毒）的大蛋白质。 他们正常的血液水平表明适当的免疫状态。 低水平表明免疫抑制。
基线、第 12 周和第 24 周
根据 Ofatumumab 治疗过程，DB 和 OL 期间的最低 DAS28-ESR 评分
大体时间：每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动的临床指数，结合了关节肿胀和压痛 (jts.)、APR 和一般健康状况（患者整体评估）的信息。 以下jts。 在身体的两侧进行了评估：肩部、肘部、腕部、掌指（每侧 5 个）、近端指间（每侧 5 个）和膝盖。 疾病活动水平可以解释为低（DAS28<=3.2）， 中度（3.2<DAS28<=5.1）， 或高（DAS28>5.1）； 总分，0-9.4。 DAS28 <2.6 对应缓解。 汇总的值是最低 DAS28 分数（即 每个参与者在每个疗程 (TC) 的前 24 周内达到的最低疾病活动水平，使用红细胞沉降率（ESR；1 小时内红细胞沉降率）进行评估。
每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
DB 和 OL 期间的最低 DAS28-CRP 评分，按 Ofatumumab 治疗过程
大体时间：每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动的临床指数，结合了关节肿胀和压痛 (jts.)、APR 和一般健康状况（患者整体评估）的信息。 以下jts。 在身体的两侧进行了评估：肩部、肘部、腕部、掌指（每侧 5 个）、近端指间（每侧 5 个）和膝盖。 疾病活动水平可以解释为低（DAS28<=3.2）， 中度（3.2<DAS28<=5.1）， 或高（DAS28>5.1）； 总分，0-9.4。 DAS28 <2.6 对应缓解。 汇总的值是最低 DAS28 分数（即 每个参与者在每个疗程的前 24 周内达到的最低疾病活动水平，使用 C 反应蛋白（CRP：用于监测类风湿性关节炎的急性炎症阶段）进行评估。
每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
在 DB 和 OL 期间，Ofatumumab 治疗过程与基线 DAS28-ESR 评分的最小变化
大体时间：每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
基于 DAS28 评分的类风湿性关节炎疾病活动水平定义为低，如果 DAS28 <= 3.2，中等，如果 3.2 < DAS28 <= 5.1，或高，如果 DAS28 > 5.1。 DAS28 <2.6 对应于临床缓解。 总结的值是与基线 DAS28 分数的最小变化（即 每个参与者在每个治疗过程的前 24 周内实现的治疗过程中疾病活动的最大变化，使用 ESR 进行评估。 在每个疗程开始时确定基线评分。 对于相对于基线的变化，参与者必须具有治疗过程的基线 DAS28 值（即在治疗过程的输注 A 日期或之前的最新值，前提是它是在该日期之前的 14 天窗口内完成的输注 A) 和治疗过程中的 DAS28 值（即，在每个治疗过程的前 24 周内）。 从基线的变化计算为治疗过程中的值减去基线值。
每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
在 DB 和 OL 期间，Ofatumumab 治疗过程与基线 DAS28-CRP 评分的最小变化
大体时间：每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
基于 DAS28 评分的类风湿性关节炎疾病活动水平定义为低，如果 DAS28 <= 3.2，中等，如果 3.2 < DAS28 <= 5.1，或高，如果 DAS28 > 5.1。 DAS28 <2.6 对应于临床缓解。 总结的值是与基线 DAS28 分数的最小变化（即 每个参与者在每个治疗过程的前 24 周内实现的治疗过程中疾病活动的最大变化，使用 CRP 进行评估。 在每个疗程开始时确定基线评分。 对于相对于基线的变化，参与者必须具有治疗过程的基线 DAS28 值（即在治疗过程的输注 A 日期或之前的最新值，前提是它是在该日期之前的 14 天窗口内完成的输注 A) 和治疗过程中的 DAS28 值（即，在每个治疗过程的前 24 周内）。 从基线的变化计算为治疗过程中的值减去基线值。
每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
复治时间，Ofatumumab 治疗课程
大体时间：从基线到第 144 周
再治疗时间定义为每个疗程的输注 A 和下一疗程的输注 A 之间的时间（以天计）。 对于在双盲期随机接受奥法木单抗的参与者，治疗疗程 1 指的是在双盲期接受奥法木单抗的疗程。 重新治疗前每个方案允许的最短时间为 24 周（双盲期结束）。 对于在双盲期随机接受安慰剂的参与者，治疗疗程 1 是指在开放标签期接受的第一个奥法木单抗疗程。 在开放标签期间，再治疗前每个协议允许的最短时间为 16 周。
