성인 B세포 만성림프구성백혈병(CLL) 환자에서 MEDI-538 지속 정맥주사의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 성인 남성 또는 여성
• 스크리닝 방문을 포함하여 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서 및 HIPAA(Heath Insurance Portability and Accountability Act) 승인(미국의 적용 대상에만 적용됨)
• 유동 세포 계측법에 의한 특징적인 면역 표현형을 가진 B 세포 CLL의 이전 확인;
• CLL에 대한 이전 치료 후 모든 환자에서 골수 또는 말초 혈액의 4색 유세포 분석으로 결정된 MRD 양성;

• 다음과 같은 CLL에 대한 이전 치료 후 측정 가능 및/또는 잔류 질병:

  1. 표준 1차 또는 구제 요법 후 NCI-WG 기준에 의해 결정된 측정 가능한 질병; 여기에는 PD, SD 또는 PR 환자가 포함됩니다(1상만 해당).
  2. CR 또는 nPR 환자의 골수 및/또는 말초 혈액의 4색 유세포 분석법으로 측정 가능한 질병(즉, PD, SD 또는 PR) 또는 MRD 양성에 의해 결정되는 잔여 질병(2상에만 해당);
• CLL에 대한 마지막 치료 완료로부터의 시간은 ≥ 3개월이지만 ≤ 1년입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2;
• 하루 8시간 이상 환자를 방치하지 않기로 동의한 동거 동반자(친척 또는 친구)의 존재;
• 환자는 기계 조작이나 자동차 운전과 같이 완전한 정신적 각성을 요구하는 위험한 직업이나 활동에 참여하지 않는 데 동의합니다.
• 여성은 외과적으로 불임이 아니거나 폐경 후 최소 1년이 되지 않은 한 효과적인 피임 방법(경구, 경피 또는 이식 피임약, 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 여성용 콘돔, 살정제가 포함된 격막, 자궁경부 캡, 금욕, 사용 포함)을 사용해야 합니다. MEDI-538의 첫 투여 전 21일 동안 성 파트너 또는 불임 성 파트너에 의한 살정제를 사용한 콘돔의 사용), MEDI-538의 마지막 투여 후 3개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 외과적으로 불임이 아닌 남성은 마찬가지로 효과적인 피임 방법(살정제 함유 콘돔)을 사용해야 하며 MEDI-538의 마지막 투여 후 3개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL 및 혈소판 > 75.0 x 109/L;
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아밀라제 및 리파제 ≤ 2 x ULN;
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;
• 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 × 109/L; 그리고
• 이전에 알렘투주맙으로 치료를 받은 환자의 경우, CD4 수는 거대세포바이러스(CMV) 항원에 대해 음성 상태로 > 200 cells/μL여야 합니다.

제외 기준:

• 이전 임상 연구에서 MEDI-538의 수령;
• MEDI-538 제제의 성분에 대한 알레르기 또는 반응의 병력;
• 치료 요법으로 성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고, 연구 시작 전 5년 이내에 CLL 이외의 악성 종양의 병력;
• 적어도 하나의 플루다라빈 함유 요법에 대한 PR 또는 CR/nPR 달성 실패, 플루다라빈 치료 중 질병 진행, 또는 마지막 플루다라빈 투여 후 6개월 이내에 반응자에서 질병 진행으로 정의되는 플루다라빈 불응성 CLL;
• 알려진 또는 의심되는 CNS 관련;
• 중요한 CNS 병리학의 임상 병력, 예를 들어 조절되지 않는 두통, 혼란의 다중 발생, 치매, 이전의 다중 경색 또는 주요 뇌 수술;
• 활성 감염 또는 알려진 균혈증. IV 항생제 요법이 필요한 배양 양성 패혈증 또는 활동성 감염의 문서화된 증거가 있는 환자는 MEDI-538로 요법을 시작하기 최소 2주 전에 세균 감염의 임상적 또는 실험실적 증거 없이 항생제 치료의 전체 과정을 완료해야 합니다.
• MEDI-538의 개시 전 2주 이내에 백신 접종(감염성 질환 또는 암에 대한 예방 또는 치료);
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 HIV-2) 감염, B형 또는 C형 간염 만성 감염 또는 A형 간염 급성 감염;
• 심각한 만성 자가면역 질환, 예를 들어 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 및 다발성 경화증의 병력;
• 연구 기간 동안 MEDI-538 중단 후 30일까지 계획된 선택적 수술;
• 연구 시작 전 26주 이내의 자가 줄기 세포 이식;
• 동종 줄기 세포 이식 또는 기타 고형 장기 이식;
• MEDI-538 시작 전 4주 동안 정기적인 전신 코르티코스테로이드 용량 또는 시험 기간 동안 프레드니손 20mg/일 또는 등가물을 초과하는 코르티코스테로이드의 예상되는 필요 또는 연구 시작 전 4주 이내에 임의의 다른 전신 면역억제 요법;
• 저분자량 ​​헤파린(LMWH)을 사용한 만성 항응고제에 대한 모든 금기;
• 중심 정맥 카테터의 안전한 배치 및 장기간 사용(최소 4주)이 불가능합니다.
• 이 연구 동안 프로토콜에 지정된 병용 약물(메틸프레드니솔론, 제산제 또는 항히스타민제)에 대한 금기;
• 알려진 인간 항쥐 항체의 존재 또는 면역글로불린에 대한 과민성;
• 임신(임신 가능성이 있는 여성은 MEDI-538의 첫 투여일, 투약 전 소변 임신 검사에서 음성이어야 함) 또는 수유 중;
• 자가면역 용혈성 빈혈을 포함하여 조절되지 않는 전신 질환(CLL 제외)의 증거;
• 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 연구에서 환자의 안전을 손상시키거나 연구 분석을 혼란스럽게 할 수 있는 모든 질병 또는 행동의 병력 또는 신체 검사 결과, 또는
• 외래 환자 치료를 위한 사회적 환경 요건을 충족하지 못함(섹션 3.3.4.2 참조).