心臓手術：プロタミンのインビボ滴定 (Protamine)
2011年8月24日 更新者：Antoine Rochon、Montreal Heart Institute
心臓手術：プロタミンの生体内滴定
心肺バイパス (CPB) を安全に使用するには、大量の静脈内未分画ヘパリンが必要です。 CPB終了時に、硫酸プロタミンの静脈内注射により残留ヘパリンを中和する。 この前向き無作為対照研究は、心肺バイパスを必要とする選択的、第一志望の心臓手術のために入院した 82 人の自発的な被験者で実施されます。 それぞれが 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 対照群には、バイパス中に与えられる総ヘパリン用量の 100U に対して 1.3mg の標準的なプロタミン注入が行われます。 テストグループは、活性化凝固時間（ACT）値（3分ごとに決定）がプラトーを示すまで（15分以上）プロタミンの注入を受け、最適なプロタミンとヘパリンの比率が達成されたことを示します。 研究者らは、この新しい in vivo 滴定法は、標準的なプロトコル (ヘパリンの中和、% ヘパリンのリバウンド、出血、および輸血の妥当性) と同じくらい効率的であり、プロタミンの過剰摂取と血小板機能への有害な影響を防ぐ能力により、潜在的に安全であると仮定しています。 .15
主な目的
硫酸プロタミンの新しい in vivo 滴定法を評価します。
副次的な目的
以下を測定することにより、ヘパリン中和の妥当性に対するこの方法の影響を評価します。
- 血小板数
- 術後出血
- 輸血曝露 a
- ヘパリンリバウンドの発生率
調査の概要
詳細な説明
硫酸プロタミンは、心肺バイパス (CPB) の完了時にヘパリンの抗凝固効果を逆転させるために投与されます。
ほとんどの場合、プロタミンはヘパリンの総投与量を中和するのに十分な量で投与されます.9
この用量は通常、与えられたヘパリン 100U ごとにプロタミン 1.3mg の比率で計算されます。
文献では、術中に投与されたプロタミンの報告された用量は、ヘパリン 100U あたり 0 ～ 8mg の範囲です。
プロタミンを過剰に投与すると、補体の活性化と血行動態の不安定性に加えて、11 血小板機能不全を誘発する可能性があります.12-16
後者は、術後出血の主な原因の1つであるため、心臓インターベンションのコストと罹患率の両方を大幅に増加させます。
最適なプロタミン/ヘパリン比を患者ごとに個別化することは困難です。これは、ヘパリンの代謝が患者間で大きく変動し 4-7、ACT とヘパリンの血漿濃度の間に相関関係がないためです.8
CPB 中のヘパリンの消費量は、毎分 0.01 から 3.86U/Kg の範囲で変動する可能性があります.30
バイパスの終わりに残っている循環ヘパリンの正確な濃度は、簡単には得られません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
138
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 最初の意図、選択的、心臓手術: 冠動脈バイパス移植 (CABG) または弁の修復/置換のいずれか。
- 術前にアスピリン、クロピドグレルまたはヘパリンを服用している患者が含まれます。
除外基準:
- CABGと弁手術の組み合わせ
- セカンドインテンション心臓手術
- ASA 患者 5 名
- 既存の止血障害（病歴によって証明される）
- 妊娠
- プラビックス 手術前5日未満
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：1
心臓手術におけるin vivoプロタミン滴定。
滴定は、プロタミンの投与中に 3 分ごとに行われ、2 つの類似した ACT 値として定義される 2 つの連続する ACT に到達し、10% の変動性内で、ACT ≤ 160 秒です。
この値が得られたら、プロタミンを停止します。
フォローアップは、プロタミンの 15 分後と 3 時間後に行われます。
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10.研究グループ：セライトACTは、ACT値がプラトーに達することを示唆するまで、プロタミン注入中に3分ごとに実行されます（2つの同様のACT値として定義され、10％の変動性内で、ACT≤〜160秒）、
注入が停止される時間。
ACT 検査ごとに 2cc の血液が必要で、最大合計 10cc です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：2
標準的なプロタミン投与 ACT は、プロタミンの投与中に 3 分ごとに行われますが、値は記録されますが、プロタミンの総量が示されます。
フォローアップは、プロタミンの 15 分後と 3 時間後に行われます。
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ヘパリン100uに対してプロタミン1.3mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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効果的なヘパリン中和 (anti-Xa < 0.3 U/ml)
時間枠：プロタミン前、プロタミン後 15 分、プロタミン後 3 時間
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プロタミン前、プロタミン後 15 分、プロタミン後 3 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ヘパリンのリバウンドの頻度
時間枠：プロタミンの 15 分後、プロタミンの 3 時間後
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プロタミンの 15 分後、プロタミンの 3 時間後
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手術後の失血と輸血の必要性
時間枠：放電
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放電
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血小板数の保存
時間枠：手術前、プロタミン前、プロタミン後15分、プロタミン後3時間
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手術前、プロタミン前、プロタミン後15分、プロタミン後3時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hattersley PG. Activated coagulation time of whole blood. JAMA. 1966 May 2;196(5):436-40. No abstract available.
- Young JA, Kisker CT, Doty DB. Adequate anticoagulation during cardiopulmonary bypass determined by activated clotting time and the appearance of fibrin monomer. Ann Thorac Surg. 1978 Sep;26(3):231-40. doi: 10.1016/s0003-4975(10)63676-4.
- Babka R, Colby C, El-Etr A, Pifarre R. Monitoring of intraoperative heparinization and blood loss following cardiopulmonary bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 1977 May;73(5):780-2.
- McAvoy TJ. Pharmacokinetic modeling of heparin and its clinical implications. J Pharmacokinet Biopharm. 1979 Aug;7(4):331-54. doi: 10.1007/BF01062533.
- de Swart CA, Nijmeyer B, Roelofs JM, Sixma JJ. Kinetics of intravenously administered heparin in normal humans. Blood. 1982 Dec;60(6):1251-8.
- Estes JW, Poulin PF. Pharmocokinetics of heparin. Distribution and elimination. Thromb Diath Haemorrh. 1975 Feb 28;33(1):26-37. No abstract available.
- Despotis GJ, Levine V, Joiner-Maier D, Joist JH. A comparison between continuous infusion versus standard bolus administration of heparin based on monitoring in cardiac surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 1997 Oct;8(7):419-30. doi: 10.1097/00001721-199710000-00007.
- Gravlee GP, Case LD, Angert KC, Rogers AT, Miller GS. Variability of the activated coagulation time. Anesth Analg. 1988 May;67(5):469-72. No abstract available.
- Despotis GJ, Gravlee G, Filos K, Levy J. Anticoagulation monitoring during cardiac surgery: a review of current and emerging techniques. Anesthesiology. 1999 Oct;91(4):1122-51. doi: 10.1097/00000542-199910000-00031.
- Lowary LR, Smith FA, Coyne E, Dunham NW. Comparative neutralization of lung- and mucosal-derived heparin by protamine sulfate using in vitro and in vivo methods. J Pharm Sci. 1971 Apr;60(4):638-40. doi: 10.1002/jps.2600600436. No abstract available.
- Kirklin JK, Chenoweth DE, Naftel DC, Blackstone EH, Kirklin JW, Bitran DD, Curd JG, Reves JG, Samuelson PN. Effects of protamine administration after cardiopulmonary bypass on complement, blood elements, and the hemodynamic state. Ann Thorac Surg. 1986 Feb;41(2):193-9. doi: 10.1016/s0003-4975(10)62668-9.
- Carr ME Jr, Carr SL. At high heparin concentrations, protamine concentrations which reverse heparin anticoagulant effects are insufficient to reverse heparin anti-platelet effects. Thromb Res. 1994 Sep 15;75(6):617-30. doi: 10.1016/0049-3848(94)90174-0.
- Harker LA. Bleeding after cardiopulmonary bypass. N Engl J Med. 1986 May 29;314(22):1446-8. doi: 10.1056/NEJM198605293142209. No abstract available.
- Miyashita T, Nakajima T, Hayashi Y, Kuro M. Hemostatic effects of low-dose protamine following cardiopulmonary bypass. Am J Hematol. 2000 Jun;64(2):112-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(200006)64:23.0.co;2-n.
- Mochizuki T, Olson PJ, Szlam F, Ramsay JG, Levy JH. Protamine reversal of heparin affects platelet aggregation and activated clotting time after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1998 Oct;87(4):781-5. doi: 10.1097/00000539-199810000-00008.
- Shigeta O, Kojima H, Hiramatsu Y, Jikuya T, Terada Y, Atsumi N, Sakakibara Y, Nagasawa T, Mitsui T. Low-dose protamine based on heparin-protamine titration method reduces platelet dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Aug;118(2):354-60. doi: 10.1016/S0022-5223(99)70227-8.
- Berger RL, Ramaswamy K, Ryan TJ. Reduced protamine dosage for heparin neutralization in open-heart operations. Circulation. 1968 Apr;37(4 Suppl):II154-7. doi: 10.1161/01.cir.37.4s2.ii-154. No abstract available.
- Guffin AV, Dunbar RW, Kaplan JA, Bland JW Jr. Successful use of a reduced dose of protamine after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1976 Jan-Feb;55(1):110-3.
- Moriau M, Masure R, Hurlet A, Debeys C, Chalant C, Ponlot R, Jaumain P, Servaye-Kestens Y, Ravaux A, Louis A, Goenen M. Haemostasis disorders in open heart surgery with extracorporeal circulation. Importance of the platelet function and the heparin neutralization. Vox Sang. 1977;32(1):41-51. doi: 10.1111/j.1423-0410.1977.tb00602.x.
- Jobes DR, Schwartz AJ, Ellison N, Andrews R, Ruffini RA, Ruffini JJ. Monitoring heparin anticoagulation and its neutralization. Ann Thorac Surg. 1981 Feb;31(2):161-6. doi: 10.1016/s0003-4975(10)61536-6.
- Ottesen S, Stormorken H, Hatteland K. The value of activated coagulation time in monitoring heparin therapy during extracorporeal circulation. Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1984;18(2):123-8. doi: 10.3109/14017438409102391.
- Keeler JF, Shah MV, Hansbro SD. Protamine--the need to determine the dose. Comparison of a simple protamine titration method with an empirical dose regimen for reversal of heparinisation following cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 1991 Nov;46(11):925-8. doi: 10.1111/j.1365-2044.1991.tb09848.x.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Hardy JF, Belisle S, Robitaille D, Perrault J, Roy M, Gagnon L. Measurement of heparin concentration in whole blood with the Hepcon/HMS device does not agree with laboratory determination of plasma heparin concentration using a chromogenic substrate for activated factor X. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 Jul;112(1):154-61. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70191-5.
- Gravlee GP, Rogers AT, Dudas LM, Taylor R, Roy RC, Case LD, Triscott M, Brown CW, Mark LJ, Cordell AR. Heparin management protocol for cardiopulmonary bypass influences postoperative heparin rebound but not bleeding. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):393-401. doi: 10.1097/00000542-199203000-00012.
- Martin P, Horkay F, Gupta NK, Gebitekin C, Walker DR. Heparin rebound phenomenon--much ado about nothing? Blood Coagul Fibrinolysis. 1992 Apr;3(2):187-91.
- Shanberge JN, Murato M, Quattrociocchi-Longe T, van Neste L. Heparin-protamine complexes in the production of heparin rebound and other complications of extracorporeal bypass procedures. Am J Clin Pathol. 1987 Feb;87(2):210-7. doi: 10.1093/ajcp/87.2.210.
- Mabry CD, Read RC, Thompson BW, Williams GD, White HJ. Identification of heparin resistance during cardiac and vascular surgery. Arch Surg. 1979 Feb;114(2):129-34. doi: 10.1001/archsurg.1979.01370260019002.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年6月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2008年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年5月23日
最初の投稿 (見積もり)
2008年5月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年8月24日
最終確認日
2011年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。