Tivozanib (AV-951) Plus FOLFOX6 -tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolensyöpä ja muita maha-suolikanavan syöpiä

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolensyöpä tai muu maha-suolikanavan pahanlaatuinen syöpä, johon FOLFOX6-kemoterapia on vakiohoito. Muita maha-suolikanavan syöpiä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, ruokatorven, mahalaukun ja ohutsuolen syövät, umpilisäke ja haima-sappisyöpä.
3. Dokumentoitu etenevä sairaus
4. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECISTin mukaan. (Huomaa: RECISTin mukaan MTD-laajennuskohorttiin ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus.)
5. Enintään 2 aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen taudin hoitoon (Tämä ei sisällä aiempaa adjuvanttikemoterapiaa fluorourasiililla ja/tai oksaliplatiinilla.)

6. Vähintään 3 viikkoa edellisestä hoidosta:

   • Kemoterapia (vähintään 6 viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini C:lle ja liposomaaliselle doksorubisiinille)
   • VEGF-reittiä kohdentavat aineet (esim. bevasitsumabi, sunitinibi, sorafenibi jne.)
   • Muut signaalinsiirron estäjät ja monoklonaaliset vasta-aineet
   • Immunoterapia tai biologisen vasteen modifioijat
   • Systeeminen hormonaalinen syövän vastainen hoito, lukuun ottamatta eturauhassyövän LHRH-agonisteja
   • Mikä tahansa kokeellinen terapia
7. Aikaisempaan solunsalpaajahoitoon liittyvien toksisuuksien häviäminen ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä)
8. ECOG-suorituskyky ≤ 2 (katso liite A) ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta
9. Kaikki hedelmälliset mies- ja naispuoliset koehenkilöt eivät saaneet tulla raskaaksi tai käyttäneet tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien heidän kumppaninsa). Tehokas ehkäisy sisältää (a) IUD:n ja yhden estemenetelmän; tai (b) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia). Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa.
10. Päivätty ja allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaariset keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet tai kliinisesti aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet
2. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien leukemia missä tahansa muodossa, lymfooma ja multippeli myelooma)

3. Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista:

   • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
   • ANC < 1500 per mm3
   • Verihiutalemäärä < 100 000 per mm3

4. Mikä tahansa seuraavista seerumin kemian poikkeavuuksista:

   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN
   • AST tai ALT > 2,5 x ULN (tai > 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasi)
   • GGT > 2,5 x ULN (tai > 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
   • Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN (tai > 5 x ULN potilailla, joilla on maksa- tai luumetastaasi)
   • Seerumin albumiini < 3,0 g/dl
   • Kreatiniini > 1,5 × ULN (tai laskettu CLCR <50 ml/min/1,73 m2)
   • Proteinuria > 2,5 g/24 tuntia tai 3+ virtsan mittatikulla
   • Mikä tahansa muu ≥ asteen 3 laboratoriopoikkeama lähtötilanteessa (muut kuin yllä luetellut)

5. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

   • Aktiivinen kliinisesti oireinen vasemman kammion vajaatoiminta
   • Aktiivinen HTN (diastolinen verenpaine > 100 mmHg). Potilaiden, joilla on ollut verenpainetauti, on täytynyt käyttää vakaita verenpainelääkkeiden annoksia ≥ 4 viikkoa ennen syklin 1 alkua
   • Hallitsematon verenpainetauti: Verenpaine > 140/90 mmHg useammalla kuin kahdella verenpainelääkkeellä
   • Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen syklin 1 alkua
6. Vakava/aktiivinen infektio tai parenteraalista antibioottia vaativa infektio
7. Riittämätön toipuminen aikaisemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 6 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua
8. Parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
9. Meneillään oleva hemoptysis tai kliinisesti merkittävä verenvuoto
10. Aivoverisuonionnettomuus 12 kuukauden sisällä ennen syklin 1 alkua tai perifeerinen verisuonisairaus, johon liittyy selkärankaisuus kävellessä alle 1 korttelin
11. Syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 12 kuukauden sisällä ennen syklin 1 alkua ja/tai jatkuva tarve täyden annoksen oraaliseen tai parenteraaliseen antikoagulaatioon
12. Aiemmat ≥ asteen 3 yliherkkyysreaktiot aiemman oksaliplatiinialtistuksen yhteydessä
13. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä (joilla on vakaa PSA vähintään 3 kuukautta ennen syklin 1 alkua). Koehenkilöillä ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet syöpähoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on < 30 % uusiutumisen riski.
14. Henkeä uhkaava sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka vaarantaa turvallisuusarvioinnin
15. Hallitsematon psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen tai tarpeellisen testauksen
16. Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia
17. Raskaana oleville tai imettäville naisille
18. Tunnettu samanaikainen geneettinen tai hankittu immuunisuppressiosairaus, kuten HIV
19. Yrttivalmisteiden/lisäravinteiden nauttiminen (lukuun ottamatta päivittäistä monivitamiini-/kivennäislisää, joka ei sisällä kasviperäisiä komponentteja) 2 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua

20. Aikaisempi sädehoito:

    • Paikallinen sädehoito (johon liittyy ≤ 25 % luuytimestä) 2 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua
    • Kraniospinaalinen sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen syklin 1 alkua
    • Sädehoito: koko vatsa tai lantio, kokonaiset keuhkot, > 25 % luuytimestä tai koko kehon säteilytys 6 kuukauden sisällä ennen syklin 1 alkua