再発した非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるクロファラビンとリツキシマブ
再発したB細胞性NHLにおける経口クロファラビン+リツキシマブの第I/II相研究
理論的根拠: クロファラビンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。 リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖を阻止できます。 がん細胞の増殖と転移の能力をブロックするものもあります。 がん細胞を見つけて殺したり、がんを殺す物質を運び込んだりする人もいます。 リツキシマブと一緒にクロファラビンを投与すると、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、クロファラビンをリツキシマブと併用した場合の副作用と最適用量を研究し、再発した B 細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療にクロファラビンがどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発したCD20陽性B細胞非ホジキンリンパ腫(NHL)の成人患者におけるクロファラビンの最大耐用量を決定する。
- これらの患者におけるクロファラビンとリツキシマブの併用の客観的奏効率を推定する。
二次
- これらの患者の平均耐用量を使用して、このレジメンの 1 年間の無増悪生存期間を決定します。
- これらの患者に対するこのレジメンの安全性と有効性を判断するため。
- 科学的相関を実行することにより、クロファラビンがクラドリビンと同様に DNA メチル化の阻害剤として作用するかどうかを判断します。
- クロファラビン単独またはリツキシマブとの併用に対する反応が全体的な血清 DNA メチル化指数の変化と相関するかどうかを判断するため。
- ゲノム DNA および RNA アレイ技術を使用して、クロファラビン療法によって活性化される遺伝子を特定します。
概要: これは、クロファラビンの第 I 相用量漸増研究と、それに続く第 II 相研究です。
患者は、全コースの1～14日目に1日1回経口クロファラビンを投与され、コース1の1、8、15、および22日目に、その後、コース2～8の1日目にリツキシマブのIV投与を受ける。 コースは 4 週間ごとに繰り返されます。 2コースの治療後、幹細胞移植の対象となる患者は、移植を受けるか、病気の進行または許容できない毒性が現れるまで治験薬の投与を合計8コースまで継続することができます。
患者は相関研究のために定期的に血液サンプルの採取を受けます。 サンプルを分析して、全体的な DNA メチル化の違いを特定し、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) により、リツキシマブの有無にかかわらず、クロファラビンによる治療後のメチル化指数 (MI) の変化と患者の転帰を相関させます。小児扁桃腺および扁桃腺から得られたCD5+ Bリンパ球の全体的なDNAメチル化指数およびmiRNA発現が低い患者と比較して高い患者における、マイクロアレイ解析による遺伝子発現と定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるマイクロRNA（miRNA）発現の違いを決定する。 5 人の健康な対照の B リンパ球。そして、リツキシマブの有無にかかわらず、クロファラビンによる治療の前後の患者における遺伝子発現およびmiRNAプロファイルを、ゲノムDNAアレイを介して測定すること。
研究治療の完了後、患者は年に1回、2年間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
組織学的または細胞学的に確認されたB細胞リンパ腫
- 再発した病気
- CD20陽性疾患
- 過去42日以内に骨髄穿刺と骨髄生検（片側または両側）を受け、過去28日以内に胸部CTと腹部と骨盤のCTを受けている必要があります
過去 28 日以内に記録された二次元的に測定可能な疾患
- 測定可能な疾患に加えて測定不可能な疾患を患っている患者は、登録前の 42 日以内にすべての測定不可能な疾患を評価しなければなりません
患者の特徴:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
- 白血球数 ≥ 3,000/μL
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/μL
- 血小板数 ≥ 75,000/μL
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 2 倍
- AST および ALT ≤ ULN の 2.5 倍
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 倍 ULN
- クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL または クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は治験中および治験終了後少なくとも6か月間は効果的な避妊を実施しなければならない
- AIDS または HIV 関連複合体は知られていない
- 活動性B型肝炎感染がないこと
- 他の重篤な併発疾患、重篤な臓器機能不全の病歴、または患者を治療を受ける不当なリスクにさらす可能性のある心臓、腎臓、肝臓、またはその他の臓器系に関わる疾患がないこと。
- 制御されていない全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症がない。これは、適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する兆候/症状が継続しており、改善が見られないことと定義されます。
- クロファラビンまたはリツキシマブに対する不耐症またはアレルギー反応の病歴がないこと
- 患者の安全性やコンプライアンスを損ない、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げるような重大な併発疾患、疾患、または精神障害がないこと
- 経口クロファラビンの吸収を損なう可能性のある活動性消化管疾患を併発していないこと
以前の併用療法:
- 以前のすべての治療から回復
- 経口クロファラビンの吸収を損なう可能性のある胃腸（GI）手術歴がないこと
- 前回から 2 週間以上が経過しており、ヒドロキシ尿素を除く同時抗がん治療を受けていない
- 前回の放射線免疫療法から 4 週間以上経過している
- 以前の治験薬の投与から 1 か月以上
- 同時の細胞傷害性治療または治験治療は行わない
- 患者の悪性腫瘍を治療する目的で、他の治験薬または市販薬または治療法を同時に投与していないこと
- 併用可能な代替薬（抗がん目的のハーブまたは植物薬など）はありません。
- 他の同時化学療法または免疫療法は行わない
- 同時放射線治療なし
- 同時コロニー刺激因子なし（研究の第 I 相部分）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：再発したB細胞NHLにおける経口クロファラビン+リツキシマブ
第I相：経口クロファラビン×14日間、以下の割り当て用量レベルで最大8サイクル（1サイクルは14日間の投薬、14日間の休薬に等しい）。 リツキシマブは、サイクルの 1 日目に 375 mg/m2 IV を最大 8 サイクル、毎月ではなく、4 週間毎週投与 用量レベル 1: 2 mg 用量レベル 2: 4 mg 用量レベル 3: 6 mg フェーズ II: 経口クロファラビン x 14 日間、最大 8 サイクル (用量はフェーズ I から決定) およびリツキシマブをサイクルの 1 日目に最大 8 サイクル、毎月ではなく 4 週間毎週投与 375 mg/m2 IV |
4週間は毎週、その後は研究期間中は毎月、最大8サイクル投与され、クロファラビンの1日目に投与されます。
末梢または中心の静脈 (IV) ラインが確立されます。
最初の注入時の初期用量率は、最初の 1 時間は 50/mg/hr でなければなりません。
毒性が見られない場合、用量率は最大 300 mg/時間まで徐々に増加します (30 分間隔で 50 mg/時間の増分)。
リツキシマブの最初の用量の忍容性が良好な場合、その後の用量の投与の開始流量は 100 mg/hr で、その後 400 mg/hr を超えないように徐々に増加します (30 分間隔で 100 mg/hr ずつ増加)。
フェーズ 1 の投与: 最初に、3 人の患者が用量漸増部分の用量レベルに登録されます。
レベル 1: 2mg の固定用量を 14 日間、最大 8 サイクル。
レベル 2: 4mg の固定用量を 14 日間、最大 8 サイクル行います。
レベル 3: 6mg の固定用量を 14 日間、最大 8 サイクル。
第 II 相用量: 経口クロファラビンの第 II 相用量は、第 1 相から決定されます。
私たちは、Yu らによって開発された HPLC アッセイを使用して 31、この試験に参加する患者およびクロファラビンとリツキサンによる治療後の末梢血および骨髄における DNA メチル化 (DMI) 指数を決定します。
トータル RNA は、マイクロアレイによる遺伝子発現の決定のために処理されます。
Axon スキャナーでマイクロアレイ スライドをスキャンし、GeneSight ソフトウェアを使用してデータを定量化します。
局所的なバックグラウンドが差し引かれ、信号のないデータポイント、高いバックグラウンド、またはスポットの非対称性が排除されます。
発現が低くシグナル強度が低い遺伝子を生の最小値 5 に調整します。これにより、小数による除算による不当な数学的歪みが回避されます。
15 μg の DNA を氷上で 60 秒間超音波処理して、200 bp ～ 1000 bp の断片にします。
次いでサンプルを100℃で5分間変性し、再アニーリングを防ぐために氷上で冷却します。
次いで、１２μｌのＳ１希釈緩衝液中の６０単位のヌクレアーゼＳ１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および１１２．５μのヘビ毒ホスホジエステラーゼＩ（Ｓｉｇｍａ）をサンプルに添加し、３７℃で１８時間インキュベートする。
サンプルを１００℃で５分間再加熱し、再び氷上で急速冷却し、さらに６０ユニットのヌクレアーゼＳ１および１１２．５μのヘビ毒ホスホジエステラーゼＩを加え、３７℃でさらに４〜６時間インキュベートする。
各サンプルの pH は、0.5 M Tris (pH 10) を使用して 8.5 に上昇しました。
２．５ユニットのアルカリホスファターゼ（Ｓｉｇｍａ）を添加し、３７℃でさらに２時間インキュベートする。
100 μl の 0.05M リン酸カリウム、pH 7 を最終サンプルに添加した後、50 μl の透明な上清を逆相高速液体クロマトグラフィー (HPLC) に注入します。
50 μl の透明な上清を逆相高速液体クロマトグラフィー (HPLC) に注入します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性CD20+非ホジキンリンパ腫(NHL)成人患者における経口クロファラビンの最大耐用量(MTD)
時間枠：14 日間を最大 8 サイクル（1 サイクルは 14 日間の投薬、14 日間の休薬に相当します）、合計で最大 224 日間
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最初に、3 人の患者が用量漸増部分の用量レベルに登録されます。
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14 日間を最大 8 サイクル（1 サイクルは 14 日間の投薬、14 日間の休薬に相当します）、合計で最大 224 日間
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再発したCD20+NHLにおけるリツキシマブと併用した経口クロファラビンの客観的反応率を推定する
時間枠：経口クロファラビン x 14 日間を最大 8 サイクル（1 サイクルは 14 日間の投薬、14 日間の休薬に相当）、合計最大 224 日間、およびリツキシマブを 4 週間毎週、サイクルの 1 日目に最大 8 サイクルで月に 1 回投与する
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経口クロファラビン x 14 日間を最大 8 サイクル（1 サイクルは 14 日間の投薬、14 日間の休薬に相当）、合計最大 224 日間、およびリツキシマブを 4 週間毎週、サイクルの 1 日目に最大 8 サイクルで月に 1 回投与する
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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再発したCD20+NHLにおけるクロファラビンとリツキシマブのMTDを使用した1年間の無増悪生存率の判定
時間枠：研究薬の投与から 1 年後。在学期間は最長1年。
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研究薬の投与から 1 年後。在学期間は最長1年。
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リツキシマブと併用したクロファラビンの安全性と有効性を確認する
時間枠：研究期間は最長1年間。
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研究期間は最長1年間。
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科学的相関を実行することにより、クロファラビンがクラドリビンと同様に DNA メチル化の阻害剤として作用するかどうか
時間枠：研究期間は最長1年間。
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研究期間は最長1年間。
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クロファラビン単独またはリツキシマブとの併用に対する反応が全体的な血清 DNA メチル化指数の変化と相関するかどうか
時間枠：研究期間は最長1年間。
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研究期間は最長1年間。
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ゲノムDNAおよびRNAアレイ技術を用いたクロファラビン療法により活性化される遺伝子の正体
時間枠：化学療法の最終サイクル後 3 か月間、月に 2 回の標準治療の来院。
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化学療法の最終サイクル後 3 か月間、月に 2 回の標準治療の来院。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Craig Okada, MD, PhD、Oregon Health and Science University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000597410
- P30CA069533 (米国 NIH グラント/契約)
- OHSU-HEM-07156-L
- IRB#4101
- GENZYME-OHSU-HEM-07156-L
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