Hjertekirurgi: In vivo titrering af protamin (Protamine)
24. august 2011 opdateret af: Antoine Rochon, Montreal Heart Institute
Sikker brug af kardiopulmonal bypass (CPB) kræver massive doser af intravenøst ufraktioneret heparin. Ved ende-CPB neutraliseres resterende heparin med intravenøs injektion af protaminsulfat. Denne prospektive, randomiserede, kontrollerede undersøgelse vil blive udført i 82 frivillige forsøgspersoner indlagt til elektiv, første intention, hjertekirurgi, der kræver kardiopulmonal bypass. Hver vil blive tilfældigt tildelt en af to grupper. Kontrolgruppen vil blive underkastet en standard protamininfusion på 1,3 mg :100 U af den samlede heparindosis givet under bypass. Testgruppen vil modtage en infusion af protamin (over 15 minutter), indtil værdier for aktiveret koagulationstid (ACT) (bestemt hvert 3. minut) viser et plateau, tegn på, at det optimale forhold mellem protamin og heparin er opnået. Forskerne antager, at denne nye in vivo-titreringsmetode er lige så effektiv som standardprotokollen (tilstrækkelig heparin-neutralisering, % heparin-rebound, blødning og transfusion) og potentielt sikrere ved dens evne til at forhindre overdosis af protamin og dens skadelige indvirkning på blodpladefunktionen. .15
Hovedformål
Evaluer en ny in vivo metode til titrering af protaminsulfat.
Sekundært mål
Evaluer virkningen af denne metode på tilstrækkeligheden af heparinneutralisering ved at måle:
- blodpladetal
- postoperativ blødning
- transfusionseksponering a
- forekomst af heparin-rebound
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Protaminsulfat administreres for at vende de antikoagulerende virkninger af heparin efter afslutning af kardiopulmonal bypass (CPB).
I de fleste tilfælde gives protamin i mængder, der er tilstrækkelige til at neutralisere den samlede dosis af heparin.9
Denne dosis beregnes normalt med et forhold på 1,3 mg protamin for hver 100 E heparin, der gives.10
I litteraturen varierer rapporterede doser af intraoperativt administreret protamin fra 0 til 8 mg pr. 100 E heparin.
Givet i overskud kan protamin, udover komplementaktivering og hæmodynamisk ustabilitet,11 inducere blodpladedysfunktioner.12-16
Sidstnævnte øger markant både omkostningerne og morbiditeten ved hjerteindgreb, da det er en af hovedårsagerne til postoperativ blødning.
Det optimale protamin/heparin-forhold er vanskeligt at individualisere for hver patient på grund af den store interpatient-variabilitet i heparins metabolisme4-7 og fraværet af korrelation mellem ACT og heparins plasmakoncentration.8
Forbruget af heparin kan variere fra 0,01 til 3,86 U/Kg pr. minut under CPB.30
Den nøjagtige koncentration af resterende cirkulerende heparin ved slutningen af bypass er ikke let at opnå.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
138
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Første hensigt, elektiv hjertekirurgi: enten koronararteriebypassgraft (CABG) eller reparation/udskiftning af ventiler.
- Patienter på præoperativ aspirin, clopidogrel eller heparin vil blive inkluderet.
Ekskluderingskriterier:
- Kombination af CABG og ventilkirurgi
- Anden intention hjertekirurgi
- ASA 5 patienter
- Eksisterende hæmostatisk lidelse (som påvist af historien)
- Graviditet
- PLavix < 5 dage før operationen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
in vivo protamintitrering ved hjertekirurgi.
Titreringen udføres under administration af protamin hvert 3. minut for at nå 2 på hinanden følgende ACT defineret som 2 lignende ACT-værdier inden for 10 % variabilitet og ACT ≤ til 160 sekunder.
.Protaminen stoppes, når disse værdier er opnået.
Opfølgning udføres 15 minutter og 3 timer efter protamin
|
10. Undersøgelsesgruppe: Celite ACT vil blive udført hvert 3. minut under protamininfusion, indtil ACT-værdier tyder på rækkevidde af et plateau (defineret som 2 lignende ACT-værdier, inden for 10 % variabilitet og ACT ≤ til 160 sekunder).
tidspunkt, hvor infusionen stoppes.
2 cc blod er påkrævet pr. ACT-test, for et maksimum på 10 cc.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 2
standard protamin administration ACT udføres under administration af protamin hvert 3. minut værdierne registreres, men totalen af protamin er angivet.
Opfølgning udføres 15 minutter og 3 timer efter protamin
|
1,3 mg protamin til 100u héparin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effektiv heparinneutralisering (anti-Xa < 0,3 U/ml)
Tidsramme: Præ-protamin, 15 min efter protamin, 3 timer efter protamin
|
Præ-protamin, 15 min efter protamin, 3 timer efter protamin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af heparin-rebound
Tidsramme: 15 min efter protamin og 3 timer efter protamin
|
15 min efter protamin og 3 timer efter protamin
|
|
Blodtab efter operation og transfusionskrav
Tidsramme: udledning
|
udledning
|
|
Bevarelse af blodpladetallet
Tidsramme: Pre operation, Pré Protamine, 15 min efter Protamin, 3 timer efter Protamin
|
Pre operation, Pré Protamine, 15 min efter Protamin, 3 timer efter Protamin
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antoine G Rochon, Montreal Heart Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hattersley PG. Activated coagulation time of whole blood. JAMA. 1966 May 2;196(5):436-40. No abstract available.
- Young JA, Kisker CT, Doty DB. Adequate anticoagulation during cardiopulmonary bypass determined by activated clotting time and the appearance of fibrin monomer. Ann Thorac Surg. 1978 Sep;26(3):231-40. doi: 10.1016/s0003-4975(10)63676-4.
- Babka R, Colby C, El-Etr A, Pifarre R. Monitoring of intraoperative heparinization and blood loss following cardiopulmonary bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 1977 May;73(5):780-2.
- McAvoy TJ. Pharmacokinetic modeling of heparin and its clinical implications. J Pharmacokinet Biopharm. 1979 Aug;7(4):331-54. doi: 10.1007/BF01062533.
- de Swart CA, Nijmeyer B, Roelofs JM, Sixma JJ. Kinetics of intravenously administered heparin in normal humans. Blood. 1982 Dec;60(6):1251-8.
- Estes JW, Poulin PF. Pharmocokinetics of heparin. Distribution and elimination. Thromb Diath Haemorrh. 1975 Feb 28;33(1):26-37. No abstract available.
- Despotis GJ, Levine V, Joiner-Maier D, Joist JH. A comparison between continuous infusion versus standard bolus administration of heparin based on monitoring in cardiac surgery. Blood Coagul Fibrinolysis. 1997 Oct;8(7):419-30. doi: 10.1097/00001721-199710000-00007.
- Gravlee GP, Case LD, Angert KC, Rogers AT, Miller GS. Variability of the activated coagulation time. Anesth Analg. 1988 May;67(5):469-72. No abstract available.
- Despotis GJ, Gravlee G, Filos K, Levy J. Anticoagulation monitoring during cardiac surgery: a review of current and emerging techniques. Anesthesiology. 1999 Oct;91(4):1122-51. doi: 10.1097/00000542-199910000-00031.
- Lowary LR, Smith FA, Coyne E, Dunham NW. Comparative neutralization of lung- and mucosal-derived heparin by protamine sulfate using in vitro and in vivo methods. J Pharm Sci. 1971 Apr;60(4):638-40. doi: 10.1002/jps.2600600436. No abstract available.
- Kirklin JK, Chenoweth DE, Naftel DC, Blackstone EH, Kirklin JW, Bitran DD, Curd JG, Reves JG, Samuelson PN. Effects of protamine administration after cardiopulmonary bypass on complement, blood elements, and the hemodynamic state. Ann Thorac Surg. 1986 Feb;41(2):193-9. doi: 10.1016/s0003-4975(10)62668-9.
- Carr ME Jr, Carr SL. At high heparin concentrations, protamine concentrations which reverse heparin anticoagulant effects are insufficient to reverse heparin anti-platelet effects. Thromb Res. 1994 Sep 15;75(6):617-30. doi: 10.1016/0049-3848(94)90174-0.
- Harker LA. Bleeding after cardiopulmonary bypass. N Engl J Med. 1986 May 29;314(22):1446-8. doi: 10.1056/NEJM198605293142209. No abstract available.
- Miyashita T, Nakajima T, Hayashi Y, Kuro M. Hemostatic effects of low-dose protamine following cardiopulmonary bypass. Am J Hematol. 2000 Jun;64(2):112-5. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(200006)64:23.0.co;2-n.
- Mochizuki T, Olson PJ, Szlam F, Ramsay JG, Levy JH. Protamine reversal of heparin affects platelet aggregation and activated clotting time after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1998 Oct;87(4):781-5. doi: 10.1097/00000539-199810000-00008.
- Shigeta O, Kojima H, Hiramatsu Y, Jikuya T, Terada Y, Atsumi N, Sakakibara Y, Nagasawa T, Mitsui T. Low-dose protamine based on heparin-protamine titration method reduces platelet dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999 Aug;118(2):354-60. doi: 10.1016/S0022-5223(99)70227-8.
- Berger RL, Ramaswamy K, Ryan TJ. Reduced protamine dosage for heparin neutralization in open-heart operations. Circulation. 1968 Apr;37(4 Suppl):II154-7. doi: 10.1161/01.cir.37.4s2.ii-154. No abstract available.
- Guffin AV, Dunbar RW, Kaplan JA, Bland JW Jr. Successful use of a reduced dose of protamine after cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1976 Jan-Feb;55(1):110-3.
- Moriau M, Masure R, Hurlet A, Debeys C, Chalant C, Ponlot R, Jaumain P, Servaye-Kestens Y, Ravaux A, Louis A, Goenen M. Haemostasis disorders in open heart surgery with extracorporeal circulation. Importance of the platelet function and the heparin neutralization. Vox Sang. 1977;32(1):41-51. doi: 10.1111/j.1423-0410.1977.tb00602.x.
- Jobes DR, Schwartz AJ, Ellison N, Andrews R, Ruffini RA, Ruffini JJ. Monitoring heparin anticoagulation and its neutralization. Ann Thorac Surg. 1981 Feb;31(2):161-6. doi: 10.1016/s0003-4975(10)61536-6.
- Ottesen S, Stormorken H, Hatteland K. The value of activated coagulation time in monitoring heparin therapy during extracorporeal circulation. Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1984;18(2):123-8. doi: 10.3109/14017438409102391.
- Keeler JF, Shah MV, Hansbro SD. Protamine--the need to determine the dose. Comparison of a simple protamine titration method with an empirical dose regimen for reversal of heparinisation following cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 1991 Nov;46(11):925-8. doi: 10.1111/j.1365-2044.1991.tb09848.x.
- Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):36-45. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80007-8.
- Shore-Lesserson L, Reich DL, DePerio M. Heparin and protamine titration do not improve haemostasis in cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 1998 Jan;45(1):10-8. doi: 10.1007/BF03011985.
- Despotis GJ, Joist JH, Hogue CW Jr, Alsoufiev A, Kater K, Goodnough LT, Santoro SA, Spitznagel E, Rosenblum M, Lappas DG. The impact of heparin concentration and activated clotting time monitoring on blood conservation. A prospective, randomized evaluation in patients undergoing cardiac operation. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jul;110(1):46-54. doi: 10.1016/S0022-5223(05)80008-X.
- Hardy JF, Belisle S, Robitaille D, Perrault J, Roy M, Gagnon L. Measurement of heparin concentration in whole blood with the Hepcon/HMS device does not agree with laboratory determination of plasma heparin concentration using a chromogenic substrate for activated factor X. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 Jul;112(1):154-61. doi: 10.1016/s0022-5223(96)70191-5.
- Gravlee GP, Rogers AT, Dudas LM, Taylor R, Roy RC, Case LD, Triscott M, Brown CW, Mark LJ, Cordell AR. Heparin management protocol for cardiopulmonary bypass influences postoperative heparin rebound but not bleeding. Anesthesiology. 1992 Mar;76(3):393-401. doi: 10.1097/00000542-199203000-00012.
- Martin P, Horkay F, Gupta NK, Gebitekin C, Walker DR. Heparin rebound phenomenon--much ado about nothing? Blood Coagul Fibrinolysis. 1992 Apr;3(2):187-91.
- Shanberge JN, Murato M, Quattrociocchi-Longe T, van Neste L. Heparin-protamine complexes in the production of heparin rebound and other complications of extracorporeal bypass procedures. Am J Clin Pathol. 1987 Feb;87(2):210-7. doi: 10.1093/ajcp/87.2.210.
- Mabry CD, Read RC, Thompson BW, Williams GD, White HJ. Identification of heparin resistance during cardiac and vascular surgery. Arch Surg. 1979 Feb;114(2):129-34. doi: 10.1001/archsurg.1979.01370260019002.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. maj 2008
Først opslået (Skøn)
26. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. august 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. august 2011
Sidst verificeret
1. august 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ICM 07-997
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .