出血性脳卒中の遺伝的および環境的危険因子 (GERFHS)
2023年12月6日 更新者：Daniel Woo、University of Cincinnati
この研究の目的は、出血性脳卒中の危険因子を見つけることです。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
提案された研究は、脳内出血（ICH）リスクに関連する可能性のあるメカニズムを決定するために特定された、最も堅牢で統計的に有意で再現された関連性に基づいています。 ICH が脳小血管疾患のさまざまな症状の中で極端な表現型であることを考えると、私たちが提案した研究から得られた知見は、さまざまな脳血管障害の研究と治療に広範な影響を与える可能性をもたらします。
出血性脳卒中の遺伝疫学では、1q22 ゲノム領域全体 (約 250kb) の詳細な詳細マッピングを実行して、遺伝的変異が ICH の状態や ICH における経時的な発現の変化と相関する遺伝子発現に影響を与えるかどうかを調査することを提案します。ケース。 既存のサンプルは遺伝子発現解析用に処理されていないため、500 人の非葉性 ICH 症例 (約 150 人の黒人、約 350 人の白人) と 1000 人の対照 (黒人 300 人、白人 700 人) を集めて、配列変異と遺伝子発現レベルを相関させます。サンプル。 特定された関連性は、MRI白質高信号量測定と5,000人の対照を用いて、CHARGEコンソーシアムのICH症例6,000例と個人9,361人で再現される予定である。 現在の提案は、以下の目的を達成するために、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) の最も有望な発見を追求することにより、次の論理的なステップを踏み出します。
具体的な目的 #1: 非ヒスパニック系の白人および黒人の ICH 症例および対照の Chr 1q22 の詳細な DNA シーケンスを実行して、これらの領域内のすべてのゲノム変異を特定し、以下をテストします。
仮説 #1a: 1q22 の ICH リスクと強く関連するバリアントは、ICH リスクに影響を与える原因バリアントと直接因果関係があるか、連鎖不均衡にあり、これらの領域の配列を解析すると、この因果関係に影響を与える一般的なバリアントとまれなバリアントの両方が明らかになります。
仮説 #1b: 1q22 の ICH リスクと強く関連する変異は、白血病のリスクまたは重症度に関連するであろう。
具体的な目的 #2: ICH 時と回復期の両方で、ICH 症例および地理的地域の部位特異的対照の DNA、RNA、血清を前向きに収集します。 症例と対照の間で、また症例では経時的に RNA 発現プロファイリングを実行します。 目的 1 から生じる一塩基多型 (SNP) を使用した発現量的形質遺伝子座 (eQTL) 解析を計算します。 また、選択的にスプライスされた転写産物が症例と対照間で異なるかどうかも判断します。
仮説 #2a: 遺伝子発現の変動または選択的にスプライスされた転写産物は、ICH のリスクに影響を与えます。
仮説 #2b: DNA 配列決定によって特定された変異は、ICH のリスクに影響を与える遺伝子発現および/または選択的にスプライシングされた転写物に影響を与える可能性があります。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
1000
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lee A Gilkerson, RN, BSN
- 電話番号：513-558-6140
- メール：Lee.gilkerson@uc.edu
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Chicago
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Baptist Health Louisville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究は、医師の審査を受けた出血性脳卒中を患った患者の症例に限定される。
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 採用センター内在住者（6ヶ月以上）
- 自然発生的ICHの基準を満たす
- 出血の原因となる外傷、脳腫瘍/転移、または感染過程の証拠がない
- 患者または法定代理人が面接、血圧測定、および DNA サンプリングに同意する能力
除外基準:
- 該当なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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1
メリーランド大学、シンシナティ大学、マサチューセッツ総合病院、デューク大学、コロンビア大学、イリノイ大学シカゴ大学で出血性脳卒中を経験したことがある18歳以上の参加者。 患者または法定代理人がインフォームドコンセントを提供する能力。 人種/民族カテゴリは次のいずれかを満たします: アフリカ系アメリカ人、白人、またはヒスパニック。 出血性脳卒中を患う研究症例に適合する、年齢±5歳以内、同性、同人種の健康なボランティア。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Chr 1q22 のディープ DNA シーケンスを実行する
時間枠：2021年6月末完成予定で進行中
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非ヒスパニック系の白人および黒人の ICH 症例および対照における Chr 1q22 のディープ DNA シーケンスを実行して、これらの領域内のすべてのゲノム変異を特定します。
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2021年6月末完成予定で進行中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICH 症例および対応する対照参加者の DNA、RNA、血清を収集して分析します。
時間枠：2021年6月末完成予定で進行中
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ICH 発症時と回復期の両方で、ICH 症例と対応する対照の DNA、RNA、血清を収集して分析します。
症例と対照の間で、また症例では経時的に RNA 発現プロファイリングを実行します。
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2021年6月末完成予定で進行中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Daniel Woo, MD、University of Cincinnati
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Woo D, Sauerbeck LR, Kissela BM, Khoury JC, Szaflarski JP, Gebel J, Shukla R, Pancioli AM, Jauch EC, Menon AG, Deka R, Carrozzella JA, Moomaw CJ, Fontaine RN, Broderick JP. Genetic and environmental risk factors for intracerebral hemorrhage: preliminary results of a population-based study. Stroke. 2002 May;33(5):1190-5. doi: 10.1161/01.str.0000014774.88027.22.
- Kissela BM, Sauerbeck L, Woo D, Khoury J, Carrozzella J, Pancioli A, Jauch E, Moomaw CJ, Shukla R, Gebel J, Fontaine R, Broderick J. Subarachnoid hemorrhage: a preventable disease with a heritable component. Stroke. 2002 May;33(5):1321-6. doi: 10.1161/01.str.0000014773.57733.3e.
- Woo D, Kissela BM, Khoury JC, Sauerbeck LR, Haverbusch MA, Szaflarski JP, Gebel JM, Pancioli AM, Jauch EC, Schneider A, Kleindorfer D, Broderick JP. Hypercholesterolemia, HMG-CoA reductase inhibitors, and risk of intracerebral hemorrhage: a case-control study. Stroke. 2004 Jun;35(6):1360-4. doi: 10.1161/01.STR.0000127786.16612.A4. Epub 2004 Apr 15.
- Woo D, Haverbusch M, Sekar P, Kissela B, Khoury J, Schneider A, Kleindorfer D, Szaflarski J, Pancioli A, Jauch E, Moomaw C, Sauerbeck L, Gebel J, Broderick J. Effect of untreated hypertension on hemorrhagic stroke. Stroke. 2004 Jul;35(7):1703-8. doi: 10.1161/01.STR.0000130855.70683.c8. Epub 2004 May 20.
- Flaherty ML, Woo D, Haverbusch M, Sekar P, Khoury J, Sauerbeck L, Moomaw CJ, Schneider A, Kissela B, Kleindorfer D, Broderick JP. Racial variations in location and risk of intracerebral hemorrhage. Stroke. 2005 May;36(5):934-7. doi: 10.1161/01.STR.0000160756.72109.95. Epub 2005 Mar 24.
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- Woo D, Kaushal R, Chakraborty R, Woo J, Haverbusch M, Sekar P, Kissela B, Pancioli A, Jauch E, Kleindorfer D, Flaherty M, Schneider A, Khatri P, Sauerbeck L, Khoury J, Deka R, Broderick J. Association of apolipoprotein E4 and haplotypes of the apolipoprotein E gene with lobar intracerebral hemorrhage. Stroke. 2005 Sep;36(9):1874-9. doi: 10.1161/01.STR.0000177891.15082.b9. Epub 2005 Aug 11.
- Woo D, Sekar P, Chakraborty R, Haverbusch MA, Flaherty ML, Kissela BM, Kleindorfer D, Schneider A, Khoury J, Sauerbeck LR, Deka R, Broderick JP. Genetic epidemiology of intracerebral hemorrhage. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2005 Nov-Dec;14(6):239-43. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2005.08.002.
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- Flaherty ML, Woo D, Haverbusch M, Moomaw CJ, Sekar P, Sauerbeck L, Kissela B, Kleindorfer D, Broderick JP. Potential applicability of recombinant factor VIIa for intracerebral hemorrhage. Stroke. 2005 Dec;36(12):2660-4. doi: 10.1161/01.STR.0000189634.08400.82. Epub 2005 Nov 3.
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- Eden SV, Morgenstern LB, Sekar P, Moomaw CJ, Haverbusch M, Flaherty ML, Broderick JP, Woo D. The role of race in time to treatment after subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2007 May;60(5):837-43; discussion 837-43. doi: 10.1227/01.NEU.0000255451.82483.50.
- Kaushal R, Woo D, Pal P, Haverbusch M, Xi H, Moomaw C, Sekar P, Kissela B, Kleindorfer D, Flaherty M, Sauerbeck L, Chakraborty R, Broderick J, Deka R. Subarachnoid hemorrhage: tests of association with apolipoprotein E and elastin genes. BMC Med Genet. 2007 Jul 31;8:49. doi: 10.1186/1471-2350-8-49.
- Flaherty ML, Kissela B, Woo D, Kleindorfer D, Alwell K, Sekar P, Moomaw CJ, Haverbusch M, Broderick JP. The increasing incidence of anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage. Neurology. 2007 Jan 9;68(2):116-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000250340.05202.8b.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1997年9月1日
一次修了 (推定)
2024年10月1日
研究の完了 (推定)
2024年10月1日
試験登録日
最初に提出
2008年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年5月20日
最初の投稿 (推定)
2008年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月6日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
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