Sydänkirurgia: Protamiinin in vivo -titraus (Protamine)
keskiviikko 24. elokuuta 2011 päivittänyt: Antoine Rochon, Montreal Heart Institute
Kardiopulmonaalisen ohituksen (CPB) turvallinen käyttö vaatii valtavia annoksia suonensisäistä fraktioimatonta hepariinia. CPB:n lopussa jäljellä oleva hepariini neutraloidaan suonensisäisellä protamiinisulfaatin injektiolla. Tämä prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus suoritetaan 82 vapaaehtoisella koehenkilöllä, jotka on otettu valinnaiseen, ensiaikoihin tehtävään sydänleikkaukseen, joka vaatii kardiopulmonaalisen ohituksen. Jokainen jaetaan satunnaisesti johonkin kahdesta ryhmästä. Kontrolliryhmälle annetaan standardi protamiini-infuusio, joka on 1,3 mg :100 U ohituksen aikana annetusta hepariinin kokonaisannoksesta. Testiryhmä saa protamiini-infuusion (yli 15 minuutin ajan), kunnes aktivoidun hyytymisajan (ACT) arvot (määritetään 3 minuutin välein) kuvaavat tasannetta, joka on merkki siitä, että optimaalinen protamiinin ja hepariinin suhde on saavutettu. Tutkijat olettavat tämän uuden in vivo -titrausmenetelmän olevan yhtä tehokas kuin standardiprotokolla (hepariinin neutraloinnin riittävyys, hepariinirebound-prosentti, verenvuoto ja verensiirto) ja mahdollisesti turvallisempi sen kyvyn vuoksi estää protamiinin yliannostusta ja sen haitallisesta vaikutuksesta verihiutaleiden toimintaan. .15
Päätavoite
Arvioi uusi in vivo -menetelmä protamiinisulfaatin titraamiseksi.
Toissijainen tavoite
Arvioi tämän menetelmän vaikutus hepariinin neutraloinnin riittävyyteen mittaamalla:
- verihiutaleiden määrä
- leikkauksen jälkeinen verenvuoto
- verensiirtoaltistus a
- hepariinireboundin ilmaantuvuus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protamiinisulfaattia annetaan hepariinin antikoagulanttivaikutusten kumoamiseksi, kun kardiopulmonaalinen ohitus (CPB) on suoritettu.
Useimmissa tapauksissa protamiinia annetaan määrinä, jotka riittävät neutraloimaan hepariinin kokonaisannoksen.9
Tämä annos lasketaan yleensä suhteella 1,3 mg protamiinia jokaista annettua 100 U hepariinia kohden.
Kirjallisuudessa raportoidut intraoperatiivisesti annetun protamiiniannokset vaihtelevat 0-8 mg/100 U hepariinia.
Ylimääräinen protamiini voi komplementin aktivoitumisen ja hemodynaamisen epävakauden11 lisäksi aiheuttaa verihiutaleiden toimintahäiriöitä.12-16
Jälkimmäinen lisää merkittävästi sekä sydäntoimenpiteiden kustannuksia että sairastuvuutta, koska se on yksi pääasiallisista postoperatiivisen verenvuodon syistä.
Optimaalista protamiini/hepariinisuhdetta on vaikea yksilöidä kullekin potilaalle, koska hepariinin metaboliassa on suurta vaihtelua potilaiden välillä4-7 ja koska ACT:n ja plasman hepariinipitoisuuden välillä ei ole korrelaatiota.
Hepariinin kulutus voi vaihdella välillä 0,01 - 3,86 U/kg minuutissa CPB.30:n aikana
Jäljellä olevan hepariinin tarkkaa pitoisuutta ohituksen lopussa ei ole helppo saada.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
138
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ensimmäinen tarkoitus, valinnainen, sydänleikkaus: joko sepelvaltimon ohitussiirre (CABG) tai venttiilin korjaus/vaihto.
- Mukaan otetaan myös potilaat, jotka saavat ennen leikkausta aspiriinia, klopidogreelia tai hepariinia.
Poissulkemiskriteerit:
- CABG:n ja läppäleikkauksen yhdistelmä
- Toinen tarkoitus sydänleikkaus
- ASA 5 potilasta
- Aiempi hemostaattinen häiriö (historian osoittamana)
- Raskaus
- PLavix < 5 päivää ennen leikkausta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
in vivo protamiinititraus sydänkirurgiassa.
Titraus tehdään protamiinin annon aikana joka 3. minuutti, jotta saavutetaan 2 peräkkäistä ACT-arvoa, jotka määritellään kahdeksi samanlaiseksi ACT-arvoksi 10 % vaihteluvälillä ja ACT ≤ 160 sekuntiin.
.Protamiini pysäytetään, kun nämä arvot saadaan.
Seuranta tehdään 15 minuuttia ja 3 tuntia protamiinin jälkeen
|
10. Tutkimusryhmä: Celite ACT suoritetaan 3 minuutin välein protamiini-infuusion aikana, kunnes ACT-arvot viittaavat tasanteen saavuttamiseen (määritelty kahdeksi samanlaiseksi ACT-arvoksi, 10 % vaihteluvälillä ja ACT ≤ 160 sekuntiin).
aika, jolloin infuusio lopetetaan.
ACT-testiä kohden tarvitaan 2 cm3 verta, yhteensä enintään 10 cm3.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
standardi protamiinin anto ACT tehdään protamiinin annon aikana joka 3. minuutti arvot kirjataan, mutta protamiinin kokonaismäärä annetaan.
Seuranta tehdään 15 minuuttia ja 3 tuntia protamiinin jälkeen
|
1,3 mg protamiinia 100 u hepariinia kohti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tehokas hepariinin neutralointi (anti-Xa < 0,3 U/ml)
Aikaikkuna: Ennen protamiinia, 15 minuuttia protamiinin jälkeen, 3 tuntia protamiinin jälkeen
|
Ennen protamiinia, 15 minuuttia protamiinin jälkeen, 3 tuntia protamiinin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hepariinin rebound-taajuus
Aikaikkuna: 15 minuuttia protamiinin jälkeen ja 3 tuntia protamiinin jälkeen
|
15 minuuttia protamiinin jälkeen ja 3 tuntia protamiinin jälkeen
|
|
Verenmenetys leikkauksen jälkeen ja verensiirtovaatimukset
Aikaikkuna: purkaa
|
purkaa
|
|
Verihiutaleiden määrän säilyttäminen
Aikaikkuna: Ennen leikkausta, Pré Protamine, 15 min Protamiinin jälkeen, 3 tuntia Protamiinin jälkeen
|
Ennen leikkausta, Pré Protamine, 15 min Protamiinin jälkeen, 3 tuntia Protamiinin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Antoine G Rochon, Montreal Heart Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hattersley PG. Activated coagulation time of whole blood. JAMA. 1966 May 2;196(5):436-40. No abstract available.
- Young JA, Kisker CT, Doty DB. Adequate anticoagulation during cardiopulmonary bypass determined by activated clotting time and the appearance of fibrin monomer. Ann Thorac Surg. 1978 Sep;26(3):231-40. doi: 10.1016/s0003-4975(10)63676-4.
- Babka R, Colby C, El-Etr A, Pifarre R. Monitoring of intraoperative heparinization and blood loss following cardiopulmonary bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 1977 May;73(5):780-2.
- McAvoy TJ. Pharmacokinetic modeling of heparin and its clinical implications. J Pharmacokinet Biopharm. 1979 Aug;7(4):331-54. doi: 10.1007/BF01062533.
- de Swart CA, Nijmeyer B, Roelofs JM, Sixma JJ. Kinetics of intravenously administered heparin in normal humans. Blood. 1982 Dec;60(6):1251-8.
- Estes JW, Poulin PF. Pharmocokinetics of heparin. Distribution and elimination. Thromb Diath Haemorrh. 1975 Feb 28;33(1):26-37. No abstract available.
- Despotis GJ, Levine V, Joiner-Maier D, Joist JH. A comparison between continuous infusion versus standard bolus administration of heparin based on monitoring in cardiac surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 1997 Oct;8(7):419-30. doi: 10.1097/00001721-199710000-00007.
- Gravlee GP, Case LD, Angert KC, Rogers AT, Miller GS. Variability of the activated coagulation time. Anesth Analg. 1988 May;67(5):469-72. No abstract available.
- Despotis GJ, Gravlee G, Filos K, Levy J. Anticoagulation monitoring during cardiac surgery: a review of current and emerging techniques. Anesthesiology. 1999 Oct;91(4):1122-51. doi: 10.1097/00000542-199910000-00031.
- Lowary LR, Smith FA, Coyne E, Dunham NW. Comparative neutralization of lung- and mucosal-derived heparin by protamine sulfate using in vitro and in vivo methods. J Pharm Sci. 1971 Apr;60(4):638-40. doi: 10.1002/jps.2600600436. No abstract available.
- Kirklin JK, Chenoweth DE, Naftel DC, Blackstone EH, Kirklin JW, Bitran DD, Curd JG, Reves JG, Samuelson PN. Effects of protamine administration after cardiopulmonary bypass on complement, blood elements, and the hemodynamic state. Ann Thorac Surg. 1986 Feb;41(2):193-9. doi: 10.1016/s0003-4975(10)62668-9.
- Carr ME Jr, Carr SL. At high heparin concentrations, protamine concentrations which reverse heparin anticoagulant effects are insufficient to reverse heparin anti-platelet effects. Thromb Res. 1994 Sep 15;75(6):617-30. doi: 10.1016/0049-3848(94)90174-0.
- Harker LA. Bleeding after cardiopulmonary bypass. N Engl J Med. 1986 May 29;314(22):1446-8. doi: 10.1056/NEJM198605293142209. No abstract available.
- Miyashita T, Nakajima T, Hayashi Y, Kuro M. Hemostatic effects of low-dose protamine following cardiopulmonary bypass. Am J Hematol. 2000 Jun;64(2):112-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(200006)64:23.0.co;2-n.
- Mochizuki T, Olson PJ, Szlam F, Ramsay JG, Levy JH. Protamine reversal of heparin affects platelet aggregation and activated clotting time after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1998 Oct;87(4):781-5. doi: 10.1097/00000539-199810000-00008.
- Shigeta O, Kojima H, Hiramatsu Y, Jikuya T, Terada Y, Atsumi N, Sakakibara Y, Nagasawa T, Mitsui T. Low-dose protamine based on heparin-protamine titration method reduces platelet dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Aug;118(2):354-60. doi: 10.1016/S0022-5223(99)70227-8.
- Berger RL, Ramaswamy K, Ryan TJ. Reduced protamine dosage for heparin neutralization in open-heart operations. Circulation. 1968 Apr;37(4 Suppl):II154-7. doi: 10.1161/01.cir.37.4s2.ii-154. No abstract available.
- Guffin AV, Dunbar RW, Kaplan JA, Bland JW Jr. Successful use of a reduced dose of protamine after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1976 Jan-Feb;55(1):110-3.
- Moriau M, Masure R, Hurlet A, Debeys C, Chalant C, Ponlot R, Jaumain P, Servaye-Kestens Y, Ravaux A, Louis A, Goenen M. Haemostasis disorders in open heart surgery with extracorporeal circulation. Importance of the platelet function and the heparin neutralization. Vox Sang. 1977;32(1):41-51. doi: 10.1111/j.1423-0410.1977.tb00602.x.
- Jobes DR, Schwartz AJ, Ellison N, Andrews R, Ruffini RA, Ruffini JJ. Monitoring heparin anticoagulation and its neutralization. Ann Thorac Surg. 1981 Feb;31(2):161-6. doi: 10.1016/s0003-4975(10)61536-6.
- Ottesen S, Stormorken H, Hatteland K. The value of activated coagulation time in monitoring heparin therapy during extracorporeal circulation. Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1984;18(2):123-8. doi: 10.3109/14017438409102391.
- Keeler JF, Shah MV, Hansbro SD. Protamine--the need to determine the dose. Comparison of a simple protamine titration method with an empirical dose regimen for reversal of heparinisation following cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 1991 Nov;46(11):925-8. doi: 10.1111/j.1365-2044.1991.tb09848.x.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Hardy JF, Belisle S, Robitaille D, Perrault J, Roy M, Gagnon L. Measurement of heparin concentration in whole blood with the Hepcon/HMS device does not agree with laboratory determination of plasma heparin concentration using a chromogenic substrate for activated factor X. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 Jul;112(1):154-61. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70191-5.
- Gravlee GP, Rogers AT, Dudas LM, Taylor R, Roy RC, Case LD, Triscott M, Brown CW, Mark LJ, Cordell AR. Heparin management protocol for cardiopulmonary bypass influences postoperative heparin rebound but not bleeding. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):393-401. doi: 10.1097/00000542-199203000-00012.
- Martin P, Horkay F, Gupta NK, Gebitekin C, Walker DR. Heparin rebound phenomenon--much ado about nothing? Blood Coagul Fibrinolysis. 1992 Apr;3(2):187-91.
- Shanberge JN, Murato M, Quattrociocchi-Longe T, van Neste L. Heparin-protamine complexes in the production of heparin rebound and other complications of extracorporeal bypass procedures. Am J Clin Pathol. 1987 Feb;87(2):210-7. doi: 10.1093/ajcp/87.2.210.
- Mabry CD, Read RC, Thompson BW, Williams GD, White HJ. Identification of heparin resistance during cardiac and vascular surgery. Arch Surg. 1979 Feb;114(2):129-34. doi: 10.1001/archsurg.1979.01370260019002.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. toukokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. toukokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 26. toukokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 25. elokuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. elokuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICM 07-997
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .