Cirurgia Cardíaca: Titulação In Vivo de Protamina (Protamine)
24 de agosto de 2011 atualizado por: Antoine Rochon, Montreal Heart Institute
O uso seguro de circulação extracorpórea (CEC) requer doses maciças de heparina não fracionada intravenosa. Ao final da CEC, a heparina residual é neutralizada com injeção intravenosa de sulfato de protamina. Este estudo prospectivo, randomizado e controlado será conduzido em 82 indivíduos voluntários admitidos para cirurgia cardíaca eletiva de primeira intenção que requer circulação extracorpórea. Cada um será atribuído aleatoriamente a um dos dois grupos. O grupo controle será submetido à infusão padrão de protamina de 1,3mg:100U da dose total de heparina administrada durante o bypass. O grupo de teste receberá uma infusão de protamina (mais de 15 minutos) até que os valores do tempo de coagulação ativado (ACT) (determinados a cada 3 minutos) representem um platô, sinal de que a proporção ideal de protamina para heparina foi atingida. Os investigadores supõem que este novo método de titulação in vivo seja tão eficiente quanto o protocolo padrão (adequação da neutralização da heparina, % rebote da heparina, sangramento e transfusão) e potencialmente mais seguro por sua capacidade de prevenir a overdose de protamina e seu impacto deletério na função plaquetária .15
Objetivo Principal
Avaliar um novo método in vivo de titulação de sulfato de protamina.
Objetivo Secundário
Avalie o impacto deste método na adequação da neutralização da heparina medindo:
- contagem de plaquetas
- sangramento pós-operatório
- exposição transfusional a
- incidência de rebote de heparina
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O sulfato de protamina é administrado para reverter os efeitos anticoagulantes da heparina após a conclusão da circulação extracorpórea (CEC).
Na maioria dos casos, a protamina é administrada em quantidades suficientes para neutralizar a dose total de heparina.9
Essa dose geralmente é calculada com uma proporção de 1,3mg de protamina para cada 100U de heparina administrada.10
Na literatura, as doses relatadas de protamina administradas no intraoperatório variam de 0 a 8mg por 100U de heparina.
Administrada em excesso, a protamina pode, além da ativação do complemento e instabilidade hemodinâmica,11 induzir disfunções plaquetárias.12-16
Este último aumenta significativamente o custo e a morbidade das intervenções cardíacas, pois é uma das principais causas de sangramento pós-operatório.
A relação protamina/heparina ideal é difícil de individualizar para cada paciente por causa da grande variabilidade interpaciente no metabolismo da heparina4-7 e da ausência de correlação entre ACT e concentração plasmática de heparina.8
O consumo de heparina pode variar de 0,01 a 3,86U/Kg por minuto durante a CEC.30
A concentração exata de heparina circulante restante no final do bypass não é facilmente obtida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
138
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Cirurgia cardíaca eletiva, de primeira intenção: Enxerto de Revascularização do Miocárdio (CABG) ou reparo/substituição da válvula.
- Serão incluídos pacientes em uso de aspirina, clopidogrel ou heparina no pré-operatório.
Critério de exclusão:
- Combinação de CABG e cirurgia valvular
- Cirurgia cardíaca de segunda intenção
- pacientes ASA 5
- Distúrbio hemostático pré-existente (conforme evidenciado pela história)
- Gravidez
- PLAvix < 5 dias antes da cirurgia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 1
titulação in vivo de protamina em cirurgia cardíaca.
A titulação é feita durante a administração de protamina a cada 3 minutos para atingir 2 ACT consecutivos definidos como 2 valores de ACT semelhantes, dentro de 10% de variabilidade, e ACT ≤ a 160 segundos.
.A protamina é interrompida quando esses valores são obtidos.
O acompanhamento é feito 15 minutos e 3 horas pós-protamina
|
10. Grupo de estudo: celite ACT será realizado a cada 3 minutos durante a infusão de protamina até que os valores de ACT sugiram o alcance de um platô (definido como 2 valores de ACT semelhantes, dentro de 10% de variabilidade e ACT ≤ a 160 segundos.),
hora em que a infusão será interrompida.
São necessários 2 cc de sangue por teste ACT, para um total máximo de 10 cc.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: 2
administração padrão de protamina ACT é feito durante a administração de protamina a cada 3 minutos, os valores são registrados, mas a totalidade da protamina é administrada.
O acompanhamento é feito 15 minutos e 3 horas pós-protamina
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1,3 mg de Protamina para 100u de heparina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Neutralização efetiva da heparina (anti-Xa < 0,3 U/ml)
Prazo: Pré protamina, 15 min pós protamina, 3h pós protamina
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Pré protamina, 15 min pós protamina, 3h pós protamina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Frequência de rebote de heparina
Prazo: 15 min pós protamina e 3 horas pós protamina
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15 min pós protamina e 3 horas pós protamina
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Perdas de sangue após cirurgia e necessidades de transfusão
Prazo: descarga
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descarga
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Preservação da contagem de plaquetas
Prazo: Pré operação, Pré Protamina, 15 min pós Protamina, 3 horas pós Protamina
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Pré operação, Pré Protamina, 15 min pós Protamina, 3 horas pós Protamina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Antoine G Rochon, Montreal Heart Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hattersley PG. Activated coagulation time of whole blood. JAMA. 1966 May 2;196(5):436-40. No abstract available.
- Young JA, Kisker CT, Doty DB. Adequate anticoagulation during cardiopulmonary bypass determined by activated clotting time and the appearance of fibrin monomer. Ann Thorac Surg. 1978 Sep;26(3):231-40. doi: 10.1016/s0003-4975(10)63676-4.
- Babka R, Colby C, El-Etr A, Pifarre R. Monitoring of intraoperative heparinization and blood loss following cardiopulmonary bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 1977 May;73(5):780-2.
- McAvoy TJ. Pharmacokinetic modeling of heparin and its clinical implications. J Pharmacokinet Biopharm. 1979 Aug;7(4):331-54. doi: 10.1007/BF01062533.
- de Swart CA, Nijmeyer B, Roelofs JM, Sixma JJ. Kinetics of intravenously administered heparin in normal humans. Blood. 1982 Dec;60(6):1251-8.
- Estes JW, Poulin PF. Pharmocokinetics of heparin. Distribution and elimination. Thromb Diath Haemorrh. 1975 Feb 28;33(1):26-37. No abstract available.
- Despotis GJ, Levine V, Joiner-Maier D, Joist JH. A comparison between continuous infusion versus standard bolus administration of heparin based on monitoring in cardiac surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 1997 Oct;8(7):419-30. doi: 10.1097/00001721-199710000-00007.
- Gravlee GP, Case LD, Angert KC, Rogers AT, Miller GS. Variability of the activated coagulation time. Anesth Analg. 1988 May;67(5):469-72. No abstract available.
- Despotis GJ, Gravlee G, Filos K, Levy J. Anticoagulation monitoring during cardiac surgery: a review of current and emerging techniques. Anesthesiology. 1999 Oct;91(4):1122-51. doi: 10.1097/00000542-199910000-00031.
- Lowary LR, Smith FA, Coyne E, Dunham NW. Comparative neutralization of lung- and mucosal-derived heparin by protamine sulfate using in vitro and in vivo methods. J Pharm Sci. 1971 Apr;60(4):638-40. doi: 10.1002/jps.2600600436. No abstract available.
- Kirklin JK, Chenoweth DE, Naftel DC, Blackstone EH, Kirklin JW, Bitran DD, Curd JG, Reves JG, Samuelson PN. Effects of protamine administration after cardiopulmonary bypass on complement, blood elements, and the hemodynamic state. Ann Thorac Surg. 1986 Feb;41(2):193-9. doi: 10.1016/s0003-4975(10)62668-9.
- Carr ME Jr, Carr SL. At high heparin concentrations, protamine concentrations which reverse heparin anticoagulant effects are insufficient to reverse heparin anti-platelet effects. Thromb Res. 1994 Sep 15;75(6):617-30. doi: 10.1016/0049-3848(94)90174-0.
- Harker LA. Bleeding after cardiopulmonary bypass. N Engl J Med. 1986 May 29;314(22):1446-8. doi: 10.1056/NEJM198605293142209. No abstract available.
- Miyashita T, Nakajima T, Hayashi Y, Kuro M. Hemostatic effects of low-dose protamine following cardiopulmonary bypass. Am J Hematol. 2000 Jun;64(2):112-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(200006)64:23.0.co;2-n.
- Mochizuki T, Olson PJ, Szlam F, Ramsay JG, Levy JH. Protamine reversal of heparin affects platelet aggregation and activated clotting time after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1998 Oct;87(4):781-5. doi: 10.1097/00000539-199810000-00008.
- Shigeta O, Kojima H, Hiramatsu Y, Jikuya T, Terada Y, Atsumi N, Sakakibara Y, Nagasawa T, Mitsui T. Low-dose protamine based on heparin-protamine titration method reduces platelet dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Aug;118(2):354-60. doi: 10.1016/S0022-5223(99)70227-8.
- Berger RL, Ramaswamy K, Ryan TJ. Reduced protamine dosage for heparin neutralization in open-heart operations. Circulation. 1968 Apr;37(4 Suppl):II154-7. doi: 10.1161/01.cir.37.4s2.ii-154. No abstract available.
- Guffin AV, Dunbar RW, Kaplan JA, Bland JW Jr. Successful use of a reduced dose of protamine after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1976 Jan-Feb;55(1):110-3.
- Moriau M, Masure R, Hurlet A, Debeys C, Chalant C, Ponlot R, Jaumain P, Servaye-Kestens Y, Ravaux A, Louis A, Goenen M. Haemostasis disorders in open heart surgery with extracorporeal circulation. Importance of the platelet function and the heparin neutralization. Vox Sang. 1977;32(1):41-51. doi: 10.1111/j.1423-0410.1977.tb00602.x.
- Jobes DR, Schwartz AJ, Ellison N, Andrews R, Ruffini RA, Ruffini JJ. Monitoring heparin anticoagulation and its neutralization. Ann Thorac Surg. 1981 Feb;31(2):161-6. doi: 10.1016/s0003-4975(10)61536-6.
- Ottesen S, Stormorken H, Hatteland K. The value of activated coagulation time in monitoring heparin therapy during extracorporeal circulation. Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1984;18(2):123-8. doi: 10.3109/14017438409102391.
- Keeler JF, Shah MV, Hansbro SD. Protamine--the need to determine the dose. Comparison of a simple protamine titration method with an empirical dose regimen for reversal of heparinisation following cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 1991 Nov;46(11):925-8. doi: 10.1111/j.1365-2044.1991.tb09848.x.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Hardy JF, Belisle S, Robitaille D, Perrault J, Roy M, Gagnon L. Measurement of heparin concentration in whole blood with the Hepcon/HMS device does not agree with laboratory determination of plasma heparin concentration using a chromogenic substrate for activated factor X. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 Jul;112(1):154-61. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70191-5.
- Gravlee GP, Rogers AT, Dudas LM, Taylor R, Roy RC, Case LD, Triscott M, Brown CW, Mark LJ, Cordell AR. Heparin management protocol for cardiopulmonary bypass influences postoperative heparin rebound but not bleeding. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):393-401. doi: 10.1097/00000542-199203000-00012.
- Martin P, Horkay F, Gupta NK, Gebitekin C, Walker DR. Heparin rebound phenomenon--much ado about nothing? Blood Coagul Fibrinolysis. 1992 Apr;3(2):187-91.
- Shanberge JN, Murato M, Quattrociocchi-Longe T, van Neste L. Heparin-protamine complexes in the production of heparin rebound and other complications of extracorporeal bypass procedures. Am J Clin Pathol. 1987 Feb;87(2):210-7. doi: 10.1093/ajcp/87.2.210.
- Mabry CD, Read RC, Thompson BW, Williams GD, White HJ. Identification of heparin resistance during cardiac and vascular surgery. Arch Surg. 1979 Feb;114(2):129-34. doi: 10.1001/archsurg.1979.01370260019002.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de maio de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
26 de maio de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de agosto de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de agosto de 2011
Última verificação
1 de agosto de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ICM 07-997
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