進行性結腸直腸がんおよびその他の消化器がん患者におけるチボザニブ (AV-951) と FOLFOX6 の併用に関する研究
2012年8月24日 更新者：AVEO Pharmaceuticals, Inc.
進行性結腸直腸がんおよびその他の消化器がんの被験者を対象とした、チボザニブ (AV-951) と FOLFOX6 の第 1b 相非盲検用量漸増試験
FOLFOX6レジメンは、結腸直腸がんおよびその他の消化器がん患者の治療のための標準的な化学療法レジメンです。
チボザニブ (AV-951) は、第 I 相臨床試験で許容可能な忍容性を示した標的抗血管新生剤です。
この研究は、チボザニブ (AV-951) を標準的な FOLFOX6 化学療法と組み合わせて、結腸直腸がんおよびその他の消化器がん患者の治療に使用できるという仮説を検証することを目的としています。
この研究の目的は、FOLFOX6 化学療法と安全に組み合わせることができるチボザニブ (AV-951) の最大用量を決定し、この組み合わせの安全性プロファイル、忍容性、および薬物動態を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性結腸直腸がんおよびその他の消化器がんにおけるチボザニブ (AV-951) および FOLFOX6 の安全性、忍容性、および最大耐量を調べる第 1b 相非盲検試験デザインです。
この研究では、チボザニブ (AV-951) の用量のみが 0.5 mg/日から 1.5 mg/日に増量されます。
すべての被験者は、2週間ごとに標準用量のFOLFOX6化学療法を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen; Internal Medicine, Department of Medical Oncology
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medical Center; Department of Medical Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性結腸直腸癌またはその他の消化器悪性腫瘍で、FOLFOX6化学療法が標準治療です。 他の胃腸癌には、食道癌、胃癌、および小腸癌、虫垂癌、および膵胆管癌が含まれるが、これらに限定されない。
- 文書化された進行性疾患
- -RECISTによって測定可能または評価可能な疾患。 （注：RECISTによると、MTD拡張コホートに登録された被験者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。）
- -転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンは2つ以下です（これには、フルオロウラシルおよび/またはオキサリプラチンによる以前の補助化学療法は含まれません。）
以前の治療から少なくとも 3 週間:
- 化学療法（ニトロソウレア、マイトマイシンC、およびリポソームドキソルビシンについては少なくとも6週間）
- VEGF経路を標的とする薬剤（ベバシズマブ、スニチニブ、ソラフェニブなど）
- その他のシグナル伝達阻害剤およびモノクローナル抗体
- 免疫療法または生物学的応答調整剤
- 前立腺がんに対するLHRHアゴニストを除く、全身ホルモン抗がん療法
- あらゆる実験療法
- 以前の化学療法に関連する毒性のグレード1以下への解消（グレード2の脱毛症を除く）
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照）および平均余命≥3か月
- -研究中および研究薬の最後の投与後30日間、妊娠可能なすべての男性および女性被験者による出産の可能性または効果的な避妊の使用はありません。 すべての被験者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（パートナーを含む）。 効果的な避妊には、(a) IUD と 1 つのバリア法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。
- 日付と署名のあるインフォームドコンセント
除外基準:
- -原発性CNS悪性腫瘍または臨床的に活動的なCNS転移
- 血液悪性腫瘍（あらゆる形態の白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫を含む）
以下の血液学的異常のいずれか：
- ヘモグロビン < 9.0 g/dL
- ANC < 1500/mm3
- 血小板数 < 100,000/mm3
以下の血清化学異常のいずれか：
- 総ビリルビン > 1.5 × ULN
- -ASTまたはALT> 2.5×ULN（または肝転移のある被験者の> 5×ULN）
- -GGT> 2.5 x ULN（または肝転移のある被験者の> 5 x ULN）
- -アルカリホスファターゼ> 2.5 x ULN（または肝臓または骨転移のある被験者の場合は> 5 x ULN）
- 血清アルブミン < 3.0 g/dL
- クレアチニン > 1.5 × ULN (または計算された CLCR <50 mL/分/1.73) m2)
- タンパク尿 > 2.5 g/24 時間または尿ディップスティックで 3+
- -ベースラインでのその他のグレード3以上の検査室異常（上記以外）
以下を含む重大な心血管疾患：
- -アクティブな臨床的に症候性の左心室不全
- アクティブなHTN（拡張期血圧> 100 mmHg）。 -高血圧の病歴のある被験者は、サイクル1の開始前に4週間以上降圧薬の安定した用量を服用していたに違いありません
- コントロールされていない高血圧: 2 つ以上の降圧薬で血圧が 140/90 mmHg を超える
- -サイクル1の開始前3か月以内の心筋梗塞
- 重度/活動性の感染症、または非経口抗生物質を必要とする感染症
- -サイクル1の開始前6週間以内の以前の外科的処置または主要な外科的処置からの不十分な回復
- 治癒していない傷、潰瘍、または骨折
- -進行中の喀血または臨床的に重大な出血の病歴
