進行性血液悪性腫瘍の成人患者におけるリン酸トリシリビン一水和物（TCN-PM、VD-0002）

トリシリビンは、がん細胞の異常増殖に関与する特定のタンパク質の発生を防ぐように設計されています。

この研究で治療を開始する前に、「ベースライン検査」があります。 これらの検査は、医師があなたが研究に参加する資格があるかどうかを判断するのに役立ちます. バイタルサイン（血圧、心拍数、体温、呼吸数）の測定を含む身体検査を受けます。 あなたの完全な病歴が記録されます。 日常の活動を行う能力について質問されます。 定期検査のために血液（ティースプーン約4杯分）と尿を採取します。 心電図（ECG - 心臓の電気的活動を測定する検査）があります。 子供を産むことができる女性は、血液（小さじ1杯程度）または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。

また、ベースライン検査中に骨髄吸引および/または生検を行います。 骨髄吸引液と生検を採取するために、股関節または胸骨の領域を麻酔薬で麻痺させ、少量の骨髄と骨を太い針を通して抜き取ります。

中枢神経系に疾患が関与するリスクのある特定の患者は、腰椎穿刺（脊椎穿刺）を行う必要がある場合があります。 腰椎穿刺では、背中の椎骨の間に針を挿入し、少量の髄液を除去します。 液体は病気の細胞がないかチェックされ、液体中の治験薬のレベルを測定するために使用され、治験薬があなたの体によってどのように処理されているかを示す物質のレベルを測定するために使用されます.

この研究に適格であることが判明した場合は、28 日間の各研究「サイクル」の 1、8、および 15 日目に、約 1 時間にわたって静脈内の針からトリシリビンの投与を受け始めます。 トリシリビンを投与された日は、注入開始前、30 分後 (注入の途中)、注入終了時、注入完了 1 時間後にバイタル サインが測定されます。 心電図は、最初のサイクルの1日目にのみ注入の最後に行われます。

各注入で受け取るトリシリビンの量は、研究に参加する時期によって異なります。 各用量レベルで少なくとも3人の参加者が登録されます。 副作用が耐えられないと考えられるレベルに達しない限り、参加者の各新しいグループは、以前のグループよりも高い用量レベルを受け取ります. これは、研究者がトリシリビンの最大許容用量を見つけるのに役立ちます.

研究中、研究者はがんの状態をチェックして、がんが治験薬にどのように反応しているかを確認します。 あなたの状態と血球数に応じて、週に1回、またはそれ以上の頻度でチェックされます。 各検査には、バイタル サインの測定と定期検査用の血液 (小さじ 4 杯程度) が含まれます。 経験した可能性のある副作用や服用している薬について尋ねられます。

サイクル 1 では、さまざまな時点で血中の治験薬の量を測定するために、血液サンプル (毎回小さじ 1 杯程度) を採取します。 これは、薬物動態 (PK) 検査と呼ばれます。 サイクル 1 では、トリシリビンの初回投与前、および 1 日目のトリシリビン投与から 2、24、48、72、および 96 時間後に血液サンプルを採取します。 医師が必要と判断した場合は、トリシリビンの 1 日目の投与から 120 ～ 144 時間 (約 5 ～ 6 日) 後に追加の血液サンプルも採取されます。 サイクル 1 では、腫瘍細胞における治験薬の作用を測定するために、血液サンプル (小さじ 1 杯程度) を採取することもあります。 これは薬力学研究と呼ばれます (これは、薬物が腫瘍細胞にどのように作用するかを定義します)。 サイクル 1 では、トリシリビンの初回投与前、および 1 日目のトリシリビン投与の 2 時間後と 24 時間後に血液サンプルを採取します (小さじ 1 杯程度)。

追加の各サイクルを受ける前に、バイタルサインを含む身体検査を受けます。 定期検査のために採血（小さじ4杯程度）を行い、尿を採取します。 日常の活動を行う能力について質問されます。 回答を確認するために、約 28 日ごとに骨髄検査 (吸引および/または生検を含む) を受けます。

中枢神経系に疾患が関与するリスクがある特定の参加者は、週に 1 回腰椎穿刺 (脊椎穿刺) を繰り返す必要がある場合があります。

治療の最初のサイクルの後、より高い用量レベルに移行することができますが、その用量レベルの増加が安全であると考えられ、疾患が安定しているか治療に反応している場合. ただし、治療による深刻な副作用が発生した場合、医師は、副作用がなくなるまでトリシリビンによる治療を続けるか、副作用が耐えられない場合は治療を完全に中止することを決定する場合があります. 副作用がどれだけ速く消えるかに応じて、より低い用量でトリシリビン注入を再開できる場合があります.

医師がトリシリビン療法の恩恵を受けており、耐え難い副作用を経験していないことを確認する限り、受けることができるサイクルの数に制限なく、研究でトリシリビンを受け続けることができます. 一方、治験薬の投与が効果的でない場合、および/または疾患が悪化した場合、治験薬を安全に投与する能力を妨げる別の病気を発症した場合、または治験薬の投与を中止して治験を中止することがあります。あなたは治験薬に耐えることができません。

何らかの理由で治験を中止する場合、治療の終了時 (別の種類の治療を受けていない場合は、トリシリビンの最後の投与から 30 日後) にフォローアップのため再来院するよう求められます。 これらの両方の訪問中に、身体検査が行われ、通常の検査のために血液（小さじ約2杯）が採取されます。 治療に関連している可能性のある副作用がある場合は、さらにフォローアップの訪問が必要になる場合があります。 その際、定期検査のために血液（大さじ3杯まで）を採取する必要がある場合があります。

これは調査研究です。 トリシリビンは、FDA によって研究目的での使用のみが承認されています。 この多施設研究には最大 34 人の患者が参加します。 M. D. アンダーソンには最大 30 人の患者が登録されます。