재발성 비호지킨 림프종 환자 치료에서 클로파라빈과 리툭시맙
재발된 B 세포 NHL에서 경구 클로파라빈 + 리툭시맙의 I/II상 연구
근거: 클로파라빈과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 리툭시맙과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 암 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 암세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 암세포를 찾아 죽이는 것을 돕거나 암세포에 암세포를 죽이는 물질을 옮깁니다. 클로파라빈을 리툭시맙과 함께 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1/2상 임상시험은 리툭시맙과 함께 투여했을 때 클로파라빈의 부작용과 최적 용량을 연구하고 재발성 B세포 비호지킨 림프종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 알아보고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
주요한
- 재발성 CD20 양성 B 세포 비호지킨 림프종(NHL) 성인 환자에서 클로파라빈의 최대 내약 용량을 결정합니다.
- 이들 환자에서 리툭시맙과 클로파라빈 병용의 객관적 반응률을 추정합니다.
중고등 학년
- 이 환자들에서 평균 내약 용량을 사용하여 이 요법의 1년 무진행 생존을 결정합니다.
- 이러한 환자에서 이 요법의 안전성과 효능을 결정합니다.
- 과학적 상관관계를 수행하여 클로파라빈이 클라드리빈과 유사한 DNA 메틸화 억제제로 작용하는지 확인합니다.
- 클로파라빈 단독 또는 리툭시맙과의 조합에 대한 반응이 전체 혈청 DNA 메틸화 지수의 변화와 상관관계가 있는지 확인합니다.
- genomic DNA와 RNA array 기술을 이용하여 clofarabine 치료에 의해 활성화된 유전자를 규명합니다.
개요: 이것은 클로파라빈의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 모든 과정의 1-14일에 경구용 클로파라빈을 1일 1회 투여받고 과정 1, 8, 15, 22일에 리툭시맙 IV를 투여받은 다음 과정 2-8의 1일에 투여합니다. 과정은 4주마다 반복됩니다. 2코스의 치료 후, 줄기 세포 이식에 적합한 환자는 이식을 받거나 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 최대 총 8코스의 치료 기간 동안 연구 약물을 계속 투여받을 수 있습니다.
환자는 상관 연구를 위해 주기적으로 혈액 샘플 수집을 받습니다. 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 통해 리툭시맙을 포함하거나 포함하지 않는 클로파라빈으로 치료한 후 전체 DNA 메틸화 차이를 식별하고 메틸화 지수(MI)의 변화를 환자 결과와 연관시키기 위해 샘플을 분석합니다. 소아 편도선 및 5개의 건강한 대조군의 B-림프구; 게놈 DNA 어레이를 통해 리툭시맙을 포함하거나 포함하지 않는 클로파라빈으로 치료하기 전과 후에 환자의 유전자 발현 및 miRNA 프로필을 결정합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 2년 동안 1년에 1회 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
- Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 B세포 림프종
- 재발성 질병
- CD20 양성 질환
- 지난 42일 이내에 골수 흡인 및 생검(단측 또는 양측) 및 지난 28일 이내에 흉부 CT 및 복부 및 골반 CT를 받아야 함
지난 28일 이내에 기록된 이차원적으로 측정 가능한 질병
- 측정 가능한 질병 외에 측정 불가능한 질병이 있는 환자는 등록 전 42일 이내에 모든 측정 불가능한 질병에 대한 평가를 받아야 합니다.
환자 특성:
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2
- 백혈구 수 ≥ 3,000/μL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
- 혈소판 수 ≥ 75,000/μL
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배
- AST 및 ALT ≤ 2.5배 ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5배 ULN
- 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 알려진 AIDS 또는 HIV 관련 복합체 없음
- 활동성 B형 간염 감염 없음
- 다른 심각한 동시 질환, 심각한 장기 기능 장애의 병력 또는 심장, 신장, 간 또는 기타 장기 시스템과 관련하여 환자를 치료에 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 없음
- 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의되고 개선되지 않는 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 없음
- 클로파라빈 또는 리툭시맙에 대한 불내성 또는 알레르기 반응의 병력 없음
- 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해하는 중대한 동시 질병, 질병 또는 정신 장애가 없음
- 경구용 클로파라빈의 흡수를 저해할 수 있는 동시 활동성 위장관 질환 없음
이전 동시 치료:
- 이전의 모든 치료법에서 회복됨
- 경구용 클로파라빈의 흡수를 저해할 수 있는 이전의 위장관(GI) 수술 없음
- 하이드록시우레아를 제외하고 이전 항암 요법 이후 2주 이상 및 동시 항암 요법 없음
- 이전 방사선 면역 요법 이후 4주 이상
- 이전 수사 요원 이후 1개월 이상
- 동시 세포독성 요법 또는 연구 요법 없음
- 환자의 악성종양을 치료할 의도로 투여된 다른 동시 조사 또는 상업적 제제 또는 요법 없음
- 동시 대체 약물 없음(예: 항암 목적의 약초 또는 식물)
- 다른 동시 화학 요법 또는 면역 요법 없음
- 동시 방사선 요법 없음
- 동시 콜로니 자극 인자 없음(연구의 1상 부분)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재발된 B 세포 NHL에서 경구 클로파라빈 + 리툭시맙
1상: 경구용 클로파라빈 x 14일, 아래 할당된 용량 수준에서 최대 8주기(1주기는 14일 약물 복용, 14일 휴약). 주기의 1일에 최대 8주기 동안 매월보다 4주 동안 매주 리툭시맙 375 mg/m2 IV 용량 수준 1: 2mg 용량 수준 2: 4mg 용량 수준 3: 6mg 2단계: 최대 8주기 동안 경구 클로파라빈 x 14일(I상에서 결정된 용량) 및 주기의 1일에 최대 8주기 동안 매월보다 4주 동안 매주 리툭시맙 375mg/m2 IV |
최대 8주기 동안 연구 기간 동안 매주 4회 투여한 다음 매달 투여하고 클로파라빈의 1일째에 투여할 것입니다.
말초 또는 중앙 정맥(IV) 라인이 설정됩니다.
최초 주입 시 초기 투여량은 첫 1시간 동안 50/mg/hr로 한다.
독성이 나타나지 않으면 투여 속도를 점진적으로 증량(30분 간격으로 50mg/hr 증분)하여 최대 300mg/hr까지 높일 수 있습니다.
리툭시맙의 첫 번째 용량이 내약성이 좋은 경우, 후속 용량 투여를 위한 시작 유속은 100mg/hr이고 점차적으로 증가하여(30분 간격으로 100mg/hr 증분) 400mg/hr을 초과하지 않습니다.
1상 투약: 처음에 3명의 환자가 용량 증량 부분 동안 용량 수준에 등록됩니다.
레벨 1: 최대 8주기 동안 2mg 고정 용량 x 14일.
레벨 2: 최대 8주기 동안 4mg 고정 용량 x 14일.
레벨 3: 최대 8주기 동안 6mg 고정 용량 x 14일.
2상 용량: 경구 클로파라빈의 2상 용량은 1상에서 결정됩니다.
Yu et al31이 개발한 HPLC 분석법을 사용하여 클로파라빈과 리툭산으로 치료한 후 이 시험에 참가한 환자의 말초혈액과 골수에서 DNA 메틸화(DMI) 지수를 결정합니다.
전체 RNA는 마이크로어레이에 의한 유전자 발현 결정을 위해 처리됩니다.
Axon 스캐너로 마이크로어레이 슬라이드를 스캔하고 GeneSight 소프트웨어를 사용하여 데이터를 정량화합니다.
로컬 배경이 차감되고 신호가 없거나 높은 배경 또는 스팟 비대칭이 있는 데이터 포인트가 제거됩니다.
발현이 낮고 신호 강도가 낮은 유전자를 최소 원시 값 5로 조정합니다. 이렇게 하면 소수점 나누기로 인한 부당한 수학적 왜곡이 방지됩니다.
15µg의 DNA가 얼음 위에서 60초 동안 200bp-1000bp 조각으로 초음파 처리됩니다.
그런 다음 샘플을 1000C에서 5분 동안 변성시키고 재어닐링을 방지하기 위해 얼음 위에서 냉각합니다.
S1 희석 완충액 12㎕에 들어 있는 60유닛의 뉴클레아제 S1(Invitrogen)과 112.5μ의 뱀독 포스포디에스테라아제 I(Sigma)를 시료에 첨가하고 370C에서 18시간 동안 배양합니다.
샘플을 5분 동안 1000C로 재가열하고, 다시 얼음 위에서 급속 냉각하고, 또 다른 60유닛의 뉴클레아제 S1과 112.5μ의 뱀독 포스포디에스테라제 I를 첨가하고 370C에서 또 다른 4~6시간 동안 배양합니다.
각 샘플의 pH는 0.5M Tris, pH 10으로 8.5로 상승되었습니다.
Alkaline phosphatase(Sigma) 2.5단위를 첨가하고 370C에서 2시간 더 배양한다.
0.05M 인산칼륨(pH 7) 100㎕를 최종 샘플에 첨가한 후 50㎕의 투명한 상청액을 역상 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 주입합니다.
맑은 상등액 50μl를 역상 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 CD20+ 비호지킨 림프종(NHL) 성인 환자에서 경구 클로파라빈의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 총 224일 동안 최대 8주기 동안 14일(1주기는 약을 복용한 14일, 약을 끊은 14일과 같음)
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처음에 3명의 환자가 용량 증량 부분 동안 용량 수준에 등록됩니다.
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총 224일 동안 최대 8주기 동안 14일(1주기는 약을 복용한 14일, 약을 끊은 14일과 같음)
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재발 CD20+NHL에서 리툭시맙과 경구 클로파라빈 병용의 객관적 반응률 추정
기간: 최대 총 224일 동안 최대 8주기 동안 경구 클로파라빈 x 14일(1주기는 약물 투여 14일, 약물 중단 14일) 및 주기의 1일에 최대 8주기 동안 매월보다 4주 동안 매주 리툭시맙
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최대 총 224일 동안 최대 8주기 동안 경구 클로파라빈 x 14일(1주기는 약물 투여 14일, 약물 중단 14일) 및 주기의 1일에 최대 8주기 동안 매월보다 4주 동안 매주 리툭시맙
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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재발된 CD20+NHL에서 리툭시맙과 함께 클로파라빈의 MTD를 사용하여 1년 무진행 생존 기간 결정
기간: 연구 약물(들)을 투여한 후 1년. 공부기간 최대 1년.
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연구 약물(들)을 투여한 후 1년. 공부기간 최대 1년.
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리툭시맙과 병용 시 클로파라빈의 안전성 및 효능 결정
기간: 연구 기간은 최대 1년입니다.
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연구 기간은 최대 1년입니다.
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Clofarabine이 과학적 상관 관계를 수행하여 Cladribine과 유사한 DNA 메틸화 억제제로 작용하는지 여부
기간: 연구 기간은 최대 1년입니다.
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연구 기간은 최대 1년입니다.
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클로파라빈 단독 또는 리툭시맙 병용에 대한 반응이 전체 혈청 DNA 메틸화 지수의 변화와 상관관계가 있는지 여부
기간: 연구 기간은 최대 1년입니다.
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연구 기간은 최대 1년입니다.
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Genomic DNA와 RNA array 기술을 이용한 Clofarabine 요법으로 활성화된 유전자의 정체
기간: 화학 요법의 마지막 주기 이후 3개월 동안 표준 관리 방문에서 월 2회.
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화학 요법의 마지막 주기 이후 3개월 동안 표준 관리 방문에서 월 2회.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Craig Okada, MD, PhD, Oregon Health and Science University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
- 재발성 등급 3 여포성 림프종
- 재발성 성인 미만성 대세포 림프종
- 재발성 성인 면역모세포성 대세포 림프종
- 재발성 성인 버킷 림프종
- 재발성 성인 미만성 소절단 세포 림프종
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- 재발성 등급 1 여포성 림프종
- 재발성 등급 2 여포성 림프종
- 재발성 변연부 림프종
- 재발성 소림프구성 림프종
- 점막 관련 림프 조직의 결절외 변연부 B 세포 림프종
- 결절 변연부 B 세포 림프종
- 비장 변연부 림프종
- 재발성 성인 림프구성 림프종
- 재발성 맨틀 세포 림프종
- 재발성 성인 등급 III 림프종양 육아종증
- 피부 B세포 비호지킨 림프종
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDR0000597410
- P30CA069533 (미국 NIH 보조금/계약)
- OHSU-HEM-07156-L
- IRB#4101
- GENZYME-OHSU-HEM-07156-L
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