Kardiochirurgia: miareczkowanie in vivo protaminy (Protamine)
24 sierpnia 2011 zaktualizowane przez: Antoine Rochon, Montreal Heart Institute
Bezpieczne stosowanie krążenia pozaustrojowego (CPB) wymaga ogromnych dawek dożylnej heparyny niefrakcjonowanej. Na końcu CPB pozostałość heparyny neutralizuje się przez dożylne wstrzyknięcie siarczanu protaminy. To prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie zostanie przeprowadzone na 82 ochotnikach przyjętych na planową, pierwszą intencję, operację kardiochirurgiczną wymagającą krążenia pozaustrojowego. Każdy zostanie losowo przydzielony do jednej z dwóch grup. Grupa kontrolna zostanie poddana standardowej infuzji protaminy 1,3 mg : 100 U całkowitej dawki heparyny podanej podczas bajpasu. Grupa badana otrzyma infuzję protaminy (przez 15 minut), aż wartości czasu krzepnięcia po aktywacji (ACT) (określane co 3 minuty) wykażą plateau, co oznacza, że osiągnięto optymalny stosunek protaminy do heparyny. Badacze wysuwają hipotezę, że ta nowa metoda miareczkowania in vivo jest równie skuteczna jak standardowy protokół (adekwatność neutralizacji heparyny, % odbicia heparyny, krwawienie i transfuzja) i potencjalnie bezpieczniejsza dzięki zdolności do zapobiegania przedawkowaniu protaminy i jej szkodliwemu wpływowi na czynność płytek krwi .15
Główny cel
Ocena nowej metody miareczkowania siarczanu protaminy in vivo.
Cel drugorzędny
Oceń wpływ tej metody na adekwatność neutralizacji heparyny mierząc:
- liczba płytek krwi
- krwawienie pooperacyjne
- narażenie na transfuzję a
- częstość nawrotu heparyny
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Siarczan protaminy podaje się w celu odwrócenia przeciwzakrzepowego działania heparyny po zakończeniu krążenia pozaustrojowego (CPB).
W większości przypadków protaminę podaje się w ilościach wystarczających do zneutralizowania całkowitej dawki heparyny.9
Dawkę tę zwykle oblicza się w stosunku 1,3 mg protaminy na każde podane 100 j. heparyny.10
W literaturze podawane dawki śródoperacyjnie podawanej protaminy wahają się od 0 do 8 mg na 100 j. heparyny.
Protamina podawana w nadmiarze może, oprócz aktywacji dopełniacza i niestabilności hemodynamicznej,11 wywoływać dysfunkcje płytek krwi.12-16
Ta ostatnia istotnie zwiększa zarówno koszt, jak i chorobowość interwencji kardiologicznych, ponieważ jest jedną z głównych przyczyn krwawienia pooperacyjnego.
Optymalny stosunek protaminy do heparyny jest trudny do ustalenia indywidualnie dla każdego pacjenta ze względu na dużą zmienność metabolizmu heparyny u poszczególnych pacjentów4-7 oraz brak korelacji między ACT a stężeniem heparyny w osoczu.8
Zużycie heparyny może wahać się od 0,01 do 3,86 j.m./kg na minutę podczas CPB.30
Dokładne stężenie pozostałej krążącej heparyny na końcu bajpasu nie jest łatwe do uzyskania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
138
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwsza intencja, planowa operacja kardiochirurgiczna: pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub naprawa/wymiana zastawki.
- Pacjenci przyjmujący przed operacją aspirynę, klopidogrel lub heparynę zostaną uwzględnieni.
Kryteria wyłączenia:
- Połączenie CABG i chirurgii zastawek
- Kardiochirurgia drugiej intencji
- ASA 5 pacjentów
- Istniejące wcześniej zaburzenie hemostatyczne (o czym świadczy historia)
- Ciąża
- PLavix < 5 dni przed operacją
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1
Miareczkowanie protaminy in vivo w kardiochirurgii.
Miareczkowanie odbywa się podczas podawania protaminy co 3 minuty do osiągnięcia 2 kolejnych ACT zdefiniowanych jako 2 podobne wartości ACT, w granicach 10% zmienności i ACT ≤ do 160 sekund.
Po uzyskaniu tych wartości protaminę zatrzymuje się.
