Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral da infusão intravenosa contínua de MEDI-538 em adultos com leucemia linfocítica crônica (CLL) de células B
4 de setembro de 2008 atualizado por: MedImmune LLC
Um estudo de fase 1/2, aberto, de braço único, escalonamento de dose para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a atividade antitumoral da infusão intravenosa contínua do biespecífico T-Cell Engager MEDI-538 em adultos com linfócitos crônicos de células B Leucemia (CLL) com doença residual após terapia anterior para LLC
Fase 1:
- Avalie a segurança e a tolerabilidade do MEDI-538 administrado em doses escalonadas com infusão IV contínua por 4 semanas em pacientes adultos com LLC.
- Determine a dose máxima tolerada (MTD) do MEDI-538 administrado por infusão IV contínua por 4 semanas nesta população de pacientes
- Descrever a farmacocinética (PK) do MEDI-538
- Descrever a imunogenicidade (IM) do MEDI-538
- Determine a resposta geral, que é definida da seguinte forma: (1) conversão de PD/SD para PR/nPR/CR ou conversão de PR para nPR/CR usando critérios NCI-WG padrão; ou (2) conversão de positividade MRD para negatividade MRD usando citometria de fluxo de 4 cores; e
- Descreva qualquer atividade antitumoral (ou seja, tempo de resposta e duração da resposta) do MEDI-538 nesta população de pacientes.
Fase 2:
- Determinar a resposta geral em pacientes adultos com LLC que apresentam doença residual após terapia anterior para LLC.
- Descrever a segurança, PK e IM do MEDI-538
- Determinar o tempo para recaída MRD
- Determine a atividade antitumoral (ou seja, tempo de resposta, duração da resposta e tempo de progressão [TTP]) do MEDI-538 nesta população de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
Fase 1:
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do MEDI-538 em doses de 5, 10, 15, 30, 45 ou 60 mg/m2/24h por infusão IV contínua por 4 semanas em pacientes adultos com LLC que apresentam doença mensurável após terapia anterior para LLC . Pacientes com doença mensurável incluem pacientes que demonstraram PD, SD ou PR após terapia anterior para LLC; e
- Determine a dose máxima tolerada (MTD) de MEDI-538 administrada por infusão IV contínua por 4 semanas nesta população de pacientes;
- Descrever a farmacocinética (PK) do MEDI-538
- Descrever a imunogenicidade (IM) do MEDI-538
- Determine a resposta geral, que é definida da seguinte forma: (1) conversão de PD/SD para PR/nPR/CR ou conversão de PR para nPR/CR usando critérios NCI-WG padrão; ou (2) conversão de positividade MRD para negatividade MRD usando citometria de fluxo de 4 cores; e
- Descreva qualquer atividade antitumoral (ou seja, tempo de resposta e duração da resposta) do MEDI-538 nesta população de pacientes.
Fase 2:
- Determine a resposta geral em pacientes adultos com LLC que apresentam doença residual após terapia anterior para LLC.
- Descrever a segurança do MEDI-538
- Descrever a farmacocinética do MEDI-538
- Descrever o IM de MEDI-538
- Determinar o tempo para recaída MRD
- Determine a atividade antitumoral (isto é, tempo de resposta, duração da resposta e tempo de progressão [TTP]) do MEDI-538 nesta população de pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres adultos com pelo menos 18 anos de idade;
- Consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) (aplica-se apenas a entidades cobertas nos EUA) obtidos do paciente antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo, incluindo visitas de triagem;
- Confirmação prévia de LLC de células B com imunofenótipo característico por citometria de fluxo;
- positividade MRD, determinada por citometria de fluxo de 4 cores da medula óssea ou sangue periférico em todos os pacientes após terapia prévia para LLC;
Doença mensurável e/ou residual após terapia anterior para LLC como segue:
- Doença mensurável, conforme determinado pelos critérios NCI-WG, após terapia padrão de primeira linha ou de resgate; isso inclui pacientes com DP, SD ou RP (somente Fase 1);
- Doença residual determinada por doença mensurável (ou seja, PD, SD ou PR) ou por positividade MRD, determinada por citometria de fluxo de 4 cores da medula óssea e/ou sangue periférico em pacientes com CR ou nPR (somente Fase 2);
- O tempo desde a conclusão da última terapia para LLC é ≥ 3 meses, mas ≤ 1 ano;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
- Presença de acompanhante (parente ou amigo) que concorde em NÃO deixar o paciente sem vigilância por > 8 horas por dia;
- O paciente concorda em abster-se de se envolver em ocupações ou atividades perigosas que exijam total alerta mental, como operar máquinas ou dirigir um veículo motorizado;
- As mulheres, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou pelo menos 1 ano após a menopausa, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais, transdérmicos ou implantados, dispositivo intrauterino, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida, capuz cervical, abstinência, uso de um preservativo com espermicida pelo parceiro sexual ou parceiro sexual estéril) por 21 dias antes da primeira dose do MEDI-538, e deve concordar em continuar usando tais precauções por 3 meses após a última dose do MEDI-538. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável. Homens, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, também devem usar um método eficaz de controle de natalidade (preservativo com espermicida) e devem concordar em continuar usando tais precauções por 3 meses após a última dose de MEDI-538;
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL e plaquetas > 75,0 x 109/L;
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), amilase e lipase ≤ 2 x LSN;
- Creatinina sérica ≤ 2 x LSN e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min;
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1,0 × 109/L; e
- Para pacientes que receberam tratamento anterior com alentuzumabe, as contagens de CD4 devem ser > 200 células/μL com status negativo para o antígeno do citomegalovírus (CMV).
Critério de exclusão:
- Recebimento do MEDI-538 em qualquer estudo clínico anterior;
- Histórico de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do MEDI-538;
- História de malignidade diferente da LLC dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com sucesso com terapia curativa;
- LLC refratária à fludarabina, definida como falha em atingir um PR ou CR/nPR para pelo menos um regime contendo fludarabina, progressão da doença durante o tratamento com fludarabina ou progressão da doença em respondedores dentro de 6 meses da última dose de fludarabina;
- Envolvimento conhecido ou suspeito do SNC;
- História clínica de patologia significativa do SNC, por exemplo, dores de cabeça não controladas, ocorrências múltiplas de confusão, demência, infartos anteriores múltiplos ou cirurgia cerebral importante;
- Infecção ativa ou bacteremia conhecida. Pacientes com evidência documentada de cultura positiva para sepse ou infecção ativa que requerem antibioticoterapia IV devem completar um curso completo de tratamento antibiótico sem evidência clínica ou laboratorial de infecção bacteriana pelo menos 2 semanas antes de iniciar a terapia com MEDI-538.
- Vacinação (preventiva ou terapêutica para doenças infecciosas ou câncer) dentro de 2 semanas antes do início do MEDI-538;
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 ou HIV-2), infecção crônica por hepatite B ou C ou infecção aguda por hepatite A;
- História de doença autoimune crônica grave, por exemplo, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico e esclerose múltipla;
- Cirurgia eletiva planejada durante o período do estudo até 30 dias após a descontinuação do MEDI-538;
- Transplante autólogo de células-tronco dentro de 26 semanas antes da entrada no estudo;
- Transplante alogênico de células-tronco ou qualquer outro transplante de órgão sólido;
- Dose regular de corticosteroides sistêmicos durante as 4 semanas antes do início do MEDI-538 ou necessidade antecipada de corticosteroides excedendo prednisona 20 mg/dia ou equivalente durante o estudo, ou qualquer outra terapia imunossupressora sistêmica dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo;
- Qualquer contraindicação à anticoagulação crônica com heparina de baixo peso molecular (HBPM);
- Incapacidade de colocação segura e uso prolongado (pelo menos 4 semanas) de um cateter venoso central;
- Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes especificados pelo protocolo (metilprednisolona, antiácidos ou anti-histamínicos) durante este estudo;
- Presença de anticorpos anti-murino humanos conhecidos ou hipersensibilidade a imunoglobulinas;
- Gravidez (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no dia da primeira dose de MEDI-538, antes da dosagem) ou amamentação;
- Evidência de qualquer doença sistêmica não controlada (exceto LLC), incluindo anemia hemolítica autoimune;
- Qualquer achado no exame físico ou histórico de qualquer doença ou comportamento que, na opinião do investigador ou monitor médico, possa comprometer a segurança do paciente no estudo ou confundir a análise do estudo; ou
- Incapacidade de atender aos requisitos do ambiente social para terapia ambulatorial (consulte a Seção 3.3.4.2).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
MEDI-538
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Dose um de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 5 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose dois de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 10 mg/m2/24h (Fase 1)
A dose três de MEDI 538 como um nível de dose de infusão IV contínua é de 15mg/m2/24h (Fase 1)
Dose quatro de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 30 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose cinco de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 45 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose seis de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 60 mg/m2/24h (Fase 1)
Fase 2 do estudo, 20 a 60 pacientes serão tratados com MEDI 538 como uma infusão IV contínua através de um cateter de linha central.
A dose de MEDI-538 será determinada na parte da Fase 1 do estudo.
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Experimental: 2
MEDI-538
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Dose um de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 5 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose dois de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 10 mg/m2/24h (Fase 1)
A dose três de MEDI 538 como um nível de dose de infusão IV contínua é de 15mg/m2/24h (Fase 1)
Dose quatro de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 30 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose cinco de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 45 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose seis de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 60 mg/m2/24h (Fase 1)
Fase 2 do estudo, 20 a 60 pacientes serão tratados com MEDI 538 como uma infusão IV contínua através de um cateter de linha central.
A dose de MEDI-538 será determinada na parte da Fase 1 do estudo.
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Experimental: 3
MEDI-538
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Dose um de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 5 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose dois de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 10 mg/m2/24h (Fase 1)
A dose três de MEDI 538 como um nível de dose de infusão IV contínua é de 15mg/m2/24h (Fase 1)
Dose quatro de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 30 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose cinco de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 45 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose seis de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 60 mg/m2/24h (Fase 1)
Fase 2 do estudo, 20 a 60 pacientes serão tratados com MEDI 538 como uma infusão IV contínua através de um cateter de linha central.
A dose de MEDI-538 será determinada na parte da Fase 1 do estudo.
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Experimental: 4
MEDI-538
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Dose um de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 5 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose dois de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 10 mg/m2/24h (Fase 1)
A dose três de MEDI 538 como um nível de dose de infusão IV contínua é de 15mg/m2/24h (Fase 1)
Dose quatro de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 30 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose cinco de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 45 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose seis de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 60 mg/m2/24h (Fase 1)
Fase 2 do estudo, 20 a 60 pacientes serão tratados com MEDI 538 como uma infusão IV contínua através de um cateter de linha central.
A dose de MEDI-538 será determinada na parte da Fase 1 do estudo.
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Experimental: 5
MEDI-538
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Dose um de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 5 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose dois de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 10 mg/m2/24h (Fase 1)
A dose três de MEDI 538 como um nível de dose de infusão IV contínua é de 15mg/m2/24h (Fase 1)
Dose quatro de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 30 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose cinco de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 45 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose seis de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 60 mg/m2/24h (Fase 1)
Fase 2 do estudo, 20 a 60 pacientes serão tratados com MEDI 538 como uma infusão IV contínua através de um cateter de linha central.
A dose de MEDI-538 será determinada na parte da Fase 1 do estudo.
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Experimental: 6
MEDI-538
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Dose um de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 5 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose dois de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 10 mg/m2/24h (Fase 1)
A dose três de MEDI 538 como um nível de dose de infusão IV contínua é de 15mg/m2/24h (Fase 1)
Dose quatro de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 30 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose cinco de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 45 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose seis de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 60 mg/m2/24h (Fase 1)
Fase 2 do estudo, 20 a 60 pacientes serão tratados com MEDI 538 como uma infusão IV contínua através de um cateter de linha central.
A dose de MEDI-538 será determinada na parte da Fase 1 do estudo.
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Experimental: 7
MEDI-538
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Dose um de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 5 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose dois de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 10 mg/m2/24h (Fase 1)
A dose três de MEDI 538 como um nível de dose de infusão IV contínua é de 15mg/m2/24h (Fase 1)
Dose quatro de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 30 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose cinco de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 45 mg/m2/24h (Fase 1)
Dose seis de MEDI 538 como uma infusão IV contínua - o nível de dose é de 60 mg/m2/24h (Fase 1)
Fase 2 do estudo, 20 a 60 pacientes serão tratados com MEDI 538 como uma infusão IV contínua através de um cateter de linha central.
A dose de MEDI-538 será determinada na parte da Fase 1 do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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O resultado primário da parte da Fase 1 do estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e MTD do MEDI-538 por infusão IV contínua por 4 semanas em pacientes adultos com LLC que apresentam doença mensurável após terapia anterior para LLC.
Prazo: 30 dias após a dose final do medicamento do estudo do paciente
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30 dias após a dose final do medicamento do estudo do paciente
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O objetivo principal da parte da Fase 2 do estudo é determinar a resposta geral em pacientes adultos com LLC que apresentam doença residual após terapia anterior para LLC.
Prazo: 30 dias após a dose final do medicamento do estudo do paciente
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30 dias após a dose final do medicamento do estudo do paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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O resultado secundário da parte da Fase 1 do estudo inclui a medição da PK, IM e atividade antitumoral do MEDI-538 nesta população de pacientes.
Prazo: 30 dias após a dose final do medicamento do estudo do paciente
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30 dias após a dose final do medicamento do estudo do paciente
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Os objetivos secundários da parte da Fase 2 do estudo incluem segurança, medição da PK, IM e atividade antitumoral do MEDI-538 nesta população de pacientes.
Prazo: 30 dias após a dose final do medicamento do estudo do paciente
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30 dias após a dose final do medicamento do estudo do paciente
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Karen Kaucic, M.D., MedImmune LLC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2008
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2010
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de maio de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
13 de maio de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
5 de setembro de 2008
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de setembro de 2008
Última verificação
1 de setembro de 2008
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MI-CP155
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .