Triciribine fosfatmonohydrat (TCN-PM, VD-0002) hos voksne patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter

Triciribine er designet til at forhindre udvikling af visse proteiner, som deltager i den unormale vækst af kræftceller.

Før du kan starte behandlingen på denne undersøgelse, vil du have "baseline tests." Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, temperatur og vejrtrækningsfrekvens). Din fulde sygehistorie vil blive registreret. Du vil blive spurgt om din evne til at udføre hverdagsaktiviteter. Du vil få opsamlet blod (ca. 4 teskefulde) og urin til rutinemæssige tests. Du får et elektrokardiogram (EKG - en test til at måle hjertets elektriske aktivitet). Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ blodprøve (ca. 1 tsk) eller uringraviditetstest.

Du vil også få foretaget en knoglemarvsaspiration og/eller biopsi under baseline-testen. For at indsamle et knoglemarvsaspirat og biopsi, bedøves et område af hofte- eller brystknoglen med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål.

Visse patienter, der er i risiko for at blive involveret i sygdom i deres centralnervesystem, kan være nødsaget til at få foretaget en lumbalpunktur (spinal tap). En lumbalpunktur involverer indføring af en nål mellem ryghvirvlerne og derefter fjernelse af en lille mængde spinalvæske. Væsken vil blive kontrolleret for syge celler, brugt til at måle niveauet af undersøgelseslægemidlet i væsken og bruges til at måle niveauet af et stof, der viser, hvordan undersøgelseslægemidlet håndteres af din krop.

Hvis du viser dig at være berettiget til denne undersøgelse, vil du begynde at modtage Triciribine gennem en nål i en vene, i løbet af ca. 1 time, på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages undersøgelses "cyklus". Hver dag du får Triciribine, vil dine vitale tegn blive målt før starten af ​​infusionen, 30 minutter (halvvejs i infusionen), ved afslutningen af ​​infusionen og 1 time efter infusionen er afsluttet. Et EKG vil kun blive lavet ved afslutningen af ​​infusionen på dag 1 i den første cyklus.

Mængden af ​​triciribin, du får i hver infusion, vil afhænge af, hvornår du går ind i undersøgelsen. Mindst 3 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Hver ny gruppe af deltagere vil modtage et højere dosisniveau end gruppen før, medmindre der nås et niveau, hvor bivirkningerne anses for utålelige. Dette vil hjælpe forskere med at finde ud af den højeste tolerable dosis af Triciribine.

Under undersøgelsen vil forskerne tjekke kræftens status for at se, hvordan den reagerer på undersøgelsesmidlet. Du vil blive tjekket en gang om ugen, eller oftere, afhængig af hvordan du har det og i henhold til dit blodcelletal. Hver kontrol inkluderer måling af dine vitale tegn og blod (ca. 4 teskefulde) udtaget til rutinetest. Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du måtte have oplevet, og hvilken medicin du tager.

Under cyklus 1 vil du få udtaget blodprøver (ca. 1 teskefuld hver gang) for at måle mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i dit blod på forskellige tidspunkter. Dette kaldes farmakokinetisk (PK) test. Under cyklus 1 vil du få udtaget en blodprøve, før du får den første dosis Triciribine, og derefter 2, 24, 48, 72 og 96 timer efter Triciribin-dosis dag 1. Hvis din læge beslutter, at det er nødvendigt, vil der også blive taget en ekstra blodprøve mellem 120 og 144 timer (ca. 5-6 dage) efter din dag 1-dosis af Triciribine. Under cyklus 1 kan du også få udtaget blodprøver (ca. 1 teskefuld) for at måle virkningen af ​​undersøgelseslægemidlet i tumorcellerne. Dette kaldes farmakodynamiske undersøgelser (dette definerer, hvordan lægemidlet virker på tumorcellerne). Under cyklus 1 vil du få udtaget en blodprøve (ca. 1 tsk) før du får den første dosis triciribin og derefter 2 og 24 timer efter dag 1 triciribin-dosis.

Før du modtager hver ekstra cyklus, vil du have en fysisk undersøgelse, inklusive vitale tegn. Blod (ca. 4 teskefulde) vil blive tappet til rutineprøver, og urin vil blive opsamlet. Du vil blive spurgt om din evne til at udføre hverdagsaktiviteter. Du vil få en knoglemarvsundersøgelse (inklusive aspiration og/eller biopsi) cirka hver 28. dag for at kontrollere dit svar.

Visse deltagere, der er i risiko for at blive involveret i sygdom i deres centralnervesystem, kan blive bedt om at få udført gentagne lumbale punkteringer (spinal tap) en gang om ugen.

Du kan flytte til et højere dosisniveau efter din første behandlingscyklus, hvis det øgede dosisniveau anses for sikkert, og sygdommen er stabil eller reagerer på behandlingen. Hvis du derimod oplever alvorlige bivirkninger fra behandlingen, kan lægen beslutte at udsætte enhver yderligere behandling med Triciribine, indtil disse bivirkninger forsvinder, eller kan beslutte at stoppe behandlingen helt, hvis bivirkningerne er utålelige. Afhængigt af hvor hurtigt bivirkningerne forsvinder, kan du muligvis genoptage dine Triciribine-infusioner med en lavere dosis.

Du kan fortsætte med at modtage Triciribine på undersøgelse uden begrænsning af antallet af cyklusser, du kan modtage, så længe din læge finder, at du har gavn af denne behandling, og du ikke oplever uacceptable bivirkninger. På den anden side kan du stoppe med at modtage undersøgelseslægemidlet og blive taget ud af undersøgelsen, hvis det ikke er effektivt for dig og/eller sygdommen bliver værre, du udvikler en anden sygdom, der forstyrrer evnen til sikkert at give dig undersøgelsesmidlet, eller du ikke er i stand til at tolerere undersøgelsesmidlet.

Hvis du forlader undersøgelsen af ​​en eller anden grund, vil du blive bedt om at vende tilbage til et opfølgningsbesøg ved slutningen af ​​behandlingen (og muligvis 30 dage efter din sidste dosis Triciribine, hvis du ikke får en anden type behandling). En fysisk undersøgelse vil blive udført, og blod (ca. 2 teskefulde) vil blive udtaget til rutinemæssige tests under begge disse besøg. Hvis du har bivirkninger, der muligvis er relateret til behandlingen, skal du muligvis have flere opfølgende besøg. Blod (op til 3 spiseskefulde) skal muligvis udtages til rutinetest på det tidspunkt.

DETTE ER ET UNDERSØGELSESUNDERSØGELSE. Triciribine er kun godkendt af FDA til brug i forskning. Op til 34 patienter vil deltage i denne multicenterundersøgelse. Op til 30 patienter vil blive tilmeldt M. D. Anderson.