Obserwację przeprowadza się 15 minut i 3 godziny po podaniu protaminy
|
10. Grupa badana: celite ACT będzie wykonywany co 3 minuty podczas infuzji protaminy, aż wartości ACT zasugerują osiągnięcie plateau (zdefiniowane jako 2 podobne wartości ACT, w granicach 10% zmienności i ACT ≤ do 160 sekund.),
czas, w którym infuzja zostanie zatrzymana.
Do każdego testu ACT wymagane są 2 cm3 krwi, maksymalnie 10 cm3.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 2
standardowe podawanie protaminy ACT wykonuje się podczas podawania protaminy co 3 minuty, wartości są rejestrowane, ale podaje się całość protaminy.
Obserwację przeprowadza się 15 minut i 3 godziny po podaniu protaminy
|
1,3 mg protaminy na 100 jednostek heparyny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skuteczna neutralizacja heparyny (anty-Xa < 0,3 U/ml)
Ramy czasowe: Przed protaminą, 15 min po protaminie, 3 godziny po protaminie
|
Przed protaminą, 15 min po protaminie, 3 godziny po protaminie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość odbicia heparyny
Ramy czasowe: 15 minut po protaminie i 3 godziny po protaminie
|
15 minut po protaminie i 3 godziny po protaminie
|
|
Utrata krwi po zabiegach chirurgicznych i wymagania dotyczące transfuzji
Ramy czasowe: wypisać
|
wypisać
|
|
Zachowanie liczby płytek krwi
Ramy czasowe: Przed operacją, Pré Protamine, 15 min po Protamine, 3 godziny po Protamine
|
Przed operacją, Pré Protamine, 15 min po Protamine, 3 godziny po Protamine
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Antoine G Rochon, Montreal Heart Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hattersley PG. Activated coagulation time of whole blood. JAMA. 1966 May 2;196(5):436-40. No abstract available.
- Young JA, Kisker CT, Doty DB. Adequate anticoagulation during cardiopulmonary bypass determined by activated clotting time and the appearance of fibrin monomer. Ann Thorac Surg. 1978 Sep;26(3):231-40. doi: 10.1016/s0003-4975(10)63676-4.
- Babka R, Colby C, El-Etr A, Pifarre R. Monitoring of intraoperative heparinization and blood loss following cardiopulmonary bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 1977 May;73(5):780-2.
- McAvoy TJ. Pharmacokinetic modeling of heparin and its clinical implications. J Pharmacokinet Biopharm. 1979 Aug;7(4):331-54. doi: 10.1007/BF01062533.
- de Swart CA, Nijmeyer B, Roelofs JM, Sixma JJ. Kinetics of intravenously administered heparin in normal humans. Blood. 1982 Dec;60(6):1251-8.
- Estes JW, Poulin PF. Pharmocokinetics of heparin. Distribution and elimination. Thromb Diath Haemorrh. 1975 Feb 28;33(1):26-37. No abstract available.
- Despotis GJ, Levine V, Joiner-Maier D, Joist JH. A comparison between continuous infusion versus standard bolus administration of heparin based on monitoring in cardiac surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 1997 Oct;8(7):419-30. doi: 10.1097/00001721-199710000-00007.
- Gravlee GP, Case LD, Angert KC, Rogers AT, Miller GS. Variability of the activated coagulation time. Anesth Analg. 1988 May;67(5):469-72. No abstract available.
- Despotis GJ, Gravlee G, Filos K, Levy J. Anticoagulation monitoring during cardiac surgery: a review of current and emerging techniques. Anesthesiology. 1999 Oct;91(4):1122-51. doi: 10.1097/00000542-199910000-00031.
- Lowary LR, Smith FA, Coyne E, Dunham NW. Comparative neutralization of lung- and mucosal-derived heparin by protamine sulfate using in vitro and in vivo methods. J Pharm Sci. 1971 Apr;60(4):638-40. doi: 10.1002/jps.2600600436. No abstract available.
- Kirklin JK, Chenoweth DE, Naftel DC, Blackstone EH, Kirklin JW, Bitran DD, Curd JG, Reves JG, Samuelson PN. Effects of protamine administration after cardiopulmonary bypass on complement, blood elements, and the hemodynamic state. Ann Thorac Surg. 1986 Feb;41(2):193-9. doi: 10.1016/s0003-4975(10)62668-9.
- Carr ME Jr, Carr SL. At high heparin concentrations, protamine concentrations which reverse heparin anticoagulant effects are insufficient to reverse heparin anti-platelet effects. Thromb Res. 1994 Sep 15;75(6):617-30. doi: 10.1016/0049-3848(94)90174-0.
- Harker LA. Bleeding after cardiopulmonary bypass. N Engl J Med. 1986 May 29;314(22):1446-8. doi: 10.1056/NEJM198605293142209. No abstract available.
- Miyashita T, Nakajima T, Hayashi Y, Kuro M. Hemostatic effects of low-dose protamine following cardiopulmonary bypass. Am J Hematol. 2000 Jun;64(2):112-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(200006)64:23.0.co;2-n.
- Mochizuki T, Olson PJ, Szlam F, Ramsay JG, Levy JH. Protamine reversal of heparin affects platelet aggregation and activated clotting time after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1998 Oct;87(4):781-5. doi: 10.1097/00000539-199810000-00008.
- Shigeta O, Kojima H, Hiramatsu Y, Jikuya T, Terada Y, Atsumi N, Sakakibara Y, Nagasawa T, Mitsui T. Low-dose protamine based on heparin-protamine titration method reduces platelet dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Aug;118(2):354-60. doi: 10.1016/S0022-5223(99)70227-8.
- Berger RL, Ramaswamy K, Ryan TJ. Reduced protamine dosage for heparin neutralization in open-heart operations. Circulation. 1968 Apr;37(4 Suppl):II154-7. doi: 10.1161/01.cir.37.4s2.ii-154. No abstract available.
- Guffin AV, Dunbar RW, Kaplan JA, Bland JW Jr. Successful use of a reduced dose of protamine after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1976 Jan-Feb;55(1):110-3.
- Moriau M, Masure R, Hurlet A, Debeys C, Chalant C, Ponlot R, Jaumain P, Servaye-Kestens Y, Ravaux A, Louis A, Goenen M. Haemostasis disorders in open heart surgery with extracorporeal circulation. Importance of the platelet function and the heparin neutralization. Vox Sang. 1977;32(1):41-51. doi: 10.1111/j.1423-0410.1977.tb00602.x.
- Jobes DR, Schwartz AJ, Ellison N, Andrews R, Ruffini RA, Ruffini JJ. Monitoring heparin anticoagulation and its neutralization. Ann Thorac Surg. 1981 Feb;31(2):161-6. doi: 10.1016/s0003-4975(10)61536-6.
- Ottesen S, Stormorken H, Hatteland K. The value of activated coagulation time in monitoring heparin therapy during extracorporeal circulation. Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1984;18(2):123-8. doi: 10.3109/14017438409102391.
- Keeler JF, Shah MV, Hansbro SD. Protamine--the need to determine the dose. Comparison of a simple protamine titration method with an empirical dose regimen for reversal of heparinisation following cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 1991 Nov;46(11):925-8. doi: 10.1111/j.1365-2044.1991.tb09848.x.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Hardy JF, Belisle S, Robitaille D, Perrault J, Roy M, Gagnon L. Measurement of heparin concentration in whole blood with the Hepcon/HMS device does not agree with laboratory determination of plasma heparin concentration using a chromogenic substrate for activated factor X. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 Jul;112(1):154-61. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70191-5.
- Gravlee GP, Rogers AT, Dudas LM, Taylor R, Roy RC, Case LD, Triscott M, Brown CW, Mark LJ, Cordell AR. Heparin management protocol for cardiopulmonary bypass influences postoperative heparin rebound but not bleeding. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):393-401. doi: 10.1097/00000542-199203000-00012.
- Martin P, Horkay F, Gupta NK, Gebitekin C, Walker DR. Heparin rebound phenomenon--much ado about nothing? Blood Coagul Fibrinolysis. 1992 Apr;3(2):187-91.
- Shanberge JN, Murato M, Quattrociocchi-Longe T, van Neste L. Heparin-protamine complexes in the production of heparin rebound and other complications of extracorporeal bypass procedures. Am J Clin Pathol. 1987 Feb;87(2):210-7. doi: 10.1093/ajcp/87.2.210.
- Mabry CD, Read RC, Thompson BW, Williams GD, White HJ. Identification of heparin resistance during cardiac and vascular surgery. Arch Surg. 1979 Feb;114(2):129-34. doi: 10.1001/archsurg.1979.01370260019002.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 maja 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 maja 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
26 maja 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
25 sierpnia 2011
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2011
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2011
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ICM 07-997
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .