Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de la infusión intravenosa continua de MEDI-538 en adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres adultos de al menos 18 años de edad;
• Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) (se aplica solo a las entidades cubiertas en los EE. UU.) obtenida del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluidas las visitas de selección;
• Confirmación previa de CLL de células B con un inmunofenotipo característico por citometría de flujo;
• positividad de MRD, determinada por citometría de flujo de 4 colores de médula ósea o sangre periférica en todos los pacientes después de una terapia previa para CLL;

• Enfermedad medible y/o residual después de la terapia previa para la LLC de la siguiente manera:

  1. Enfermedad medible, según lo determinado por los criterios del NCI-WG, después de la terapia estándar de primera línea o de rescate; esto incluye pacientes con PD, SD o PR (solo Fase 1);
  2. Enfermedad residual determinada por enfermedad medible (es decir, PD, SD o PR) o por positividad de MRD, determinada por citometría de flujo de 4 colores de médula ósea y/o sangre periférica en pacientes con CR o nPR (fase 2 solamente);
• El tiempo desde la finalización del último tratamiento para la LLC es ≥ 3 meses pero ≤ 1 año;
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2;
• Presencia de un acompañante (pariente o amigo) que se compromete a NO dejar al paciente desatendido durante > 8 horas al día;
• El paciente acepta abstenerse de participar en ocupaciones o actividades peligrosas que requieran un estado de alerta mental completo, como operar maquinaria o conducir un vehículo motorizado;
• Las mujeres, a menos que hayan sido estériles quirúrgicamente o hayan pasado al menos un año desde la menopausia, deben usar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos anticonceptivos orales, transdérmicos o implantados, dispositivo intrauterino, condón femenino con espermicida, diafragma con espermicida, capuchón cervical, abstinencia, uso de de un condón con espermicida por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril) durante 21 días antes de la primera dosis de MEDI-538, y debe aceptar continuar usando tales precauciones hasta 3 meses después de la última dosis de MEDI-538. El cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable. Los hombres, a menos que hayan sido esterilizados quirúrgicamente, también deben usar un método anticonceptivo eficaz (condón con espermicida) y deben aceptar continuar usando tales precauciones hasta 3 meses después de la última dosis de MEDI-538;
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL y plaquetas > 75,0 x 109/L;
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), amilasa y lipasa ≤ 2 x LSN;
• Creatinina sérica ≤ 2 x LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 × 109/L; y
• Para los pacientes que han recibido tratamiento previo con alemtuzumab, los recuentos de CD4 deben ser > 200 células/μL con un estado negativo para el antígeno del citomegalovirus (CMV).

Criterio de exclusión:

• Recepción de MEDI-538 en cualquier estudio clínico anterior;
• Antecedentes de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación de MEDI-538;
• Antecedentes de malignidad distinta de la LLC en los 5 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito con terapia curativa;
• CLL refractaria a fludarabina, definida como la imposibilidad de lograr una PR o CR/nPR con al menos un régimen que contenga fludarabina, progresión de la enfermedad durante el tratamiento con fludarabina, o progresión de la enfermedad en respondedores dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de fludarabina;
• Compromiso conocido o sospechado del SNC;
• Antecedentes clínicos de patología significativa del SNC, por ejemplo, dolores de cabeza no controlados, múltiples casos de confusión, demencia, múltiples infartos previos o cirugía cerebral mayor;
• Infección activa o bacteriemia conocida. Los pacientes con evidencia documentada de sepsis con cultivo positivo o infección activa que requieran terapia con antibióticos IV deben completar un ciclo completo de tratamiento con antibióticos sin evidencia clínica o de laboratorio de infección bacteriana al menos 2 semanas antes de comenzar la terapia con MEDI-538.
• Vacunación (ya sea preventiva o terapéutica para enfermedades infecciosas o cáncer) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de MEDI-538;
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o VIH-2), infección crónica por hepatitis B o C, o infección aguda por hepatitis A;
• Antecedentes de enfermedad autoinmune crónica grave, por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y esclerosis múltiple;
• Cirugía electiva planificada durante el período de estudio hasta 30 días después de la suspensión de MEDI-538;
• Trasplante autólogo de células madre dentro de las 26 semanas anteriores al ingreso al estudio;
• Trasplante alogénico de células madre o cualquier otro trasplante de órgano sólido;
• Dosis regular de corticosteroides sistémicos durante las 4 semanas previas al inicio de MEDI-538 o necesidad anticipada de corticosteroides que superen los 20 mg/día de prednisona o equivalente durante el ensayo, o cualquier otra terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio;
• Cualquier contraindicación para la anticoagulación crónica con heparina de bajo peso molecular (HBPM);
• Incapacidad para la colocación segura y el uso prolongado (al menos 4 semanas) de un catéter venoso central;
• Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes especificados en el protocolo (metilprednisolona, ​​antiácidos o antihistamínicos) durante este estudio;
• Presencia de anticuerpos antimurinos humanos conocidos o hipersensibilidad a las inmunoglobulinas;
• Embarazo (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa el día de la primera dosis de MEDI-538, antes de la dosificación) o lactancia;
• Evidencia de cualquier enfermedad sistémica no controlada (que no sea CLL), incluida la anemia hemolítica autoinmune;
• Cualquier hallazgo en el examen físico o antecedentes de cualquier enfermedad o comportamiento que, en opinión del investigador o monitor médico, pueda comprometer la seguridad del paciente en el estudio o confundir el análisis del estudio; o
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del entorno social para la terapia ambulatoria (consulte la Sección 3.3.4.2).