B細胞慢性リンパ球性白血病（CLL）の成人におけるMEDI-538の持続静脈内注入の安全性、忍容性、および抗腫瘍活性を評価するための研究

包含基準:

• 18 歳以上の成人男性または女性。
• 書面によるインフォームド コンセントおよび医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認 (米国の対象事業体のみに適用)
• -フローサイトメトリーによる特徴的な免疫表現型を持つB細胞CLLの以前の確認;
• CLLの以前の治療を受けたすべての患者の骨髄または末梢血の4色フローサイトメトリーによって決定されたMRD陽性。

• 以下のCLLに対する以前の治療後の測定可能なおよび/または残存病変：

  1. 標準的な一次治療または救援療法の後に、NCI-WG基準によって決定される測定可能な疾患;これには、PD、SD、または PR の患者が含まれます (第 1 相のみ)。
  2. -測定可能な疾患（すなわち、PD、SD、またはPR）、またはCRまたはnPR患者の骨髄および/または末梢血の4色フローサイトメトリーによって決定されるMRD陽性によって決定される残存疾患（フェーズ2のみ）;
• CLL の最後の治療を完了してからの期間は 3 か月以上 1 年以下です。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2;
• 1日あたり8時間以上患者を放置しないことに同意する同居者（親戚または友人）の存在;
• 患者は、機械の操作や自動車の運転など、完全な精神的警戒を必要とする危険な職業や活動に従事しないことに同意します。
• 女性は、外科的に無菌であるか、少なくとも閉経後 1 年でない限り、効果的な妊娠回避方法を使用する必要があります (経口避妊薬、経皮避妊薬、または埋め込み型避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮頸部キャップ、禁欲、使用を含む)。 MEDI-538 の初回投与前 21 日間、性的パートナーまたは無菌の性的パートナーによる殺精子剤を含むコンドームの使用、および MEDI-538 の最後の投与後 3 か月間、そのような予防措置の使用を継続することに同意する必要があります。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 男性は、外科的に無菌でない限り、同様に効果的な避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）を使用しなければならず、MEDI-538の最後の投与から3か月後までそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。
• -ヘモグロビン≧10.0 g/dLおよび血小板> 75.0 x 109/L;
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN;アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アミラーゼおよびリパーゼ≤2 x ULN;
• -血清クレアチニン≤2 x ULNおよびクレアチニンクリアランス≥50 mL /分;
• -絶対好中球数（ANC）> 1.0×109 / L;と
• 以前にアレムツズマブによる治療を受けた患者の場合、CD4 数は 200 細胞/μL を超え、サイトメガロウイルス (CMV) 抗原は陰性である必要があります。

除外基準:

• -以前の臨床研究におけるMEDI-538の受領;
• MEDI-538製剤の成分に対するアレルギーまたは反応の病歴;
• -研究登録前の5年以内のCLL以外の悪性腫瘍の病歴。 ただし、皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌は治癒療法で正常に治療されています。
• フルダラビン不応性 CLL、少なくとも 1 つのフルダラビンを含むレジメンで PR または CR/nPR を達成できないこと、フルダラビン治療中に疾患が進行したこと、またはフルダラビンの最終投与から 6 か月以内にレスポンダーで疾患が進行したことと定義されます。
• -既知または疑われるCNS関与;
• -重大なCNS病理の病歴、例えば、制御不能な頭痛、複数回の混乱の発生、認知症、複数回の以前の梗塞、または主要な脳手術;
• -活動性感染症または既知の菌血症。 培養陽性敗血症または静注抗生物質療法を必要とする活動性感染症の証拠が文書化されている患者は、MEDI-538による治療を開始する少なくとも2週間前に、細菌感染の臨床的または実験的証拠がない状態で、抗生物質治療の全コースを完了する必要があります。
• MEDI-538の開始前2週間以内の予防接種（感染症または癌の予防または治療）;
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1またはHIV-2）による感染、B型またはC型肝炎による慢性感染、またはA型肝炎による急性感染;
• -深刻な慢性自己免疫疾患の病歴、例えば、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、および多発性硬化症;
• -MEDI-538の中止後30日までの研究期間中に計画された待機手術;
• -研究登録前の26週間以内の自家幹細胞移植;
• 同種幹細胞移植またはその他の固形臓器移植;
• -MEDI-538の開始前の4週間の全身性コルチコステロイドの定期投与、または試験中のプレドニゾン20 mg /日または同等物を超えるコルチコステロイドの予想される必要性、または研究開始前の4週間以内の他の全身性免疫抑制療法;
• -低分子量ヘパリン（LMWH）による慢性抗凝固療法の禁忌;
• 中心静脈カテーテルを安全に配置できず、長期間（少なくとも 4 週間）使用できない。
• -この研究中のプロトコルで指定された併用薬（メチルプレドニゾロン、制酸薬、または抗ヒスタミン薬）のいずれかへの禁忌;
• -既知のヒト抗マウス抗体の存在または免疫グロブリンに対する過敏症;
• -妊娠（出産の可能性のある女性は、投薬前のMEDI-538の最初の投薬の日に尿妊娠検査で陰性でなければなりません）または授乳;
• -自己免疫性溶血性貧血を含む、制御されていない全身性疾患（CLL以外）の証拠;
• 研究者または医療モニターの意見では、研究における患者の安全性を損なう可能性がある、または研究の分析を混乱させる可能性のある、身体検査または疾患または行動の病歴に関する所見;また
• 外来治療のための社会環境要件を満たすことができない（セクション3.3.4.2を参照）。