Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie tiwozanibu (AV-951) plus FOLFOX6 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego i innymi nowotworami przewodu pokarmowego

24 sierpnia 2012 zaktualizowane przez: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte badanie fazy 1b ze zwiększaniem dawki tiwozanibu (AV-951) plus FOLFOX6 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego i innymi nowotworami przewodu pokarmowego

Schemat FOLFOX6 jest standardowym schematem chemioterapii stosowanym w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego i innymi nowotworami przewodu pokarmowego. Tiwozanib (AV-951) jest ukierunkowanym środkiem przeciw angiogenezie, który wykazał akceptowalną tolerancję w badaniu klinicznym I fazy. Badanie to ma na celu przetestowanie hipotezy, że tiwozanib (AV-951) można łączyć ze standardową chemioterapią FOLFOX6 w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego i innymi nowotworami przewodu pokarmowego. Celem tego badania jest określenie maksymalnej dawki tiwozanibu (AV-951), którą można bezpiecznie łączyć z chemioterapią FOLFOX6 oraz ocena profilu bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki tej kombinacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarty projekt badania fazy 1b, w którym zbadane zostanie bezpieczeństwo, tolerancja i maksymalna tolerowana dawka tiwozanibu (AV-951) i FOLFOX6 w zaawansowanym raku jelita grubego i innych nowotworach przewodu pokarmowego. W badaniu tylko dawki tiwozanibu (AV-951) zostaną zwiększone z 0,5 mg/dobę do 1,5 mg/dobę. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać standardowe dawki chemioterapii FOLFOX6 co 2 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia
        • University Medical Center Groningen; Internal Medicine, Department of Medical Oncology
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus Medical Center; Department of Medical Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. ≥ 18-letni mężczyźni lub kobiety
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego z przerzutami lub inny nowotwór złośliwy przewodu pokarmowego, w przypadku którego standardowym leczeniem jest chemioterapia FOLFOX6. Inne nowotwory żołądkowo-jelitowe obejmują między innymi raki przełyku, żołądka i jelita cienkiego, wyrostka robaczkowego i trzustkowo-żółciowego.
  3. Udokumentowana postępująca choroba
  4. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według RECIST. (Uwaga: zgodnie z RECIST wymagane jest, aby pacjenci zapisani do Kohorty Ekspansji MTD mieli mierzalną chorobę).
  5. Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii choroby przerzutowej (Nie obejmuje to wcześniejszej chemioterapii uzupełniającej z użyciem fluorouracylu i/lub oksaliplatyny).

  6. Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego leczenia:

    • Chemioterapia (co najmniej 6 tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny C i liposomalnej doksorubicyny)
    • Środki ukierunkowane na szlak VEGF (np. bewacizumab, sunitynib, sorafenib itp.)
    • Inne inhibitory transdukcji sygnału i przeciwciała monoklonalne
    • Immunoterapia lub modyfikatory odpowiedzi biologicznej
    • Ogólnoustrojowa hormonalna terapia przeciwnowotworowa, z wyjątkiem agonistów LHRH w raku gruczołu krokowego
    • Dowolna terapia eksperymentalna
  7. Ustąpienie objawów toksyczności związanych z wcześniejszą chemioterapią do stopnia ≤ 1. (z wyjątkiem łysienia stopnia 2.)
  8. Stan sprawności ECOG ≤ 2 (patrz Załącznik A) i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  9. Brak możliwości zajścia w ciążę lub stosowania skutecznej antykoncepcji przez wszystkich płodnych mężczyzn i kobiety podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (w tym ich partner). Skuteczna antykoncepcja obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną plus jedną metodę mechaniczną; lub b) 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki). Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu.
  10. Opatrzona datą i podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Pierwotne nowotwory OUN lub klinicznie czynne przerzuty do OUN
  2. Hematologiczne nowotwory złośliwe (w tym białaczka w dowolnej postaci, chłoniak i szpiczak mnogi)

  3. Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych:

    • Hemoglobina < 9,0 g/dl
    • ANC < 1500 na mm3
    • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3

  4. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych surowicy:

    • Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN
    • AST lub ALT > 2,5 × GGN (lub > 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    • GGT > 2,5 x GGN (lub > 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    • Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN (lub > 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub kości)
    • Albumina w surowicy < 3,0 g/dl
    • Kreatynina > 1,5 × GGN (lub obliczony CLCR <50 ml/min/1,73 m2)
    • Białkomocz > 2,5 g/24 godziny lub 3+ z testem paskowym moczu
    • Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne stopnia ≥ 3 na początku badania (inne niż wymienione powyżej)

