Tutkimus MEDI-538:n jatkuvan laskimonsisäisen infuusion turvallisuuden, siedettävyyden ja kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi aikuisilla, joilla on B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat;
• kirjallinen tietoinen suostumus ja terveysvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) lupa (koskee vain vakuutettuja tahoja Yhdysvalloissa), joka on saatu potilaalta ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontakäynnit;
• Aiempi vahvistus B-solujen CLL:stä, jolla on tyypillinen immunofenotyyppi, virtaussytometrisesti;
• MRD-positiivisuus määritettynä luuytimen tai ääreisveren neljän värin virtaussytometrillä kaikilla potilailla aiemman CLL-hoidon jälkeen;

• Mitattavissa oleva ja/tai jäännössairaus aikaisemman CLL-hoidon jälkeen seuraavasti:

  1. Mitattavissa oleva sairaus, määritettynä NCI-WG-kriteereillä tavallisen ensilinjan tai pelastushoidon jälkeen; tämä sisältää potilaat, joilla on PD, SD tai PR (vain vaihe 1);
  2. Jäännössairaus määritettynä mitattavissa olevalla sairaudella (eli PD, SD tai PR) tai MRD-positiivisuudella, määritettynä luuytimen ja/tai perifeerisen veren 4-värivirtaussytometrialla potilailla, joilla on CR tai nPR (vain vaihe 2);
• Aika viimeisen CLL-hoidon päättymisestä on ≥ 3 kuukautta mutta ≤ 1 vuosi;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2;
• Paikalla asuva kumppani (sukulainen tai ystävä), joka suostuu EI jätä potilasta ilman valvontaa yli 8 tunniksi päivässä;
• Potilas sitoutuu pidättymään vaarallisista töistä tai toiminnoista, jotka vaativat täydellistä henkistä valppautta, kuten koneiden käyttö tai moottoriajoneuvon ajaminen;
• Naisten, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä tai vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen, on käytettävä tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää (mukaan lukien suun kautta otettavat, ihon läpi otettavat tai implantoidut ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen väline, naisen kondomi spermisidillä, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki, raittius, käyttö seksikumppanin tai steriilin seksikumppanin spermisidiä sisältävää kondomia) 21 päivän ajan ennen ensimmäistä MEDI-538-annosta, ja hänen on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 3 kuukauden ajan viimeisen MEDI-538-annoksen jälkeen. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Miesten, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä, on myös käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomia spermisidillä) ja suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 3 kuukauden ajan viimeisen MEDI-538-annoksen jälkeen;
• Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ja verihiutaleet > 75,0 x 109/l;
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), amylaasi ja lipaasi < 2 x ULN;
• Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 × 109/l; ja
• Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin alemtutsumabihoitoa, CD4-määrän on oltava > 200 solua/μl ja sytomegaloviruksen (CMV) antigeenin negatiivinen tila.

Poissulkemiskriteerit:

• MEDI-538:n vastaanotto missä tahansa aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa;
• Aiempi allergia tai reaktio johonkin MEDI-538-valmisteen komponenttiin;
• Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin CLL 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joka on hoidettu onnistuneesti parantavalla hoidolla;
• Fludarabiiniresistentti CLL, joka määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa PR tai CR/nPR vähintään yhdessä fludarabiinia sisältävässä hoito-ohjelmassa, taudin eteneminen fludarabiinihoidon aikana tai taudin eteneminen vasteen saaneilla 6 kuukauden sisällä viimeisestä fludarabiiniannoksesta;
• Tunnettu tai epäilty keskushermoston vaikutus;
• Kliininen historia merkittävä keskushermoston patologia, esim. hallitsemattomat päänsäryt, useat sekavuustapahtumat, dementia, useat aikaisemmat infarktit tai suuri aivoleikkaus;
• Aktiivinen infektio tai tunnettu bakteremia. Potilaiden, joilla on dokumentoituja todisteita viljelmäpositiivisesta sepsisestä tai aktiivisesta infektiosta, joka vaatii IV-antibioottihoitoa, on suoritettava täysi antibioottihoitojakso ilman kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia bakteeri-infektiosta vähintään 2 viikkoa ennen MEDI-538-hoidon aloittamista.
• Rokotus (joko ehkäisevä tai terapeuttinen tartuntatautia tai syöpää vastaan) 2 viikon sisällä ennen MEDI-538:n aloittamista;
• Ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV-1 tai HIV-2), krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai akuutti hepatiitti A -infektio;
• Aiemmin vakava, krooninen autoimmuunisairaus, esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus ja multippeliskleroosi;
• Elektiivinen leikkaus suunniteltu tutkimusjakson aikana 30 päivään MEDI-538:n lopettamisen jälkeen;
• Autologinen kantasolusiirto 26 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
• Allogeeninen kantasolusiirto tai mikä tahansa muu kiinteä elinsiirto;
• Säännöllinen systeemisten kortikosteroidien annos 4 viikon aikana ennen MEDI-538-hoidon aloittamista tai kortikosteroidien ennakoitu tarve yli 20 mg/vrk tai vastaavan annoksen kokeen aikana tai mikä tahansa muu systeeminen immunosuppressiohoito 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista;
• Mikä tahansa vasta-aihe krooniselle antikoagulaatiolle pienimolekyylisellä hepariinilla (LMWH);
• Keskuslaskimokatetrin turvallinen sijoittaminen ja pitkäaikainen käyttö (vähintään 4 viikkoa) ei ole mahdollista;
• Vasta-aihe mille tahansa tutkimussuunnitelmassa määritetylle samanaikaiselle lääkkeelle (metyyliprednisoloni, antasidit tai antihistamiinit) tämän tutkimuksen aikana;
• Tunnettujen ihmisen anti-hiirivasta-aineiden esiintyminen tai yliherkkyys immunoglobuliineille;
• Raskaus (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ensimmäisen MEDI-538-annoksen päivänä ennen annostelua) tai imetys;
• Todisteet mistä tahansa hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (muu kuin CLL), mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia;
• Kaikki fyysisessä tutkimuksessa tehdyt löydökset tai sairaudet tai käytöshistoria, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tutkimuksessa tai hämmentää tutkimuksen analyysiä; tai
• Kyvyttömyys täyttää avohoidon sosiaalisen ympäristön vaatimukset (katso kohta 3.3.4.2).