Undersøgelse af Tivozanib (AV-951) Plus FOLFOX6 i forsøgspersoner med avanceret tyktarmskræft og andre gastrointestinale kræftformer

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18-årige mænd eller kvinder
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer eller anden gastrointestinal malignitet, for hvilken FOLFOX6 kemoterapi er en standardbehandling. Andre gastrointestinale kræftformer indbefatter, men er ikke begrænset til, kræft i spiserøret, maven og tyndtarmen, appendice og bugspytkirtel-galdeveje.
3. Dokumenteret progressiv sygdom
4. Målbar eller evaluerbar sygdom af RECIST. (Bemærk: Emner, der er tilmeldt MTD Expansion Cohort, skal have målbar sygdom, ifølge RECIST.)
5. Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom (Dette inkluderer ikke tidligere adjuverende kemoterapi med fluorouracil og/eller oxaliplatin.)

6. Mindst 3 uger siden tidligere behandling med:

   • Kemoterapi (mindst 6 uger for nitrosoureas, mitomycin C og liposomal doxorubicin)
   • Midler rettet mod VEGF-vejen (f.eks. bevacizumab, sunitinib, sorafenib osv.)
   • Andre signaltransduktionshæmmere og monoklonale antistoffer
   • Immunterapi eller biologiske responsmodifikatorer
   • Systemisk hormonbehandling mod kræft, med undtagelse af LHRH-agonister til prostatacancer
   • Enhver eksperimentel terapi
7. Opløsning af toksiciteter forbundet med tidligere kemoterapi til ≤ grad 1 (undtagen grad 2 alopeci)
8. ECOG præstationsstatus ≤ 2 (se appendiks A) og forventet levetid ≥ 3 måneder
9. Ingen frugtbarhed eller brug af effektiv prævention af alle fertile mandlige og kvindelige forsøgspersoner under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (inklusive deres partner). Effektiv prævention omfatter (a) spiral plus én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd). Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse.
10. Dateret og underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Primære CNS-maligniteter eller klinisk aktive CNS-metastaser
2. Hæmatologiske maligniteter (omfatter leukæmi i enhver form, lymfom og myelomatose)

3. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter:

   • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
   • ANC < 1500 pr. mm3
   • Blodpladeantal < 100.000 pr. mm3

4. Enhver af følgende serumkemiabnormiteter:

   • Total bilirubin > 1,5 × ULN
   • AST eller ALT > 2,5 × ULN (eller > 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
   • GGT > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
   • Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN for forsøgspersoner med lever- eller knoglemetastaser)
   • Serumalbumin < 3,0 g/dL
   • Kreatinin > 1,5 × ULN (eller beregnet CLCR <50 ml/min/1,73) m2)
   • Proteinuri > 2,5 g/24 timer eller 3+ med urinpind
   • Enhver anden ≥ Grad 3 laboratorieabnormitet ved baseline (andre end dem, der er anført ovenfor)

5. Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

   • Aktiv klinisk symptomatisk venstre ventrikelsvigt
   • Aktiv HTN (diastolisk blodtryk > 100 mmHg). Personer med hypertension i anamnesen skal have været på stabile doser af antihypertensiva i ≥ 4 uger før starten af ​​cyklus 1
   • Ukontrolleret hypertension: Blodtryk >140/90 mmHg på mere end 2 antihypertensive medicin
   • Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før starten af ​​cyklus 1
6. Alvorlig/aktiv infektion eller infektion, der kræver parenterale antibiotika
7. Utilstrækkelig genopretning fra et tidligere kirurgisk indgreb eller større kirurgisk indgreb inden for 6 uger før starten af ​​cyklus 1
8. Uhelede sår, sår eller knoglebrud
9. Igangværende hæmoptyse eller historie med klinisk signifikant blødning
10. Cerebrovaskulær ulykke inden for 12 måneder før starten af ​​cyklus 1, eller perifer vaskulær sygdom med claudicatio ved gang mindre end 1 blok
11. Dyb venøs trombose eller lungeemboli inden for 12 måneder før starten af ​​cyklus 1 og/eller vedvarende behov for fulddosis oral eller parenteral antikoagulering
12. Anamnese med ≥ Grad 3 overfølsomhedsreaktion med tidligere eksponering for oxaliplatin
13. Forsøgspersoner med en "aktuelt aktiv" anden malignitet end ikke-melanom hudcancer eller lokaliseret prostatacancer (med stabil PSA i mindst 3 måneder før starten af ​​cyklus 1). Forsøgspersoner anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet anti-cancerterapi og anses af deres læge for at have en <30% risiko for tilbagefald.
14. Livstruende sygdom eller dysfunktion i organsystemet, der kompromitterer sikkerhedsevaluering
15. Ukontrolleret psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der udelukker informeret samtykke eller nødvendig test
16. Manglende evne til at overholde protokolkrav
17. Gravide eller ammende kvinder
18. Kendt samtidig genetisk eller erhvervet immunsuppressionssygdom, såsom HIV
19. Indtagelse af urtepræparater/kosttilskud (undtagen et dagligt multivitamin-/mineraltilskud, der ikke indeholder urtekomponenter) inden for 2 uger før starten af ​​cyklus 1

20. Tidligere strålebehandling:

    • Lokal strålebehandling (som involverer ≤ 25 % af knoglemarven) inden for 2 uger før starten af ​​cyklus 1
    • Kraniospinal strålebehandling inden for 3 måneder før starten af ​​cyklus 1
    • Strålebehandling til: hele mave eller bækken, hele lunger, > 25 % af knoglemarven eller bestråling af hele kroppen inden for 6 måneder før starten af ​​cyklus 1