Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale dell'infusione endovenosa continua di MEDI-538 negli adulti con leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne adulti di almeno 18 anni di età;
• Consenso informato scritto e autorizzazione Heath Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) (si applica solo alle entità coperte negli Stati Uniti) ottenuti dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio, comprese le visite di screening;
• Precedente conferma di CLL a cellule B con un immunofenotipo caratteristico mediante citometria a flusso;
• Positività MRD, determinata mediante citometria a flusso a 4 colori del midollo osseo o del sangue periferico in tutti i pazienti sottoposti a precedente terapia per LLC;

• Malattia misurabile e/o residua dopo precedente terapia per LLC come segue:

  1. Malattia misurabile, come determinato dai criteri NCI-WG, seguendo la terapia standard di prima linea o di salvataggio; questo include pazienti con PD, DS o PR (solo Fase 1);
  2. Malattia residua determinata dalla malattia misurabile (ad es. PD, DS o PR) o dalla positività della MRD, determinata mediante citometria a flusso a 4 colori del midollo osseo e/o del sangue periferico in pazienti con CR o nPR (solo fase 2);
• Il tempo dal completamento dell'ultima terapia per LLC è ≥ 3 mesi ma ≤ 1 anno;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Presenza di accompagnatore convivente (parente o amico) che si impegni a NON lasciare il paziente incustodito per > 8 ore giornaliere;
• Il paziente accetta di astenersi dall'impegnarsi in occupazioni o attività pericolose che richiedono una completa prontezza mentale come l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore;
• Le donne, a meno che non siano chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 1 anno, devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali, transdermici o impiantati, dispositivo intrauterino, preservativo femminile con spermicida, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza, uso di un preservativo con spermicida da parte del partner sessuale o del partner sessuale sterile) per 21 giorni prima della prima dose di MEDI-538, e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di MEDI-538. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. Anche i maschi, a meno che non siano sterili chirurgicamente, devono utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite (preservativo con spermicida) e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di MEDI-538;
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL e piastrine > 75,0 x 109/L;
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), amilasi e lipasi ≤ 2 x ULN;
• Creatinina sierica ≤ 2 x ULN e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 × 109/L; E
• Per i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con alemtuzumab, la conta dei CD4 deve essere > 200 cellule/μL con uno stato negativo per l'antigene del citomegalovirus (CMV).

Criteri di esclusione:

• Ricezione di MEDI-538 in qualsiasi precedente studio clinico;
• Storia di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione MEDI-538;
• - Storia di neoplasie diverse dalla CLL nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattato con successo con terapia curativa;
• LLC refrattaria alla fludarabina, definita come mancato raggiungimento di una PR o CR/nPR ad almeno un regime contenente fludarabina, progressione della malattia durante il trattamento con fludarabina o progressione della malattia nei responder entro 6 mesi dall'ultima dose di fludarabina;
• Coinvolgimento noto o sospetto del SNC;
• Anamnesi clinica di patologia significativa del SNC, p. es., mal di testa incontrollato, occorrenze multiple di confusione, demenza, infarti multipli pregressi o interventi chirurgici importanti al cervello;
• Infezione attiva o batteriemia nota. I pazienti con evidenza documentata di sepsi con coltura positiva o infezione attiva che richiedono terapia antibiotica EV devono completare un ciclo completo di trattamento antibiotico senza evidenza clinica o di laboratorio di infezione batterica almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia con MEDI-538.
• Vaccinazione (preventiva o terapeutica per malattie infettive o cancro) entro 2 settimane prima dell'inizio di MEDI-538;
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o HIV-2), infezione cronica da epatite B o C o infezione acuta da epatite A;
• Anamnesi di grave malattia autoimmune cronica, ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico e sclerosi multipla;
• Chirurgia elettiva pianificata durante il periodo di studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione di MEDI-538;
• Trapianto di cellule staminali autologhe entro 26 settimane prima dell'ingresso nello studio;
• Trapianto di cellule staminali allogeniche o qualsiasi altro trapianto di organi solidi;
• Dose regolare di corticosteroidi sistemici durante le 4 settimane precedenti l'inizio di MEDI-538 o necessità anticipata di corticosteroidi superiore a 20 mg/die di prednisone o equivalente durante lo studio, o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva sistemica entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio;
• Qualsiasi controindicazione alla terapia anticoagulante cronica con eparina a basso peso molecolare (LMWH);
• Incapacità di posizionamento sicuro e uso prolungato (almeno 4 settimane) di un catetere venoso centrale;
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti specificati dal protocollo (metilprednisolone, antiacidi o antistaminici) durante questo studio;
• Presenza di anticorpi umani anti-murini noti o ipersensibilità alle immunoglobuline;
• Gravidanza (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno della prima dose di MEDI-538, prima della somministrazione) o allattamento;
• Evidenza di qualsiasi malattia sistemica incontrollata (diversa dalla CLL), inclusa l'anemia emolitica autoimmune;
• Qualsiasi riscontro all'esame fisico o all'anamnesi di qualsiasi malattia o comportamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, possa compromettere la sicurezza del paziente nello studio o confondere l'analisi dello studio; O
• Incapacità di soddisfare i requisiti dell'ambiente sociale per la terapia ambulatoriale (vedere Sezione 3.3.4.2).