Triciribinefosfaatmonohydraat (TCN-PM, VD-0002) bij volwassen patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten

Triciribine is ontworpen om de ontwikkeling te voorkomen van bepaalde eiwitten die bijdragen aan de abnormale groei van kankercellen.

Voordat u met de behandeling van dit onderzoek kunt beginnen, krijgt u 'basislijntests'. Deze tests helpen de arts om te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur en ademhalingsfrequentie). Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd. U wordt gevraagd naar uw vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren. U krijgt bloed (ongeveer 4 theelepels) en urine verzameld voor routinetests. U krijgt een elektrocardiogram (ECG - een test om de elektrische activiteit van het hart te meten). Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloed- (ongeveer 1 theelepel) of urine-zwangerschapstest hebben.

U zult ook een beenmergaspiratie en/of biopsie laten uitvoeren tijdens de basislijntest. Om een ​​beenmergaspiraat en biopsie te verzamelen, wordt een gebied van de heup of het borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald.

Bij bepaalde patiënten die het risico lopen een ziekte in hun centrale zenuwstelsel op te lopen, moet mogelijk een lumbaalpunctie (ruggenprik) worden uitgevoerd. Bij een lumbaalpunctie wordt een naald tussen de wervels van de rug gestoken en wordt een kleine hoeveelheid ruggenmergvocht verwijderd. De vloeistof wordt gecontroleerd op zieke cellen, gebruikt om het niveau van het onderzoeksgeneesmiddel in de vloeistof te meten en wordt gebruikt om het niveau van een stof te meten die laat zien hoe het onderzoeksgeneesmiddel door uw lichaam wordt verwerkt.

Als blijkt dat u in aanmerking komt voor dit onderzoek, zult u beginnen met het ontvangen van Triciribine via een naald in een ader, gedurende ongeveer 1 uur, op dag 1, 8 en 15 van elke 28-daagse studiecyclus. Elke dag dat u Triciribine krijgt, worden uw vitale functies gemeten vóór aanvang van de infusie, 30 minuten (halverwege de infusie), aan het einde van de infusie en 1 uur na voltooiing van de infusie. Alleen op dag 1 van de eerste cyclus wordt aan het einde van de infusie een ECG gemaakt.

De hoeveelheid Triciribine die u in elke infusie krijgt, hangt af van het moment waarop u aan het onderzoek begint. Op elk dosisniveau worden minimaal 3 deelnemers ingeschreven. Elke nieuwe groep deelnemers krijgt een hoger dosisniveau dan de vorige groep, tenzij een niveau wordt bereikt waarbij de bijwerkingen als ondraaglijk worden beschouwd. Dit zal onderzoekers helpen om de hoogst verdraagbare dosis Triciribine te achterhalen.

Tijdens het onderzoek zullen onderzoekers de status van de kanker controleren om te zien hoe deze reageert op het onderzoeksgeneesmiddel. U wordt één keer per week of vaker gecontroleerd, afhankelijk van hoe het met u gaat en uw bloedwaarden. Elke controle omvat het meten van uw vitale functies en het afnemen van bloed (ongeveer 4 theelepels) voor routinetests. U wordt gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u heeft ervaren en welke medicijnen u gebruikt.

Tijdens cyclus 1 krijgt u bloedmonsters (elke keer ongeveer 1 theelepel) om de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in uw bloed op verschillende tijdstippen te meten. Dit wordt farmacokinetische (PK) testen genoemd. Tijdens Cyclus 1 zal er een bloedmonster bij u worden afgenomen voordat u de eerste dosis Triciribine krijgt, en vervolgens 2, 24, 48, 72 en 96 uur na de Dag 1 Triciribine dosis. Als uw arts beslist dat het nodig is, zal er ook een extra bloedmonster worden afgenomen tussen 120 en 144 uur (ongeveer 5-6 dagen) na uw Dag 1 dosis Triciribine. Tijdens cyclus 1 kunt u ook bloedmonsters (ongeveer 1 theelepel) laten afnemen om de werking van het onderzoeksgeneesmiddel in de tumorcellen te meten. Dit wordt farmacodynamische studies genoemd (dit bepaalt hoe het medicijn werkt op de tumorcellen). Tijdens cyclus 1 wordt er een bloedmonster afgenomen (ongeveer 1 theelepel) voordat u de eerste dosis triciribine krijgt en vervolgens 2 en 24 uur na de dosis triciribine op dag 1.

Voordat u elke extra cyclus krijgt, krijgt u een lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies. Er wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests en er wordt urine verzameld. U wordt gevraagd naar uw vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren. U krijgt ongeveer elke 28 dagen een beenmergonderzoek (inclusief aspiratie en/of biopsie) om uw respons te controleren.

Van bepaalde deelnemers die het risico lopen een ziekte in hun centrale zenuwstelsel op te lopen, moet mogelijk eenmaal per week herhaalde lumbaalpunctie (spinal taps) worden uitgevoerd.

U kunt na uw eerste behandelingscyclus overgaan op een hoger dosisniveau, als die verhoogde dosis als veilig wordt beschouwd en de ziekte stabiel is of reageert op de behandeling. Als u echter ernstige bijwerkingen van de behandeling ervaart, kan de arts besluiten de behandeling met Triciribine voort te zetten totdat deze bijwerkingen verdwijnen, of kan hij besluiten om de behandeling helemaal stop te zetten als de bijwerkingen ondraaglijk zijn. Afhankelijk van hoe snel de bijwerkingen verdwijnen, kunt u mogelijk uw Triciribine-infusies hervatten met een lagere dosis.

Tijdens het onderzoek mag u Triciribine blijven krijgen zonder beperking van het aantal cycli dat u kunt krijgen, zolang uw arts vindt dat u baat heeft bij deze therapie en u geen ondraaglijke bijwerkingen ervaart. Aan de andere kant kunt u de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel stopzetten en uit het onderzoek worden gehaald als het niet effectief voor u is en/of de ziekte verergert, u een andere ziekte ontwikkelt die het vermogen om u veilig het onderzoeksgeneesmiddel toe te dienen verstoort, of u kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet verdragen.

Als u om welke reden dan ook het onderzoek verlaat, wordt u gevraagd om terug te komen voor een vervolgbezoek aan het einde van de therapie (en mogelijk 30 dagen na uw laatste dosis Triciribine, als u geen ander type behandeling krijgt). Tijdens beide bezoeken zal een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd en zal er bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen voor routinetests. Als u bijwerkingen heeft die mogelijk verband houden met de behandeling, kan het zijn dat u meer controlebezoeken nodig heeft. Op dat moment moet mogelijk bloed (maximaal 3 eetlepels) worden afgenomen voor routinetests.

DIT IS EEN ONDERZOEKSONDERZOEK. Triciribine is door de FDA alleen goedgekeurd voor gebruik in onderzoek. Er zullen maximaal 34 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie. Er zullen maximaal 30 patiënten worden ingeschreven bij M. D. Anderson.