진행성 결장직장암 및 기타 위장관암 환자에서 Tivozanib(AV-951) + FOLFOX6 연구
2012년 8월 24일 업데이트: AVEO Pharmaceuticals, Inc.
진행성 결장직장암 및 기타 위장관암 대상자에서 티보자닙(AV-951) + FOLFOX6의 1b상 공개 라벨 용량 증량 연구
FOLFOX6 요법은 결장직장암 및 기타 위장관 암 환자 치료를 위한 표준 화학요법 요법입니다.
티보자닙(AV-951)은 1상 임상 시험에서 허용 가능한 내약성을 입증한 표적 항혈관신생제입니다.
이 연구는 티보자닙(AV-951)이 결장직장암 및 기타 위장관 암 환자의 치료를 위해 표준 FOLFOX6 화학요법과 병용될 수 있다는 가설을 테스트하기 위해 고안되었습니다.
이 연구의 목적은 FOLFOX6 화학요법과 안전하게 병용할 수 있는 티보자닙(AV-951)의 최대 용량을 결정하고 이 병용의 안전성 프로필, 내약성 및 약동학을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 진행성 결장직장암 및 기타 위장관 암에서 티보자닙(AV-951) 및 FOLFOX6의 안전성, 내약성 및 최대 내약 용량을 조사하는 1b상 오픈 라벨 연구 설계입니다.
이 연구에서는 티보자닙(AV-951)의 용량만 0.5mg/일에서 1.5mg/일로 증량할 예정입니다.
모든 피험자는 2주마다 FOLFOX6 화학요법의 표준 용량을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드
- University Medical Center Groningen; Internal Medicine, Department of Medical Oncology
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus Medical Center; Department of Medical Oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ≥ 18세 남성 또는 여성
- FOLFOX6 화학요법이 표준 치료법인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 결장직장암 또는 기타 위장관 악성종양. 다른 위장관 암에는 식도암, 위암, 소장암, 충수돌기암 및 췌장-담도암이 포함되나 이에 제한되지 않습니다.
- 문서화된 진행성 질병
- RECIST에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. (참고: MTD 확장 코호트에 등록된 피험자는 RECIST에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.)
- 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 2개 이하(여기에는 플루오로우라실 및/또는 옥살리플라틴을 사용한 이전 보조 화학요법은 포함되지 않음)
다음과 같은 사전 치료 후 최소 3주:
- 화학요법(니트로소우레아, 미토마이신 C 및 리포솜 독소루비신의 경우 최소 6주)
- VEGF 경로를 표적으로 하는 제제(예: 베바시주맙, 수니티닙, 소라페닙 등)
- 기타 신호 전달 억제제 및 단클론 항체
- 면역 요법 또는 생물학적 반응 조절제
- 전신 호르몬 항암 요법(전립선암에 대한 LHRH 작용제 제외)
- 모든 실험 요법
- 이전 화학요법과 관련된 독성이 1등급 이하로 해결됨(2등급 탈모증 제외)
- ECOG 수행 상태 ≤ 2(부록 A 참조) 및 기대 수명 ≥ 3개월
- 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 모든 가임 남성 및 여성 대상체에 의한 가임 가능성 또는 효과적인 피임법의 사용 없음. 모든 피험자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(파트너 포함). 효과적인 산아제한에는 다음이 포함됩니다. (a) IUD + 하나의 배리어 방법; 또는 (b) 2가지 차단 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
- 날짜 및 서명된 정보에 입각한 동의서
제외 기준:
- 원발성 CNS 악성 종양 또는 임상적으로 활성인 CNS 전이
- 혈액 악성 종양(모든 형태의 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종 포함)
다음 혈액학적 이상 중 하나:
- 헤모글로빈 < 9.0g/dL
- ANC < 1500/mm3
- 혈소판 수 < 100,000/mm3
다음 혈청 화학 이상 중 하나:
- 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN
- AST 또는 ALT > 2.5 × ULN(또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 x ULN)
- GGT > 2.5 x ULN(또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 x ULN)
- Alkaline Phosphatase > 2.5 x ULN(또는 > 5 x ULN(간 또는 뼈 전이가 있는 피험자의 경우))
- 혈청 알부민 < 3.0g/dL
- 크레아티닌 > 1.5 × ULN(또는 계산된 CLCR < 50mL/min/1.73 m2)
- 단백뇨 > 2.5g/24시간 또는 소변 딥스틱 사용 시 3+
- 기준선에서 기타 ≥ 3등급 검사실 이상(위에 나열된 것 제외)
다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:
- 활성 임상 증상 좌심실 부전
- 활성 HTN(이완기 혈압 > 100mmHg). 고혈압 병력이 있는 피험자는 주기 1 시작 전 ≥ 4주 동안 항고혈압제를 안정적으로 복용해야 합니다.
- 조절되지 않는 고혈압: 2가지 이상의 항고혈압제 사용 시 혈압 >140/90 mmHg
- 1주기 시작 전 3개월 이내의 심근경색
- 심각한/활동성 감염 또는 비경구적 항생제가 필요한 감염
- 1주기 시작 전 6주 이내에 이전 수술 또는 대수술에서 부적절한 회복
- 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절
- 진행 중인 객혈 또는 임상적으로 유의한 출혈 병력
- 1주기 시작 전 12개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 1블록 미만 보행시 파행을 동반한 말초혈관질환
- 주기 1 시작 전 12개월 이내의 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 및/또는 전체 용량의 경구 또는 비경구 항응고제가 지속적으로 필요한 경우
- 이전에 옥살리플라틴에 노출된 ≥ 3 등급 과민 반응의 병력
- 비흑색종 피부암 또는 국소 전립선암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 피험자(주기 1 시작 전 최소 3개월 동안 안정적인 PSA를 가짐). 피험자가 항암 요법을 완료하고 의사가 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주하는 경우 피험자는 "현재 활성" 악성 종양을 갖는 것으로 간주되지 않습니다.
- 생명을 위협하는 질병 또는 안전성 평가를 저해하는 장기 시스템 기능 장애
- 정보에 입각한 동의 또는 필요한 검사를 방해하는 제어되지 않는 정신 장애 또는 정신 상태 변화
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없음
- 임산부 또는 수유부
- HIV와 같은 알려진 수반되는 유전적 또는 후천적 면역 억제 질환
- 1주기 시작 전 2주 이내에 허브 제제/보충제(허브 성분이 포함되지 않은 일일 종합 비타민/미네랄 보충제 제외) 섭취
이전 방사선 요법:
- 1주기 시작 전 2주 이내에 국소 방사선 요법(골수의 ≤ 25% 침범)
- 1주기 시작 전 3개월 이내의 두개골 척추 방사선 요법
- 대상 방사선 요법: 전체 복부 또는 골반, 전체 폐, > 25% 골수의, 또는 1주기 시작 전 6개월 이내에 전신 방사선 조사
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암; 다중 코호트
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조사 제품, 투여량 및 투여 방식(1주기 = 치료 4주): 티보자닙(AV-951): 0.5mg, 1.0mg 및 1.5mg 경구 1일 1회 -5일(±2일)에 피험자는 약동학 샘플링을 위해 단일 용량의 티보자닙(AV-951)을 투여받습니다. 주기 1의 1일차부터 피험자는 3주 동안 매일 1회 티보자닙(AV-951)을 투여받은 후 1주 휴약합니다. Tivozanib(AV-951) 투약은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기마다 반복됩니다. 티보자닙(AV-951)과 FOLFOX6 화학요법이 모두 병용 투여되는 날에 티보자닙(AV-951)은 FOLFOX6 화학요법 시작 직전에 투여됩니다. 대상자는 주기 1의 1일째부터 시작하여 2주마다 FOLFOX6 화학요법을 받게 됩니다. 대상자는 1일째와 15일째에 시작하여 각 치료 주기에서 FOLFOX6의 2가지 치료를 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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FOLFOX6 화학요법과 병용한 티보자닙(AV-951)의 안전성, 내약성 및 최대 허용 용량을 결정합니다.
기간: • 내약성 평가를 위한 최소 4주, 항종양 활성 평가를 위한 최소 8주(연속 투약 주기 2회). 연장 요법은 피험자의 주기 1 시작부터 최대 1년 동안 계속될 수 있습니다.
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• 내약성 평가를 위한 최소 4주, 항종양 활성 평가를 위한 최소 8주(연속 투약 주기 2회). 연장 요법은 피험자의 주기 1 시작부터 최대 1년 동안 계속될 수 있습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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함께 투여될 때 티보자닙(AV-951) 및 FOLFOX6 화학요법의 약동학 프로파일을 특성화하고, 티보자닙(AV-951) 및 FOLFOX6 화학요법 조합의 항신생물 활성을 평가하기 위함.
기간: • 내약성 평가를 위한 최소 4주, 항종양 활성 평가를 위한 최소 8주(연속 투약 주기 2회). 연장 요법은 피험자의 주기 1 시작부터 최대 1년 동안 계속될 수 있습니다.
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• 내약성 평가를 위한 최소 4주, 항종양 활성 평가를 위한 최소 8주(연속 투약 주기 2회). 연장 요법은 피험자의 주기 1 시작부터 최대 1년 동안 계속될 수 있습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ferry Eskens, MD, PhD, Erasmus Medical Center; Department of Medical Oncology
- 수석 연구원: E.G.E de Vries, Prof, MD, University Medical Center Groningen
- 연구 책임자: Jaroslow Jac, MD, AVEO Pharmaceuticals, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 4월 16일
처음 게시됨 (추정)
2008년 4월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2012년 8월 1일
추가 정보
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