Моногидрат трицирибинфосфата (TCN-PM, VD-0002) у взрослых пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Трицирибин предназначен для предотвращения развития определенных белков, которые участвуют в аномальном росте раковых клеток.

Прежде чем вы сможете начать лечение в рамках этого исследования, у вас будут «исходные тесты». Эти тесты помогут врачу решить, имеете ли вы право на участие в исследовании. Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура и частота дыхания). Ваша полная история болезни будет записана. Вас спросят о вашей способности выполнять повседневные действия. У вас возьмут кровь (около 4 чайных ложек) и мочу для обычных анализов. Вам сделают электрокардиограмму (ЭКГ — тест для измерения электрической активности сердца). Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный результат анализа крови (около 1 чайной ложки) или мочи на беременность.

Вам также сделают аспирацию костного мозга и/или биопсию во время базового тестирования. Для взятия аспирата костного мозга и биопсии участок бедренной или грудной кости обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу.

Некоторым пациентам с риском поражения центральной нервной системы может потребоваться люмбальная пункция (спинномозговая пункция). Люмбальная пункция включает в себя введение иглы между позвонками спины и последующее удаление небольшого количества спинномозговой жидкости. Жидкость будет проверяться на наличие больных клеток, использоваться для измерения уровня исследуемого препарата в жидкости и использоваться для измерения уровня вещества, которое показывает, как исследуемый препарат обрабатывается вашим организмом.

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вы начнете получать трицирибин через иглу в вену в течение примерно 1 часа в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного «цикла» исследования. Каждый день, когда вы получаете трицирибин, ваши жизненные показатели будут измеряться до начала инфузии, через 30 минут (в середине инфузии), в конце инфузии и через 1 час после завершения инфузии. ЭКГ будет сделана в конце инфузии только в 1-й день первого цикла.

Количество трицирибина, которое вы получаете в каждой инфузии, будет зависеть от того, когда вы примете участие в исследовании. По крайней мере, 3 участника будут зачислены на каждый уровень дозы. Каждая новая группа участников получит более высокий уровень дозы, чем предыдущая группа, если только не будет достигнут уровень, при котором побочные эффекты считаются непереносимыми. Это поможет исследователям определить максимальную переносимую дозу трицирибина.

Во время исследования исследователи будут проверять состояние рака, чтобы увидеть, как он реагирует на исследуемый препарат. Вас будут проверять раз в неделю или чаще, в зависимости от вашего самочувствия и количества клеток крови. Каждое обследование включает в себя измерение основных показателей жизнедеятельности и забор крови (около 4 чайных ложек) для обычных анализов. Вас спросят о любых побочных эффектах, которые вы могли испытать, и о любых лекарствах, которые вы принимаете.

Во время цикла 1 у вас будут брать образцы крови (примерно по 1 чайной ложке каждый раз) для измерения количества исследуемого препарата в крови в разное время. Это называется фармакокинетическим (ФК) тестированием. Во время цикла 1 у вас будет взят образец крови до получения первой дозы трицирибина, а затем через 2, 24, 48, 72 и 96 часов после дозы трицирибина в первый день. Если ваш врач решит, что это необходимо, между 120 и 144 часами (около 5-6 дней) после приема дозы трицирибина в первый день будет взят дополнительный образец крови. Во время цикла 1 у вас также могут быть взяты образцы крови (около 1 чайной ложки) для измерения действия исследуемого препарата на опухолевые клетки. Это называется фармакодинамическими исследованиями (это определяет, как лекарство действует на опухолевые клетки). Во время цикла 1 у вас возьмут образец крови (около 1 чайной ложки) до получения первой дозы трицирибина, а затем через 2 и 24 часа после дозы трицирибина в 1-й день.

Перед получением каждого дополнительного цикла у вас будет медицинский осмотр, включая основные показатели жизнедеятельности. Кровь (около 4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов и собрана моча. Вас спросят о вашей способности выполнять повседневные действия. Вы будете проходить исследование костного мозга (включая аспирацию и/или биопсию) примерно каждые 28 дней, чтобы проверить вашу реакцию.

Некоторым участникам, подверженным риску поражения центральной нервной системы, может потребоваться повторная люмбальная пункция (спинномозговая пункция) один раз в неделю.

Вы можете перейти на более высокий уровень дозы после первого цикла терапии, если этот повышенный уровень дозы считается безопасным и заболевание стабильно или отвечает на лечение. Однако, если вы испытываете серьезные побочные эффекты от терапии, врач может принять решение приостановить любую дальнейшую терапию трицирибином до тех пор, пока эти побочные эффекты не исчезнут, или может принять решение полностью прекратить терапию, если побочные эффекты непереносимы. В зависимости от того, как быстро исчезнут побочные эффекты, вы можете возобновить инфузию трицирибина в более низкой дозе.

Вы можете продолжать получать трицирибин в рамках исследования без ограничения количества циклов, которые вы можете получить, пока ваш врач считает, что вы получаете пользу от этой терапии, и вы не испытываете невыносимых побочных эффектов. С другой стороны, вы можете прекратить прием исследуемого препарата и быть исключены из исследования, если он неэффективен для вас и/или заболевание ухудшается, если у вас развивается другое заболевание, препятствующее безопасному назначению вам исследуемого препарата, или вы не переносите исследуемый препарат.

Если вы покидаете исследование по какой-либо причине, вас попросят вернуться для последующего визита в конце терапии (и, возможно, через 30 дней после последней дозы трицирибина, если вы не получаете другой вид лечения). Во время обоих посещений будет проведен медицинский осмотр и взята кровь (около 2 чайных ложек) для обычных анализов. Если у вас есть побочные эффекты, которые, возможно, связаны с лечением, вам может потребоваться больше последующих посещений. В это время может потребоваться забор крови (до 3 столовых ложек) для обычных анализов.

ЭТО РАССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. Трицирибин был разрешен FDA для использования только в исследованиях. В этом многоцентровом исследовании примут участие до 34 пациентов. До 30 пациентов будут зарегистрированы в MD Anderson.