Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Klofarabiini ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma

perjantai 15. marraskuuta 2019 päivittänyt: OHSU Knight Cancer Institute

Vaiheen I/II tutkimus suun kautta otettavasta klofarabiinista + rituksimabista uusiutuneiden B-solujen NHL:ssä

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten klofarabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Klofarabiinin antaminen yhdessä rituksimabin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan klofarabiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä rituksimabin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Klofarabiinin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen aikuispotilailla, joilla on uusiutunut CD20-positiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL).
  • Klofarabiinin ja rituksimabin yhdistelmän objektiivisten vasteiden arvioiminen näillä potilailla.

Toissijainen

  • Tämän hoito-ohjelman yhden vuoden taudin etenemisvapaan eloonjäämisen määrittämiseksi käyttämällä näiden potilaiden keskimääräistä siedettyä annosta.
  • Tämän hoito-ohjelman turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi näillä potilailla.
  • Sen selvittämiseksi, toimiiko klofarabiini DNA:n metylaation estäjänä, kuten kladribiini, suorittamalla tieteellisiä korrelaatioita.
  • Sen määrittämiseksi, korreloiko vaste klofarabiinille yksinään tai yhdistelmänä rituksimabin kanssa maailmanlaajuisen seerumin DNA-metylaatioindeksin muutosten kanssa.
  • Klofarabiinihoidon aktivoiman geenin tunnistaminen genomisen DNA- ja RNA-riviteknologian avulla.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, klofarabiinin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat suun kautta annettavaa klofarabiinia kerran päivässä kaikkien hoitojaksojen päivinä 1-14 ja rituksimabia IV kurssin ensimmäisenä päivänä 1, 8, 15 ja 22 ja sitten kurssien 2-8 päivänä 1. Kurssit toistetaan 4 viikon välein. Kahden hoitojakson jälkeen potilaat, jotka ovat kelvollisia kantasolusiirtoon, voivat joko tehdä siirroksen tai jatkaa tutkimuslääkkeiden saamista taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka yhteensä 8 hoitojakson ajan.

Potilaille otetaan säännöllisesti verinäytteitä korrelatiivisia tutkimuksia varten. Näytteet analysoidaan maailmanlaajuisten DNA-metylaatioerojen tunnistamiseksi ja metylaatioindeksin (MI) muutosten korreloimiseksi potilaan lopputulokseen klofarabiinihoidon jälkeen rituksimabin kanssa tai ilman sitä korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (HPLC); määrittää erot geenien ilmentymisessä microarray-analyysillä ja mikro-RNA:n (miRNA) ilmentymisessä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) potilailla, joilla on korkea verrattuna alhaiseen maailmanlaajuiseen DNA-metylaatioindeksiin ja miRNA-ekspressioon CD5+ B-lymfosyyteillä, jotka on saatu lasten risoista ja 5 terveen kontrollin B-lymfosyytit; ja geeniekspression ja miRNA-profiilien määrittäminen potilailla ennen klofarabiinihoitoa ja sen jälkeen rituksimabin kanssa tai ilman rituksimabia genomisen DNA-sirujen avulla.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kerran vuodessa 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute At Oregon Health and Science University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 89 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu B-solulymfooma

    • Uusiutunut sairaus
    • CD20-positiivinen sairaus
  • Sinulla on täytynyt olla luuytimen aspiraatio ja biopsia (yksi- tai molemminpuolinen) viimeisten 42 päivän aikana ja rintakehän ja vatsan ja lantion CT viimeisten 28 päivän aikana

  • Dokumentoitu kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus viimeisen 28 päivän aikana

    • Potilailla, joilla on mitattavissa olevan sairauden lisäksi ei-mitattavissa oleva sairaus, on arvioitava kaikki ei-mitattavissa olevat sairaudet 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Leukosyyttien määrä ≥ 3000/μl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen
  • Ei tunnettua AIDS- tai HIV-kompleksia
  • Ei aktiivista hepatiitti B -infektiota
  • Ei muita vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, aiempia vakavia elinten toimintahäiriöitä tai sydän-, munuais-, maksa- tai muita elinjärjestelmiä koskevaa sairautta, joka saattaisi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua hoitoon
  • Ei hallitsematonta systeemistä sieni-, bakteeri-, virus- tai muuta infektiota, joka määritellään infektioon liittyviksi jatkuviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta
  • Ei aiempia intoleranssia tai allergisia reaktioita klofarabiinille tai rituksimabille
  • Ei merkittävää samanaikaista sairautta, sairautta tai psykiatrista häiriötä, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsisi suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa
  • Ei samanaikaista aktiivista GI-sairautta, joka voisi heikentää suun kautta otettavan klofarabiinin imeytymistä

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Kaikista aikaisemmista hoidoista toipunut
  • Ei aikaisempaa maha-suolikanavan (GI) leikkausta, joka voi heikentää oraalisen klofarabiinin imeytymistä
  • Yli 2 viikkoa aikaisemmasta syöpähoidosta eikä samanaikaisesta syöpähoidosta hydroksiureaa lukuun ottamatta
  • Yli 4 viikkoa edellisestä radioimmunohoidosta
  • Yli 1 kuukausi aiemmista tutkimustekijöistä
  • Ei samanaikaista sytotoksista hoitoa tai tutkimushoitoa
  • Mitään muita samanaikaisia ​​tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei anneta potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi
  • Ei samanaikaisia ​​vaihtoehtoisia lääkkeitä (esim. yrtti- tai kasviperäisiä syöpälääkkeitä)
  • Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa tai immunoterapiaa
  • Ei samanaikaista sädehoitoa
  • Ei samanaikaisia ​​pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (tutkimuksen vaiheen I osa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Suun kautta otettava klofarabiini + rituksimabi uusiutuneiden B-solujen NHL:ssä

Vaihe I: Suun kautta otettava klofarabiini x 14 päivää enintään 8 sykliä määritetyllä annostasolla (1 sykli vastaa 14 päivää lääkettä, 14 päivää taukoa).

Rituksimabi viikoittain 4 viikon ajan kuin kuukausittain enintään 8 sykliä syklin ensimmäisenä päivänä 375 mg/m2 IV

Annostaso 1: 2 mg Annostaso 2: 4 mg Annostaso 3: 6 mg

Vaihe II:

Suun kautta otettava klofarabiini x 14 päivää enintään 8 sykliä (annos määritetty vaiheesta I) JA rituksimabi viikoittain 4 viikon ajan kuin kuukausittain enintään 8 sykliä syklin 1. päivänä 375 mg/m2 IV
Geneettinen: polymeraasiketjureaktio
Biologinen: rituksimabi
Annetaan viikoittain 4 viikon välein ja sitten kuukausittain tutkimuksen aikana enintään 8 syklin ajan, ja klofarabiinia annetaan ensimmäisenä päivänä. Perifeerinen tai keskuslaskimolinja (IV) perustetaan. Aloitusannosnopeuden ensimmäisen infuusion aikaan tulee olla 50/mg/h ensimmäisen tunnin aikana. Jos myrkyllisyyttä ei havaita, annosnopeutta voidaan asteittain nostaa (50 mg/h lisäykset 30 minuutin välein) korkeintaan 300 mg/h. Jos ensimmäinen rituksimabiannos on hyvin siedetty, seuraavien annosten aloitusvirtausnopeus on 100 mg/h, minkä jälkeen sitä nostetaan asteittain (100 mg/h lisäykset 30 minuutin välein) enintään 400 mg/h.
Lääke: klofarabiini
Vaiheen 1 annostelu: Aluksi 3 potilasta rekisteröidään annostasolle annoksen korotusosuuden aikana. Taso 1: 2 mg kiinteä annos kertaa 14 päivää enintään 8 sykliä. Taso 2: 4 mg kiinteä annos kertaa 14 päivää enintään 8 sykliä. Taso 3: 6 mg kiinteä annos kertaa 14 päivää enintään 8 sykliä. Vaiheen II annostus: Suun kautta otettavan klofarabiinin vaiheen II annos määritetään vaiheesta 1.
Geneettinen: DNA:n metylaatioanalyysi
Käytämme Yu et al31:n kehittämää HPLC-määritystä määrittääksemme DNA-metylaatioindeksin (DMI) perifeerisessä veressä ja luuytimessä potilailla, jotka osallistuvat tähän tutkimukseen sekä klofarabiini- ja rituksaanihoidon jälkeen.
Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
Kokonais-RNA käsitellään geeniekspression määrittämiseksi mikrosirulla
Geneettinen: microarray-analyysi
skannaamme mikrosirulevyt Axon-skannerilla ja kvantifioimme tiedot GeneSight-ohjelmistolla. Paikallinen tausta vähennetään ja datapisteet, joissa ei ole signaalia, korkea tausta tai pisteen epäsymmetria, eliminoidaan. Säädämme geenit, joilla on alhainen ilmentyminen ja signaalin intensiteetti, minimiraaka-arvoon 5: Tämä välttää desimaalien jaosta johtuvat perusteettomat matemaattiset vääristymät
Muut: korkean suorituskyvyn nestekromatografia
Viisitoista ug DNA:ta sonikoidaan 60 sekunnin ajan jäillä 200 bp - 1000 bp fragmenteiksi. Näytteitä denaturoidaan sitten 1 000 °C:ssa 5 minuutin ajan ja jäähdytetään jäillä uudelleenpariutumisen estämiseksi. Kuusikymmentä yksikköä nukleaasi S1 (Invitrogen) ja 112,5 mu käärmeen myrkkyfosfodiesteraasi I (Sigma) 12 ul:ssa S1-laimennuspuskuria lisätään sitten näytteisiin ja inkuboidaan 370 °C:ssa 18 tuntia. Näytteet kuumennetaan uudelleen 1 000 °C:seen 5 minuutiksi, jäähdytetään uudelleen jäillä ja lisätään vielä kuusikymmentä yksikköä nukleaasi S1:tä ja 112,5 mu käärmeen myrkyn fosfodiesteraasi I:tä ja inkuboidaan 37 °C:ssa vielä 4 - 6 tuntia. Kunkin näytteen pH nostettiin arvoon 8,5 0,5 M Trisillä, pH 10. Kaksi ja puoli yksikköä alkalista fosfataasia (Sigma) lisätään ja inkuboidaan vielä 2 tuntia 370 °C:ssa. Lopullisiin näytteisiin lisätään sata µl 0,05 M kaliumfosfaattia, pH 7, ennen kuin 50 µl kirkasta supernatanttia injektoidaan käänteisfaasin korkean erotuskyvyn nestekromatografiaan (HPLC).
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
50 µl kirkasta supernatanttia injektoidaan käänteisfaasin korkean erotuskyvyn nestekromatografiaan (HPLC).
Muut nimet:
  • Korkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suun kautta otettavan klofarabiinin suurin siedetty annos (MTD) aikuispotilailla, joilla on uusiutunut CD20+ non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
Aikaikkuna: 14 päivää enintään 8 sykliä (1 sykli vastaa 14 päivää lääkkeellä, 14 päivää poissa lääkkeestä) yhteensä enintään 224 päivää

Aluksi 3 potilasta kirjataan annostasolle annoksen korotusosuuden aikana:

  • Jos yksikään potilas ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisten 4 viikon aikana, 3 potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle.
  • Jos yhdelle kolmesta potilaasta kehittyy annosta rajoittavia toksisuuksia, 3 lisäpotilasta otetaan kyseiseen kohorttiin. Jos yksikään kolmesta ylimääräisestä potilaasta ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta, tapahtuu annosta lisää.
  • Jos yksi lisäpotilas kokee annosta rajoittavaa toksisuutta, suurin siedetty annos ylittyy.
14 päivää enintään 8 sykliä (1 sykli vastaa 14 päivää lääkkeellä, 14 päivää poissa lääkkeestä) yhteensä enintään 224 päivää
Arvioi oraalisen klofarabiinin objektiiviset vasteet yhdistelmänä rituksimabin kanssa uusiutuneessa CD20+NHL:ssä
Aikaikkuna: Suun kautta otettava klofarabiini x 14 päivää enintään 8 sykliä (1 sykli vastaa 14 päivää lääkehoitoa, 14 päivää lääkkeettömänä) yhteensä enintään 224 päivää JA rituksimabi viikoittain 4 viikon ajan kuin kuukausittain enintään 8 sykliä syklin 1. päivänä
Suun kautta otettava klofarabiini x 14 päivää enintään 8 sykliä (1 sykli vastaa 14 päivää lääkehoitoa, 14 päivää lääkkeettömänä) yhteensä enintään 224 päivää JA rituksimabi viikoittain 4 viikon ajan kuin kuukausittain enintään 8 sykliä syklin 1. päivänä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Määritä yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen käyttämällä klofarabiinin ja rituksimabin MTD:tä uusiutuneessa CD20+NHL:ssä
Aikaikkuna: Vuosi sen jälkeen, kun tutkimuslääkkeet on annettu. Opintojen kesto enintään 1 vuosi.
Vuosi sen jälkeen, kun tutkimuslääkkeet on annettu. Opintojen kesto enintään 1 vuosi.
Selvitä klofarabiinin turvallisuus ja teho yhdessä rituksimabin kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, enintään 1 vuosi.
Tutkimuksen kesto, enintään 1 vuosi.
Toimiiko klofarabiini DNA-metylaation inhibiittorina, kuten kladribiini, suorittamalla tieteellisiä korrelaatioita
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, enintään 1 vuosi.
Tutkimuksen kesto, enintään 1 vuosi.
Korreloiko vaste klofarabiiniin yksinään tai yhdessä rituksimabin kanssa maailmanlaajuisen seerumin DNA-metylaatioindeksin muutosten kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen kesto, enintään 1 vuosi.
Tutkimuksen kesto, enintään 1 vuosi.
Klofarabiinihoidon aktivoiman geenin identiteetti käyttämällä genomista DNA- ja RNA-array-tekniikkaa
Aikaikkuna: Kaksi kertaa kuukaudessa tavallisilla hoitokäynneillä 3 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiajakson jälkeen.
Kaksi kertaa kuukaudessa tavallisilla hoitokäynneillä 3 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiajakson jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

OHSU Knight Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Craig Okada, MD, PhD, Oregon Health and Science University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 5. kesäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000597410
  • P30CA069533 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • OHSU-HEM-07156-L
  • IRB#4101
  • GENZYME-OHSU-HEM-07156-L

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset polymeraasiketjureaktio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa