Srdeční chirurgie: Titrace protaminu in vivo (Protamine)
24. srpna 2011 aktualizováno: Antoine Rochon, Montreal Heart Institute
Srdeční chirurgie: In vivo titrace protaminu
Bezpečné použití kardiopulmonálního bypassu (CPB) vyžaduje masivní dávky intravenózního nefrakcionovaného heparinu. Na konci CPB je zbytkový heparin neutralizován intravenózní injekcí protaminsulfátu. Tato prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie bude provedena u 82 dobrovolných subjektů přijatých k elektivní kardiochirurgické operaci prvního záměru vyžadující kardiopulmonální bypass. Každý bude náhodně zařazen do jedné ze dvou skupin. Kontrolní skupině bude podána standardní protaminová infuze 1,3 mg : 100 U celkové dávky heparinu podané během bypassu. Testovaná skupina dostane infuzi protaminu (po dobu 15 minut), dokud hodnoty aktivovaného času srážení (ACT) (stanovené každé 3 minuty) nevykazují plató, což je znamení, že bylo dosaženo optimálního poměru protaminu k heparinu. Výzkumníci předpokládají, že tato nová metoda titrace in vivo je stejně účinná jako standardní protokol (adekvátnost neutralizace heparinu, % heparinového odrazu, krvácení a transfuze) a potenciálně bezpečnější díky své schopnosti zabránit předávkování protaminy a jejímu škodlivému dopadu na funkci krevních destiček. .15
Hlavní cíl
Vyhodnotit novou in vivo metodu titrace protaminsulfátu.
Sekundární cíl
Vyhodnoťte dopad této metody na adekvátnost neutralizace heparinu měřením:
- počet krevních destiček
- pooperační krvácení
- vystavení transfuzi a
- výskyt heparinového odrazu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Protamin sulfát se podává ke zvrácení antikoagulačních účinků heparinu po dokončení kardiopulmonálního bypassu (CPB).
Ve většině případů se protamin podává v množství dostatečném k neutralizaci celkové dávky heparinu.9
Tato dávka se obvykle vypočítává s poměrem 1,3 mg protaminu na každých 100 U podaného heparinu.10
V literatuře se uvádějí dávky intraoperačně podávaného protaminu od 0 do 8 mg na 100 U heparinu.
V nadbytku může protamin kromě aktivace komplementu a hemodynamické nestability11 vyvolat dysfunkci krevních destiček.12-16
Ten významně zvyšuje jak cenu, tak morbiditu srdečních intervencí, protože je jednou z hlavních příčin pooperačního krvácení.
Optimální poměr protamin/heparin je obtížné individualizovat pro každého pacienta kvůli velké variabilitě metabolismu heparinu mezi jednotlivými pacienty4-7 a absenci korelace mezi ACT a plazmatickou koncentrací heparinu.8
Spotřeba heparinu se může během CPB lišit od 0,01 do 3,86 U/kg za minutu.
Přesnou koncentraci zbývajícího cirkulujícího heparinu na konci bypassu nelze snadno získat.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
138
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- První záměr, elektivní, srdeční chirurgie: buď koronární arteriální bypass (CABG) nebo oprava/výměna chlopně.
- Zařazeni budou pacienti předoperačně užívající aspirin, klopidogrel nebo heparin.
Kritéria vyloučení:
- Kombinace CABG a operace chlopní
- Srdeční chirurgie druhého záměru
- ASA 5 pacientů
- Preexistující hemostatická porucha (jak dokládá anamnéza)
- Těhotenství
- PLavix < 5 dní před operací
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
in vivo titrace protaminu v kardiochirurgii.
Titrace se provádí během podávání protaminu každé 3 minuty k dosažení 2 po sobě jdoucích ACT definovaných jako 2 podobné hodnoty ACT, v rámci 10% variability, a ACT ≤ až 160 sekund.
.Protamin se zastaví při dosažení těchto hodnot.
Sledování se provádí 15 minut a 3 hodiny po protaminu
|
10. Studijní skupina: celite ACT se bude provádět každé 3 minuty během infuze protaminu, dokud hodnoty ACT nenaznačí dosažení plató (definované jako 2 podobné hodnoty ACT, v rámci 10% variability a ACT ≤ až 160 sekund.),
čas, kdy bude infuze zastavena.
Na jeden ACT test jsou vyžadovány 2 cc krve, celkem tedy maximálně 10 ccm.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 2
standardní podávání protaminu ACT se provádí během podávání protaminu každé 3 minuty, hodnoty se zaznamenávají, ale uvádí se celkový obsah protaminu.
Sledování se provádí 15 minut a 3 hodiny po protaminu
|
1,3 mg protaminu na 100 u héparinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinná neutralizace heparinu (anti-Xa < 0,3 U/ml)
Časové okno: Před protaminem, 15 minut po protaminu, 3 hodiny po protaminu
|
Před protaminem, 15 minut po protaminu, 3 hodiny po protaminu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence odskoku heparinu
Časové okno: 15 minut po protaminu a 3 hodiny po protaminu
|
15 minut po protaminu a 3 hodiny po protaminu
|
|
Krevní ztráty po operaci a požadavcích na transfuzi
Časové okno: vybít
|
vybít
|
|
Zachování počtu krevních destiček
Časové okno: Před operací, Pré Protamine, 15 minut po Protaminu, 3 hodiny po Protaminu
|
Před operací, Pré Protamine, 15 minut po Protaminu, 3 hodiny po Protaminu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antoine G Rochon, Montreal Heart Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hattersley PG. Activated coagulation time of whole blood. JAMA. 1966 May 2;196(5):436-40. No abstract available.
- Young JA, Kisker CT, Doty DB. Adequate anticoagulation during cardiopulmonary bypass determined by activated clotting time and the appearance of fibrin monomer. Ann Thorac Surg. 1978 Sep;26(3):231-40. doi: 10.1016/s0003-4975(10)63676-4.
- Babka R, Colby C, El-Etr A, Pifarre R. Monitoring of intraoperative heparinization and blood loss following cardiopulmonary bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 1977 May;73(5):780-2.
- McAvoy TJ. Pharmacokinetic modeling of heparin and its clinical implications. J Pharmacokinet Biopharm. 1979 Aug;7(4):331-54. doi: 10.1007/BF01062533.
- de Swart CA, Nijmeyer B, Roelofs JM, Sixma JJ. Kinetics of intravenously administered heparin in normal humans. Blood. 1982 Dec;60(6):1251-8.
- Estes JW, Poulin PF. Pharmocokinetics of heparin. Distribution and elimination. Thromb Diath Haemorrh. 1975 Feb 28;33(1):26-37. No abstract available.
- Despotis GJ, Levine V, Joiner-Maier D, Joist JH. A comparison between continuous infusion versus standard bolus administration of heparin based on monitoring in cardiac surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 1997 Oct;8(7):419-30. doi: 10.1097/00001721-199710000-00007.
- Gravlee GP, Case LD, Angert KC, Rogers AT, Miller GS. Variability of the activated coagulation time. Anesth Analg. 1988 May;67(5):469-72. No abstract available.
- Despotis GJ, Gravlee G, Filos K, Levy J. Anticoagulation monitoring during cardiac surgery: a review of current and emerging techniques. Anesthesiology. 1999 Oct;91(4):1122-51. doi: 10.1097/00000542-199910000-00031.
- Lowary LR, Smith FA, Coyne E, Dunham NW. Comparative neutralization of lung- and mucosal-derived heparin by protamine sulfate using in vitro and in vivo methods. J Pharm Sci. 1971 Apr;60(4):638-40. doi: 10.1002/jps.2600600436. No abstract available.
- Kirklin JK, Chenoweth DE, Naftel DC, Blackstone EH, Kirklin JW, Bitran DD, Curd JG, Reves JG, Samuelson PN. Effects of protamine administration after cardiopulmonary bypass on complement, blood elements, and the hemodynamic state. Ann Thorac Surg. 1986 Feb;41(2):193-9. doi: 10.1016/s0003-4975(10)62668-9.
- Carr ME Jr, Carr SL. At high heparin concentrations, protamine concentrations which reverse heparin anticoagulant effects are insufficient to reverse heparin anti-platelet effects. Thromb Res. 1994 Sep 15;75(6):617-30. doi: 10.1016/0049-3848(94)90174-0.
- Harker LA. Bleeding after cardiopulmonary bypass. N Engl J Med. 1986 May 29;314(22):1446-8. doi: 10.1056/NEJM198605293142209. No abstract available.
- Miyashita T, Nakajima T, Hayashi Y, Kuro M. Hemostatic effects of low-dose protamine following cardiopulmonary bypass. Am J Hematol. 2000 Jun;64(2):112-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(200006)64:23.0.co;2-n.
- Mochizuki T, Olson PJ, Szlam F, Ramsay JG, Levy JH. Protamine reversal of heparin affects platelet aggregation and activated clotting time after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1998 Oct;87(4):781-5. doi: 10.1097/00000539-199810000-00008.
- Shigeta O, Kojima H, Hiramatsu Y, Jikuya T, Terada Y, Atsumi N, Sakakibara Y, Nagasawa T, Mitsui T. Low-dose protamine based on heparin-protamine titration method reduces platelet dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Aug;118(2):354-60. doi: 10.1016/S0022-5223(99)70227-8.
- Berger RL, Ramaswamy K, Ryan TJ. Reduced protamine dosage for heparin neutralization in open-heart operations. Circulation. 1968 Apr;37(4 Suppl):II154-7. doi: 10.1161/01.cir.37.4s2.ii-154. No abstract available.
- Guffin AV, Dunbar RW, Kaplan JA, Bland JW Jr. Successful use of a reduced dose of protamine after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1976 Jan-Feb;55(1):110-3.
- Moriau M, Masure R, Hurlet A, Debeys C, Chalant C, Ponlot R, Jaumain P, Servaye-Kestens Y, Ravaux A, Louis A, Goenen M. Haemostasis disorders in open heart surgery with extracorporeal circulation. Importance of the platelet function and the heparin neutralization. Vox Sang. 1977;32(1):41-51. doi: 10.1111/j.1423-0410.1977.tb00602.x.
- Jobes DR, Schwartz AJ, Ellison N, Andrews R, Ruffini RA, Ruffini JJ. Monitoring heparin anticoagulation and its neutralization. Ann Thorac Surg. 1981 Feb;31(2):161-6. doi: 10.1016/s0003-4975(10)61536-6.
- Ottesen S, Stormorken H, Hatteland K. The value of activated coagulation time in monitoring heparin therapy during extracorporeal circulation. Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1984;18(2):123-8. doi: 10.3109/14017438409102391.
- Keeler JF, Shah MV, Hansbro SD. Protamine--the need to determine the dose. Comparison of a simple protamine titration method with an empirical dose regimen for reversal of heparinisation following cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 1991 Nov;46(11):925-8. doi: 10.1111/j.1365-2044.1991.tb09848.x.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Hardy JF, Belisle S, Robitaille D, Perrault J, Roy M, Gagnon L. Measurement of heparin concentration in whole blood with the Hepcon/HMS device does not agree with laboratory determination of plasma heparin concentration using a chromogenic substrate for activated factor X. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 Jul;112(1):154-61. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70191-5.
- Gravlee GP, Rogers AT, Dudas LM, Taylor R, Roy RC, Case LD, Triscott M, Brown CW, Mark LJ, Cordell AR. Heparin management protocol for cardiopulmonary bypass influences postoperative heparin rebound but not bleeding. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):393-401. doi: 10.1097/00000542-199203000-00012.
- Martin P, Horkay F, Gupta NK, Gebitekin C, Walker DR. Heparin rebound phenomenon--much ado about nothing? Blood Coagul Fibrinolysis. 1992 Apr;3(2):187-91.
- Shanberge JN, Murato M, Quattrociocchi-Longe T, van Neste L. Heparin-protamine complexes in the production of heparin rebound and other complications of extracorporeal bypass procedures. Am J Clin Pathol. 1987 Feb;87(2):210-7. doi: 10.1093/ajcp/87.2.210.
- Mabry CD, Read RC, Thompson BW, Williams GD, White HJ. Identification of heparin resistance during cardiac and vascular surgery. Arch Surg. 1979 Feb;114(2):129-34. doi: 10.1001/archsurg.1979.01370260019002.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. května 2008
První zveřejněno (Odhad)
26. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. srpna 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. srpna 2011
Naposledy ověřeno
1. srpna 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ICM 07-997
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Krvácející
-
Universitätsmedizin MannheimDokončenoPerkutánní koronární intervence (PCI) | Zařízení pro uzávěr tepny | Access Site Bleeding | Nežádoucí srdeční příhodyNěmecko