En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af kontinuerlig intravenøs infusion af MEDI-538 hos voksne med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
4. september 2008 opdateret af: MedImmune LLC
Et fase 1/2, åbent, enkeltarms-, dosis-eskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten ved kontinuerlig intravenøs infusion af den bispecifikke T-celle Engager MEDI-538 hos voksne med B-celle kronisk lymfocytisk Leukæmi (CLL) der har resterende sygdom efter tidligere behandling for CLL
Fase 1:
- Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af MEDI-538 givet ved eskalerede doser med kontinuerlig IV-infusion i 4 uger hos voksne patienter med CLL.
- Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MEDI-538 administreret ved kontinuerlig IV-infusion i 4 uger i denne patientpopulation
- Beskriv farmakokinetikken (PK) af MEDI-538
- Beskriv immunogeniciteten (IM) af MEDI-538
- Bestem den overordnede respons, som er defineret som følger: (1) konvertering fra PD/SD til PR/nPR/CR eller konvertering fra PR til nPR/CR ved hjælp af standard NCI-WG-kriterier; eller (2) konvertering fra MRD-positivitet til MRD-negativitet ved anvendelse af 4-farvet flowcytometri; og
- Beskriv eventuel antitumoraktivitet (dvs. tid til respons og varighed af respons) af MEDI-538 i denne patientpopulation.
Fase 2:
- At bestemme det overordnede respons hos voksne patienter med CLL, som har en resterende sygdom efter tidligere behandling for CLL.
- Beskriv sikkerheden, PK og IM af MEDI-538
- Bestem tidspunktet for MRD-tilbagefald
- Bestem antitumoraktiviteten (dvs. tid til respons, varighed af respons og tid til progression [TTP]) af MEDI-538 i denne patientpopulation.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase 1:
- Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af MEDI-538 ved doser på 5, 10, 15, 30, 45 eller 60 mg/m2/24 timer ved kontinuerlig IV-infusion i 4 uger hos voksne patienter med CLL, som har målbar sygdom efter tidligere behandling for CLL . Patienter med målbar sygdom omfatter patienter, der udviste PD, SD eller PR efter tidligere behandling for CLL; og
- Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MEDI-538 administreret ved kontinuerlig IV-infusion i 4 uger i denne patientpopulation;
- Beskriv farmakokinetikken (PK) af MEDI-538
- Beskriv immunogeniciteten (IM) af MEDI-538
- Bestem den overordnede respons, som er defineret som følger: (1) konvertering fra PD/SD til PR/nPR/CR eller konvertering fra PR til nPR/CR ved hjælp af standard NCI-WG-kriterier; eller (2) konvertering fra MRD-positivitet til MRD-negativitet ved anvendelse af 4-farvet flowcytometri; og
- Beskriv eventuel antitumoraktivitet (dvs. tid til respons og varighed af respons) af MEDI-538 i denne patientpopulation.
Fase 2:
- Bestem det overordnede respons hos voksne patienter med CLL, som har resterende sygdom efter tidligere behandling for CLL.
- Beskriv sikkerheden ved MEDI-538
- Beskriv PK af MEDI-538
- Beskriv IM af MEDI-538
- Bestem tidspunktet for MRD-tilbagefald
- Bestem antitumoraktiviteten (dvs. tid til respons, varighed af respons og tid til progression [TTP]) af MEDI-538 i denne patientpopulation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne mænd eller kvinder på mindst 18 år;
- Skriftligt informeret samtykke og Heath Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse (gælder kun for omfattede enheder i USA) indhentet fra patienten før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder screeningsbesøg;
- Tidligere bekræftelse af B-celle CLL med en karakteristisk immunfænotype ved flowcytometri;
- MRD-positivitet, bestemt ved 4-farvet flowcytometri af knoglemarv eller perifert blod hos alle patienter efter tidligere behandling for CLL;
Målbar og/eller resterende sygdom efter tidligere behandling for CLL som følger:
- Målbar sygdom, som bestemt af NCI-WG-kriterier, efter standard førstelinje- eller bjærgningsterapi; dette inkluderer patienter med PD, SD eller PR (kun fase 1);
- Resterende sygdom som bestemt af målbar sygdom (dvs. PD, SD eller PR) eller ved MRD-positivitet, bestemt ved 4-farvet flowcytometri af knoglemarv og/eller perifert blod hos patienter med CR eller nPR (kun fase 2);
- Tiden fra afsluttet sidste behandling for CLL er ≥ 3 måneder, men ≤ 1 år;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2;
- Tilstedeværelse af en ledsager (slægtning eller ven), som indvilliger i IKKE at efterlade patienten uden opsyn i > 8 timer om dagen;
- Patienten accepterer at afstå fra at deltage i farlige erhverv eller aktiviteter, der kræver fuldstændig mental årvågenhed, såsom at betjene maskiner eller køre et motorkøretøj;
- Kvinder skal, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst 1 år post-menopausale, bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (inklusive orale, transdermale eller implanterede præventionsmidler, intrauterin anordning, kvindelig kondom med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens, brug af et kondom med sæddræbende middel fra seksualpartneren eller den sterile seksuelle partner) i 21 dage før den første dosis MEDI-538, og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 3 måneder efter den sidste dosis MEDI-538. Ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Mænd, medmindre de er kirurgisk sterile, skal ligeledes bruge en effektiv præventionsmetode (kondom med sæddræbende middel) og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 3 måneder efter den sidste dosis MEDI-538;
- Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL og blodplader > 75,0 x 109/L;
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), amylase og lipase ≤ 2 x ULN;
- Serumkreatinin ≤ 2 x ULN og kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
- Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 × 109/L; og
- For patienter, der tidligere har fået behandling med alemtuzumab, skal CD4-tal være > 200 celler/μL med negativ status for cytomegalovirus (CMV) antigen.
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af MEDI-538 i enhver tidligere klinisk undersøgelse;
- Anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i MEDI-538-formuleringen;
- Anamnese med anden malignitet end CLL inden for 5 år før studiestart, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, der er blevet behandlet med helbredende terapi;
- Fludarabin-refraktær CLL, defineret som manglende opnåelse af PR eller CR/nPR til mindst én fludarabinholdig kur, sygdomsprogression under behandling med fludarabin eller sygdomsprogression hos respondere inden for 6 måneder efter sidste dosis fludarabin;
- Kendt eller mistænkt CNS-involvering;
- Klinisk historie med signifikant CNS-patologi, f.eks. ukontrolleret hovedpine, flere forekomster af forvirring, demens, flere tidligere infarkter eller større hjernekirurgi;
- Aktiv infektion eller kendt bakteriæmi. Patienter med dokumenteret tegn på kulturpositiv sepsis eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling, skal fuldføre et komplet antibiotikabehandlingsforløb uden kliniske eller laboratoriebeviser for bakteriel infektion mindst 2 uger før påbegyndelse af behandling med MEDI-538.
- Vaccination (enten forebyggende eller terapeutisk mod infektionssygdomme eller cancer) inden for 2 uger før påbegyndelse af MEDI-538;
- Infektion med humant immundefektvirus (HIV-1 eller HIV-2), kronisk infektion med hepatitis B eller C eller akut infektion med hepatitis A;
- Anamnese med alvorlig, kronisk autoimmun sygdom, fx rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus og multipel sklerose;
- Elektiv kirurgi planlagt i løbet af undersøgelsesperioden til og med 30 dage efter seponering af MEDI-538;
- Autolog stamcelletransplantation inden for 26 uger før studiestart;
- Allogen stamcelletransplantation eller enhver anden fast organtransplantation;
- Regelmæssig dosis af systemiske kortikosteroider i løbet af de 4 uger før påbegyndelse af MEDI-538 eller forventet behov for kortikosteroider, der overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende under forsøget, eller enhver anden systemisk immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før studiestart;
- Enhver kontraindikation for kronisk antikoagulering med lavmolekylært heparin (LMWH);
- Manglende evne til sikker placering og langvarig brug (mindst 4 uger) af et centralt venekateter;
- Kontraindikation til enhver af de protokolspecificerede samtidige medicin (methylprednisolon, antacida eller antihistaminer) under denne undersøgelse;
- Tilstedeværelse af kendte humane anti-murine antistoffer eller overfølsomhed over for immunglobuliner;
- Graviditet (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest på dagen for den første dosis MEDI-538 før dosering) eller amning;
- Beviser for enhver ukontrolleret systemisk sygdom (bortset fra CLL), herunder autoimmun hæmolytisk anæmi;
- Ethvert fund ved fysisk undersøgelse eller historie om en sygdom eller adfærd, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere patientens sikkerhed i undersøgelsen eller forvirre analysen af undersøgelsen; eller
- Manglende evne til at opfylde sociale miljøkrav til ambulant terapi (se afsnit 3.3.4.2).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
MEDI-538
|
Dosis én af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 5 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis to af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 10 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis tre af MEDI 538 som et kontinuerligt IV-infusionsdosisniveau er 15 mg/m2/24 timer (fase 1)
Dosis fire af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 30 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Femte dosis af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 45 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis seks af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 60 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Fase 2-delen af studiet vil 20 til 60 patienter blive behandlet med MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion gennem et centralt linjekateter.