从基线到第 144 周
根据 Ofatumumab 治疗过程，在 DB 和 OL 期间根据 DAS28（使用 ESR）实现缓解或低疾病活动的参与者人数
大体时间：每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动的临床指数，结合了关节肿胀和压痛 (jts.)、APR 和一般健康状况（患者整体评估）的信息。 以下jts。 在身体的两侧进行了评估：肩部、肘部、腕部、掌指（每侧 5 个）、近端指间（每侧 5 个）和膝盖。 疾病活动水平可以解释为低（DAS28<=3.2）， 中度（3.2<DAS28<=5.1）， 或高（DAS28>5.1）； 总分，0-9.4。 DAS28 <2.6 对应缓解。 缓解被定义为在每个治疗过程的前 24 周内的任何时间 DAS28 评分 <2.6。 低疾病活动度定义为在每个疗程的前 24 周内的任何时间 DAS28 评分≥2.6 且 <3.2。
每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
根据 Ofatumumab 治疗过程，在 DB 和 OL 期间根据 DAS28（使用 CRP）实现缓解或低疾病活动的参与者人数
大体时间：每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
DAS28 是类风湿性关节炎疾病活动的临床指数，结合了关节肿胀和压痛 (jts.)、APR 和一般健康状况（患者整体评估）的信息。 以下jts。 在身体的两侧进行了评估：肩部、肘部、腕部、掌指（每侧 5 个）、近端指间（每侧 5 个）和膝盖。 疾病活动水平可以解释为低（DAS28<=3.2）， 中度（3.2<DAS28<=5.1）， 或高（DAS28>5.1）； 总分，0-9.4。 DAS28 <2.6 对应缓解。 缓解被定义为在每个治疗过程的前 24 周内的任何时间 DAS28 评分 <2.6。 低疾病活动度定义为在每个疗程的前 24 周内的任何时间 DAS28 评分≥2.6 且 <3.2。
每个疗程的前 24 周（评估至第 144 周）
按 Ofatumumab 治疗疗程，在 DB 和 OL 期间出现任何治疗不良事件或严重不良事件的参与者人数
大体时间：第一次治疗（第 0 天）直到参与者终止试验，评估至第 144 周
不良事件 (AE) 被定义为参与者身上发生的任何不幸的医疗事件，暂时与药品的使用有关，无论是否被认为与药品有关。 严重不良事件 (SAE) 定义为任何不良医学事件，在任何剂量下： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致残疾/无能力；或者是先天性异常/出生缺陷。 在其他情况下本应进行医学或科学判断。 请参阅通用 AE/SAE 模块以获取 AE（以频率阈值 >=2% 发生）和 SAE 的列表。
第一次治疗（第 0 天）直到参与者终止试验，评估至第 144 周
在 OL 期间具有指示心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：从 DB 阶段完成（第 24 周）到 OL 阶段完成，评估至第 144 周
列出了 OL 期间具有正常、异常临床意义 (CS) 和异常无临床意义 (NCS) ECG 结果的参与者人数，以及没有结果 (NR) 的参与者人数。 研究者对 ECG 进行了总体解释，或者研究者可以将此任务委托给心脏病专家（如果适用）。
从 DB 阶段完成（第 24 周）到 OL 阶段完成，评估至第 144 周
在 DB 和 OL 期间，Ofatumumab 治疗过程中 CD19+ 细胞计数大于或等于正常下限或基线值的参与者人数
大体时间：从基线到第 144 周
显示 CD19+ 细胞计数大于或等于正常下限（LLN；参考范围为每升 0.11 至 0.66 千兆 [10^9]）或基线值（以较低者为准）的参与者人数。 基线评估定义为双盲期的开始。
从基线到第 144 周
在指定时间点，在 DB 和 OL 期间，CD3+ 细胞计数大于或等于正常下限或基线值的参与者人数，按 Ofatumumab 治疗过程
大体时间：从基线到第 144 周
显示 CD3+ 细胞计数大于或等于正常下限（LLN；参考范围为 0.11 至 0.66 g/L）或基线值（以较低者为准）的参与者人数。 基线评估定义为双盲期的开始。
从基线到第 144 周
在 DB 和 OL 期间，Ofatumumab 治疗过程中 CD4+ 细胞计数在指定时间点大于或等于正常下限或基线值的参与者人数
大体时间：从基线到第 144 周
显示 CD4+ 细胞计数大于或等于正常下限（LLN；参考范围 0.11 至 0.66 g/L）或基线值（以较低者为准）的参与者人数。 基线评估定义为双盲期的开始。
从基线到第 144 周
CD8+ 细胞计数在指定时间点大于或等于正常下限或基线值的参与者人数，在 DB 和 OL 期间，按 Ofatumumab 治疗过程
大体时间：从基线到第 144 周
显示 CD8+ 细胞计数大于或等于正常下限（LLN；参考范围为 0.11 至 0.66 g/L）或基线值（以较低者为准）的参与者人数。 基线评估定义为双盲期的开始。
从基线到第 144 周
在 DB 和 OL 期间，根据 Ofatumumab 治疗过程，在基线或任何基线后就诊时具有潜在临床关注的指定临床化学值的参与者人数
大体时间：从基线到第 144 周
仅总结了至少报告了一个临床关注值 (CC) 的那些参数。 治疗过程的基线 (BL) 值定义为治疗过程输注 A 日期或之前的最新值。 基线后 (PBL) 访问定义为指定治疗过程中输注 A 日期之后的任何访问。 潜在临床关注的预定义限值（CC 低 [相对于正常下限]、CC 高 [相对于正常上限]）是： 白蛋白：0.9、1.5；丙氨酸氨基转移酶（ALT）：NA，2；碱性磷酸酶 (ALP)：NA，1.5；天冬氨酸氨基转移酶（AST）：NA，2；总胆红素 (TBIL)：NA，1.5；钙：0.85、1.08；二氧化碳含量/碳酸氢盐（BCO）：0.85、1.2；肌酸激酶（CK）：NA，2；肌酐：NA，1.2； γ谷氨酰转移酶（GGT）：NA，2；钾：0.9、1.1；尿素/血尿素氮 (BUN)：NA，1.5；尿酸：NA，1.5。
从基线到第 144 周
在 DB 和 OL 期间，Ofatumumab 治疗过程在基线或任何基线后就诊时具有潜在临床关注的指示血液学值的参与者人数
大体时间：从基线到第 144 周
仅总结了至少报告了一个临床关注值 (CC) 的那些参数。 治疗过程的基线 (BL) 值定义为治疗过程输注 A 日期或之前的最新值。 基线后 (PBL) 访问定义为指定治疗过程中输注 A 日期之后的任何访问。 潜在临床关注的预定义限制（CC 低 [相对于正常下限]、CC 高 [相对于正常上限]）是： 嗜酸性粒细胞：NA，2；血细胞比容 (HCT)：0.75、1.2；血红蛋白 (Hb)：0.75、1.2；单核细胞：0.2，5 2；中性粒细胞总数（TNUE）：0.8、1.6；血小板计数（PC）：0.65、1.5；红细胞计数（RBC）：0.7，5 2；白细胞计数 (WBC)：0.7、1.6。
从基线到第 144 周
按 Ofatumumab 治疗过程，在 DB 和 OL 期间，在基线或基线后任何就诊时生命体征数据超出临床关注范围的参与者人数
大体时间：从基线到第 144 周
治疗过程的基线值定义为每个治疗过程输注 A 前的值。 基线后访视定义为指定治疗过程中输注 A 期间或之后的任何评估。 生命体征（低、高）的潜在临床关注的预定义限值是： 舒张压 (DBP)（毫米汞柱 [mmHg]）：40、110；收缩压（SBP）（毫米汞柱）：90、170；心率（每分钟心跳次数）：35、120。 LLN=正常下限； ULN=正常上限。
从基线到第 144 周
在 DB 和 OL 期间，Ofatumumab 治疗过程中免疫球蛋白值在基线或任何基线后访问时超出参考范围的参与者人数
大体时间：从基线到第 144 周
治疗过程的基线值被定义为在治疗过程的输注日期 A 或之前的最新值。 基线后访视定义为指定治疗过程中输注 A 日期后的任何访视。 用于免疫球蛋白的参考范围（LLN、ULN）为：免疫球蛋白 A (IgA)（克/升）：0.81、4.63；免疫球蛋白 G (IgG)（克/升）：6.94、16.18；免疫球蛋白 M (IgM)（克/升）：0.48、2.71。
从基线到第 144 周
在 DB 和 OL 期间，在基线或基线后的任何访问中具有阳性 John Cunningham (JC) 病毒测试结果的参与者人数
大体时间：从基线到第 144 周
收集血样用于使用聚合酶链反应 (PCR) 测定法分析血浆/白细胞 JC 病毒 (JCV)。 JC 病毒测试结果呈阳性表明存在 JC 病毒。
从基线到第 144 周
随访期间发生任何严重不良事件的参与者人数
大体时间：从 DB 或 OL 期间的最后一次计划访视到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（或从最后一次受试者最后一次访视 [LSLV] 算起最多 2 年）
严重不良事件定义为任何不良医学事件，无论剂量如何： 导致死亡；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致残疾/无能力；或者是先天性异常/出生缺陷。 在其他情况下本应进行医学或科学判断。 有关 SAE 列表，请参阅通用 SAE 模块。
从 DB 或 OL 期间的最后一次计划访视到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（或从最后一次受试者最后一次访视 [LSLV] 算起最多 2 年）
随访期间免疫球蛋白值超出参考范围的参与者人数
大体时间：从 DB 或 OL 期间的最后一次预定访问到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（或从 LSLV 开始最多 2 年）
免疫球蛋白（LLN、ULN）的参考范围定义为： IgA（克/升）：0.81、4.63； IgG（克/升）：6.94、16.18； IgM（克/升）：0.48、2.71。
从 DB 或 OL 期间的最后一次预定访问到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（或从 LSLV 开始最多 2 年）
相对于 Ofatumumab 首剂和末剂的首次 CD19+ B 细胞再增殖时间
大体时间：从首次服用奥法木单抗到最后一次随访期间就诊（直至第 248 周）
仅针对那些在接受奥法木单抗后 B 细胞重新增殖的参与者，评估相对于第一次剂量的 CD19+ B 细胞首次增殖（恢复到正常或基线水平）的时间。 仅针对那些在最后一次奥法木单抗治疗过程或随访期间 B 细胞重新增殖的参与者评估了相对于最后一次奥法木单抗剂量的首次 CD19+ B 细胞重新增殖的时间。
从首次服用奥法木单抗到最后一次随访期间就诊（直至第 248 周）
随访期间 JC 病毒检测结果呈阳性的参与者人数
大体时间：从 DB 或 OL 期间的最后一次预定访问到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（或从 LSLV 开始最多 2 年）
收集血样用于使用聚合酶链反应 (PCR) 测定法分析血浆/白细胞 JC 病毒 (JCV)。 阳性 JC 病毒测试结果表明存在 JC 病毒。
从 DB 或 OL 期间的最后一次预定访问到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（或从 LSLV 开始最多 2 年）
随访期间具有潜在临床关注的指定临床化学值的参与者人数
大体时间：从 DB 或 OL 期间的最后一次预定访问到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（最多 2 年）
仅总结了至少报告了一个临床关注值 (CC) 的那些参数。 潜在临床关注的预定义限制（CC 低 [相对于正常下限]、CC 高 [相对于正常上限]）是：ALT：NA，2；碱性磷酸酶：不适用，1.5； TBIL：不适用，1.5； CO2/BCO：0.85、1.2； CK：不适用，2； GGT：不适用，2；尿素/BUN：NA，1.5。
从 DB 或 OL 期间的最后一次预定访问到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（最多 2 年）
随访期间具有潜在临床关注的指示血液学值的参与者人数
大体时间：从 DB 或 OL 期间的最后一次预定访问到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（最多 2 年）
仅总结了至少报告了一个临床关注值 (CC) 的那些参数。 潜在临床关注的预定义限制（CC 低 [相对于正常下限]、CC 高 [相对于正常上限]）是： 嗜酸性粒细胞：NA，2；中性粒细胞总数：0.8、1.6；血小板计数：0.65、1.5。
从 DB 或 OL 期间的最后一次预定访问到 B 细胞和循环 IgG 恢复到正常或基线水平（最多 2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年1月1日

初级完成 (实际的)

2011年3月1日

研究完成 (实际的)

2013年7月1日

研究注册日期

首次提交

2008年1月16日

首先提交符合 QC 标准的

2008年1月16日

首次发布 (估计)

2008年1月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月22日

最后验证

2014年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 110634
  • GEN411 (其他：GENMAB)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

奥法木单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Oman

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