  5. Poważna choroba układu krążenia, w tym:

    • Czynna klinicznie objawowa niewydolność lewej komory
    • Czynne nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg). Osoby z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie musiały przyjmować stałe dawki leków przeciwnadciśnieniowych przez ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem cyklu 1.
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie krwi >140/90 mmHg przy więcej niż 2 lekach przeciwnadciśnieniowych
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1
  6. Poważne/aktywne zakażenie lub zakażenie wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków
  7. Niewystarczająca rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub dużym zabiegu chirurgicznym w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1
  8. Niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania kości
  9. Trwające krwioplucie lub historia istotnego klinicznie krwawienia
  10. Incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1 lub choroba naczyń obwodowych z chromaniem podczas chodzenia poniżej 1 bloku
  11. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1 i/lub ciągłe zapotrzebowanie na doustne lub pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe w pełnej dawce
  12. Reakcja nadwrażliwości ≥ 3. stopnia w wywiadzie po wcześniejszej ekspozycji na oksaliplatynę
  13. Osoby z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry lub zlokalizowany rak prostaty (ze stabilnym PSA przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem cyklu 1). Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu wynosi < 30%.
  14. Zagrażająca życiu choroba lub dysfunkcja układu narządów zagrażająca ocenie bezpieczeństwa
  15. Niekontrolowane zaburzenie psychiczne lub zmieniony stan psychiczny wykluczający świadomą zgodę lub niezbędne badania
  16. Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  18. Znana współistniejąca choroba genetyczna lub nabyta immunosupresja, taka jak HIV
  19. Spożycie preparatów/suplementów ziołowych (z wyjątkiem codziennego suplementu multiwitaminowego/mineralnego niezawierającego składników ziołowych) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1

  20. Wcześniejsza radioterapia:

    • Miejscowa radioterapia (obejmująca ≤ 25% szpiku kostnego) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1
    • Radioterapia czaszkowo-rdzeniowa w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1
    • Radioterapia obejmująca: cały brzuch lub miednicę, całe płuca, > 25% szpiku kostnego lub napromieniowanie całego ciała w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: jedno ramię; wielokrotna kohorta
Pojedyncze ramię; wielokrotna kohorta
Lek: Tiwozanib (AV-951) plus FOLFOX6

Badany produkt, dawkowanie i sposób podawania (1 cykl = 4 tygodnie kuracji):

Tiwozanib (AV-951): 0,5 mg, 1,0 mg i 1,5 mg doustnie raz na dobę W dniu -5 (± 2 dni) pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę tiwozanibu (AV-951) w celu pobrania próbek farmakokinetycznych. Począwszy od dnia 1 cyklu 1, pacjenci będą otrzymywać tiwozanib (AV-951) raz dziennie przez 3 tygodnie, po czym nastąpi 1 tydzień przerwy. Dawkowanie tiwozanibu (AV-951) powtarza się w każdym cyklu przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W dniach, w których jednocześnie podawany jest zarówno tiwozanib (AV-951), jak i schemat chemioterapii FOLFOX6, tiwozanib (AV-951) będzie podawany bezpośrednio przed rozpoczęciem schematu chemioterapii FOLFOX6.

Pacjenci otrzymają chemioterapię FOLFOX6 co 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. cyklu 1. Pacjenci otrzymają 2 zabiegi FOLFOX6 w każdym cyklu leczenia, począwszy od dnia 1. i dnia 15.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki tiwozanibu (AV-951) w skojarzeniu z chemioterapią FOLFOX6.
Ramy czasowe: • Minimum 4 tygodnie do oceny tolerancji, minimum 8 tygodni (2 kolejne cykle dawkowania) do oceny działania przeciwnowotworowego. Przedłużona terapia może trwać do 1 roku od rozpoczęcia cyklu 1 przez pacjenta.
• Minimum 4 tygodnie do oceny tolerancji, minimum 8 tygodni (2 kolejne cykle dawkowania) do oceny działania przeciwnowotworowego. Przedłużona terapia może trwać do 1 roku od rozpoczęcia cyklu 1 przez pacjenta.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego tiwozanibu (AV-951) i chemioterapii FOLFOX6 podawanych razem oraz ocena działania przeciwnowotworowego kombinacji tiwozanibu (AV-951) i chemioterapii FOLFOX6.
Ramy czasowe: • Minimum 4 tygodnie do oceny tolerancji, minimum 8 tygodni (2 kolejne cykle dawkowania) do oceny działania przeciwnowotworowego. Przedłużona terapia może trwać do 1 roku od rozpoczęcia cyklu 1 przez pacjenta.
• Minimum 4 tygodnie do oceny tolerancji, minimum 8 tygodni (2 kolejne cykle dawkowania) do oceny działania przeciwnowotworowego. Przedłużona terapia może trwać do 1 roku od rozpoczęcia cyklu 1 przez pacjenta.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ferry Eskens, MD, PhD, Erasmus Medical Center; Department of Medical Oncology
  • Główny śledczy: E.G.E de Vries, Prof, MD, University Medical Center Groningen
  • Dyrektor Studium: Jaroslow Jac, MD, AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 kwietnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

28 sierpnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 sierpnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AV-951-103

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj