Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i działania przeciwnowotworowego ciągłego wlewu dożylnego MEDI-538 u dorosłych z przewlekłą białaczką limfocytową z komórek B (CLL)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat;
• Pisemna świadoma zgoda i autoryzacja Heath Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) (dotyczy tylko podmiotów objętych ubezpieczeniem w USA) uzyskane od pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, w tym wizyt przesiewowych;
• Wcześniejsze potwierdzenie CLL komórek B z charakterystycznym immunofenotypem za pomocą cytometrii przepływowej;
• dodatni wynik MRD, określony za pomocą 4-kolorowej cytometrii przepływowej szpiku kostnego lub krwi obwodowej u wszystkich pacjentów po wcześniejszym leczeniu PBL;

• Mierzalna i/lub resztkowa choroba po uprzednim leczeniu CLL w następujący sposób:

  1. Mierzalna choroba, określona na podstawie kryteriów NCI-WG, po standardowej terapii pierwszego rzutu lub terapii ratunkowej; obejmuje to pacjentów z PD, SD lub PR (tylko faza 1);
  2. Choroba resztkowa określona na podstawie mierzalnej choroby (tj. PD, SD lub PR) lub dodatniego wyniku MRD, określona za pomocą 4-kolorowej cytometrii przepływowej szpiku kostnego i/lub krwi obwodowej u pacjentów z CR lub nPR (tylko faza 2);
• czas od zakończenia ostatniej terapii PBL wynosi ≥ 3 miesiące, ale ≤ 1 rok;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Obecność osoby towarzyszącej (krewnej lub znajomej), która zgadza się NIE pozostawiać pacjenta bez opieki na > 8 godzin dziennie;
• Pacjent zgadza się powstrzymać od wykonywania niebezpiecznych zawodów lub czynności wymagających pełnej sprawności umysłowej, takich jak obsługa maszyn lub prowadzenie pojazdu silnikowego;
• Kobiety, o ile nie są sterylne chirurgicznie lub co najmniej 1 rok po menopauzie, muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży (w tym doustne, przezskórne lub wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywy dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, abstynencję, stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym przez partnera seksualnego lub bezpłodną partnerkę seksualną) przez 21 dni przed podaniem pierwszej dawki MEDI-538 i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 3 miesiące po ostatniej dawce MEDI-538. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem. Mężczyźni, o ile nie są sterylni chirurgicznie, muszą również stosować skuteczną metodę antykoncepcji (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki MEDI-538;
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl i płytki krwi > 75,0 x 109/l;
• bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), amylaza i lipaza ≤ 2 x GGN;
• kreatynina w surowicy ≤ 2 x GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0 × 109/l; I
• W przypadku pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni alemtuzumabem, liczba CD4 musi wynosić > 200 komórek/μl przy ujemnym statusie antygenu wirusa cytomegalii (CMV).

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie MEDI-538 w jakimkolwiek poprzednim badaniu klinicznym;
• Historia alergii lub reakcji na którykolwiek składnik preparatu MEDI-538;
• Historia nowotworu innego niż CLL w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, skutecznie leczonego terapią leczniczą;
• PBL oporna na fludarabinę, zdefiniowana jako nieosiągnięcie PR lub CR/nPR w co najmniej jednym schemacie zawierającym fludarabinę, progresja choroby podczas leczenia fludarabiną lub progresja choroby u osób reagujących na leczenie w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki fludarabiny;
• Znane lub podejrzewane zajęcie OUN;
• Historia kliniczna istotnych patologii OUN, np. niekontrolowanych bólów głowy, wielokrotnych przypadków splątania, otępienia, wielu wcześniejszych zawałów lub poważnych operacji mózgu;
• Aktywna infekcja lub znana bakteriemia. Pacjenci z udokumentowanymi posiewami posocznicy lub aktywnym zakażeniem wymagającym dożylnej antybiotykoterapii muszą przejść pełny cykl antybiotykoterapii bez klinicznych lub laboratoryjnych objawów zakażenia bakteryjnego co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia preparatem MEDI-538.
• Szczepienie (zapobiegawcze lub terapeutyczne przeciwko chorobie zakaźnej lub rakowi) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem MEDI-538;
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV-1 lub HIV-2), przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ostre zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A;
• Historia poważnej, przewlekłej choroby autoimmunologicznej, np. reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego i stwardnienia rozsianego;
• Planowana operacja planowana w okresie badania do 30 dni po odstawieniu MEDI-538;
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 26 tygodni przed włączeniem do badania;
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub inny przeszczep narządu miąższowego;
• Regularne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie MEDI-538 lub przewidywane zapotrzebowanie na kortykosteroidy przekraczające 20 mg/dobę prednizonu lub równoważną dawkę podczas badania lub jakakolwiek inna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
• Wszelkie przeciwwskazania do przewlekłej antykoagulacji heparyną drobnocząsteczkową (LMWH);
• Niezdolność do bezpiecznego umieszczenia i długotrwałego użytkowania (co najmniej 4 tygodnie) centralnego cewnika żylnego;
• przeciwwskazania do któregokolwiek z leków towarzyszących określonych w protokole (metyloprednizolon, leki zobojętniające sok żołądkowy lub leki przeciwhistaminowe) podczas tego badania;
• Obecność znanych ludzkich przeciwciał przeciw mysim lub nadwrażliwość na immunoglobuliny;
• Ciąża (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu podania pierwszej dawki MEDI-538, przed podaniem) lub karmienie piersią;
• Dowody na jakąkolwiek niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową (inną niż PBL), w tym autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną;
• Jakiekolwiek odkrycie podczas badania fizykalnego lub historii jakiejkolwiek choroby lub zachowania, które w opinii badacza lub monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta w badaniu lub zakłócić analizę badania; Lub
• Niemożność spełnienia wymagań środowiska społecznego dla terapii ambulatoryjnej (patrz rozdział 3.3.4.2).