- -サイクル1の開始前12か月以内の脳血管障害、または1ブロック未満の歩行で跛行を伴う末梢血管疾患
- -サイクル1の開始前の12か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症および/または完全用量の経口または非経口抗凝固療法の継続的な必要性
- -オキサリプラチンへの以前の暴露によるグレード3以上の過敏反応の病歴
- -非黒色腫皮膚がんまたは限局性前立腺がん以外の「現在活動中の」二次悪性腫瘍を有する被験者（サイクル1の開始前に少なくとも3か月間PSAが安定している）。 被験者は、抗がん治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。
- 生命を脅かす病気または安全性評価を損なう臓器系の機能障害
- -制御されていない精神障害または精神状態の変化によるインフォームドコンセントまたは必要な検査
- プロトコル要件に準拠できない
- 妊娠中または授乳中の女性
- -HIVなどの既知の付随する遺伝的または後天性免疫抑制疾患
- -サイクル1の開始前2週間以内のハーブ製剤/サプリメントの消費（ハーブ成分を含まない毎日のマルチビタミン/ミネラルサプリメントを除く）
以前の放射線療法:
- -サイクル1の開始前2週間以内の局所放射線療法（骨髄の≤25％を含む）
- -サイクル1の開始前3か月以内の頭蓋脊髄放射線療法
- -腹部全体または骨盤全体、肺全体、骨髄の> 25％、またはサイクル1の開始前の6か月以内の全身照射への放射線療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム;複数のコホート
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治験薬、投与量および投与方法（1サイクル= 4週間の治療）： チボザニブ (AV-951): 0.5 mg、1.0 mg、および 1.5 mg 経口 1 日 1 回 -5 日目 (± 2 日) に、被験者は薬物動態サンプリングのためにチボザニブ (AV-951) の単回投与を受けます。 サイクル1の1日目から始めて、被験者はチボザニブ（AV-951）を1日1回3週間受け、その後1週間休みます。 チボザニブ (AV-951) の投与は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルごとに繰り返されます。 チボザニブ (AV-951) と FOLFOX6 化学療法レジメンの両方が併用される日には、FOLFOX6 化学療法レジメンの開始直前にチボザニブ (AV-951) が投与されます。 被験者は、サイクル1の1日目から2週間ごとにFOLFOX6化学療法を受けます。被験者は、1日目と15日目から始まる各治療サイクルでFOLFOX6の2回の治療を受けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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FOLFOX6 化学療法と組み合わせたチボザニブ (AV-951) の安全性、忍容性、および最大耐用量を決定すること。
時間枠：• 忍容性の評価には最低 4 週間、抗腫瘍活性の評価には最低 8 週間 (2 連続投与サイクル)。延長治療は、被験者がサイクル 1 を開始してから最大 1 年間続けることができます。
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• 忍容性の評価には最低 4 週間、抗腫瘍活性の評価には最低 8 週間 (2 連続投与サイクル)。延長治療は、被験者がサイクル 1 を開始してから最大 1 年間続けることができます。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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チボザニブ (AV-951) と FOLFOX6 化学療法を併用した場合の薬物動態プロファイルを特徴付け、チボザニブ (AV-951) と FOLFOX6 化学療法の組み合わせによる抗腫瘍活性を評価すること。
時間枠：• 忍容性の評価には最低 4 週間、抗腫瘍活性の評価には最低 8 週間 (2 連続投与サイクル)。延長治療は、被験者がサイクル 1 を開始してから最大 1 年間続けることができます。
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• 忍容性の評価には最低 4 週間、抗腫瘍活性の評価には最低 8 週間 (2 連続投与サイクル)。延長治療は、被験者がサイクル 1 を開始してから最大 1 年間続けることができます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ferry Eskens, MD, PhD、Erasmus Medical Center; Department of Medical Oncology
- 主任研究者：E.G.E de Vries, Prof, MD、University Medical Center Groningen
- スタディディレクター：Jaroslow Jac, MD、AVEO Pharmaceuticals, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年6月1日
一次修了 (実際)
2012年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年6月1日
試験登録日
最初に提出
2008年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年4月16日
最初の投稿 (見積もり)
2008年4月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年8月24日
最終確認日
2012年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。