Dosis af MEDI-538 vil blive bestemt i fase 1-delen af studiet.
|
|
Eksperimentel: 2
MEDI-538
|
Dosis én af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 5 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis to af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 10 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis tre af MEDI 538 som et kontinuerligt IV-infusionsdosisniveau er 15 mg/m2/24 timer (fase 1)
Dosis fire af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 30 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Femte dosis af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 45 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis seks af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 60 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Fase 2-delen af studiet vil 20 til 60 patienter blive behandlet med MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion gennem et centralt linjekateter.
Dosis af MEDI-538 vil blive bestemt i fase 1-delen af studiet.
|
|
Eksperimentel: 3
MEDI-538
|
Dosis én af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 5 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis to af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 10 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis tre af MEDI 538 som et kontinuerligt IV-infusionsdosisniveau er 15 mg/m2/24 timer (fase 1)
Dosis fire af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 30 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Femte dosis af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 45 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis seks af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 60 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Fase 2-delen af studiet vil 20 til 60 patienter blive behandlet med MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion gennem et centralt linjekateter.
Dosis af MEDI-538 vil blive bestemt i fase 1-delen af studiet.
|
|
Eksperimentel: 4
MEDI-538
|
Dosis én af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 5 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis to af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 10 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis tre af MEDI 538 som et kontinuerligt IV-infusionsdosisniveau er 15 mg/m2/24 timer (fase 1)
Dosis fire af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 30 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Femte dosis af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 45 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis seks af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 60 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Fase 2-delen af studiet vil 20 til 60 patienter blive behandlet med MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion gennem et centralt linjekateter.
Dosis af MEDI-538 vil blive bestemt i fase 1-delen af studiet.
|
|
Eksperimentel: 5
MEDI-538
|
Dosis én af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 5 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis to af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 10 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis tre af MEDI 538 som et kontinuerligt IV-infusionsdosisniveau er 15 mg/m2/24 timer (fase 1)
Dosis fire af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 30 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Femte dosis af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 45 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis seks af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 60 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Fase 2-delen af studiet vil 20 til 60 patienter blive behandlet med MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion gennem et centralt linjekateter.
Dosis af MEDI-538 vil blive bestemt i fase 1-delen af studiet.
|
|
Eksperimentel: 6
MEDI-538
|
Dosis én af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 5 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis to af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 10 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis tre af MEDI 538 som et kontinuerligt IV-infusionsdosisniveau er 15 mg/m2/24 timer (fase 1)
Dosis fire af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 30 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Femte dosis af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 45 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis seks af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 60 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Fase 2-delen af studiet vil 20 til 60 patienter blive behandlet med MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion gennem et centralt linjekateter.
Dosis af MEDI-538 vil blive bestemt i fase 1-delen af studiet.
|
|
Eksperimentel: 7
MEDI-538
|
Dosis én af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 5 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis to af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 10 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis tre af MEDI 538 som et kontinuerligt IV-infusionsdosisniveau er 15 mg/m2/24 timer (fase 1)
Dosis fire af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 30 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Femte dosis af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveauet er 45 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Dosis seks af MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion - dosisniveau er 60 mg/m2/24 timer (Fase 1)
Fase 2-delen af studiet vil 20 til 60 patienter blive behandlet med MEDI 538 som en kontinuerlig IV-infusion gennem et centralt linjekateter.
Dosis af MEDI-538 vil blive bestemt i fase 1-delen af studiet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære resultat af fase 1-delen af studiet er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og MTD af MEDI-538 ved kontinuerlig IV-infusion i 4 uger hos voksne patienter med CLL, som har målbar sygdom efter tidligere behandling for CLL.
Tidsramme: 30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Det primære formål med fase 2-delen af studiet er at bestemme det overordnede respons hos voksne patienter med CLL, som har tilbageværende sygdom efter tidligere behandling for CLL.
Tidsramme: 30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det sekundære resultat af fase 1-delen af studiet omfatter måling af PK, IM og antitumoraktivitet af MEDI-538 i denne patientpopulation.
Tidsramme: 30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
De sekundære mål for fase 2-delen af studiet omfatter sikkerhed, måling af PK, IM og antitumoraktivitet af MEDI-538 i denne patientpopulation.
Tidsramme: 30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
30 dage efter patientens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Karen Kaucic, M.D., MedImmune LLC
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2008
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2010
Studieafslutning (Forventet)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. maj 2008
Først opslået (Skøn)
13. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
5. september 2008
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. september 2008
Sidst verificeret
1. september 2008
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MI-CP155
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .