再活性化後のプロプラノロールによる外傷性戦闘記憶の弱体化に関する精神生理学的研究

背景: 動物の証拠は、再活性化された (回復された) ときに統合された記憶の一部を再統合する必要があることを示しています。 この過程で、記憶が強化または弱体化する可能性があります。 予備的な無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、げっ歯類の嫌悪記憶の再統合を減少させるベータアドレナリン遮断薬プロプラノロールの再活性化後の投与が、トラウマ記憶の感情的な強さを減少させるか、または調整するかどうかをテストしました。戦闘に関係のない PTSD 患者における恐怖反応。 民間人の参加者は、「スクリプトの準備」セッション中にトラウマとなった出来事について説明し、その後、短時間作用型と長時間作用型のプロプラノロール (n=9) またはプラセボ (n=10) を組み合わせて投与されました。 1 週間後、彼らは台本に基づいて個人的なトラウマ体験の精神的イメージに取り組み、トラウマ記憶の感情的な強さの尺度として末梢の生理学的反応を記録しました。 1 週間前にプラセボと比較して、再活性化後にプロプラノロールを投与された参加者では、生理学的反応が有意に小さかったことがわかりました: F(3,15)=5.1、 p=.007、η2=.49。 この予備研究の結果は、PTSD におけるトラウマ記憶の再統合の薬理学的遮断と一致しています。 ただし、いくつかの重要な質問には未回答のままです。 第一に、プロプラノロールは戦闘関連の PTSD のトラウマ記憶も弱めますか? 第二に、この弱体化効果は、トラウマ記憶の再活性化と組み合わせてプロプラノロールを投与した場合にのみ発生しますか? そうでない場合、これは再統合仮説に反論し、プロプラノロールが非特異的メカニズムに影響を与えることを示唆します. 第三に、外傷性記憶の弱体化はどのくらい続きますか、つまり、条件付けられた恐怖反応の回復が起こりますか?

目的/仮説: 最初の目的は、戦闘記憶の再活性化に続くプロプラノロールが、プロプラノロール単独よりも外傷性戦闘記憶の大幅な弱体化をもたらすことを示すことにより、予備研究からの発見を再現し、PTSD を患うイラクとアフガニスタンの戦闘退役軍人に拡張することです。この弱体化は、プロプラノロールの非特異的な作用ではなく、記憶の再統合の薬理学的遮断によるものであるという命題。 私たちは、PTSD の原因となった戦闘イベントのスクリプトの準備と、それに続く (再活性化後の) プロプラノロールを受ける参加者は、スクリプト駆動のイメージ テスト中に、受け取った参加者と比較して、1 週間後の心理生理学的反応が大幅に小さくなると仮定します (非再活性化）プロプラノロールは、戦闘スクリプトの準備の2日前に。 この効果が長期にわたることを示す第 2 の目的は、根底にあるメカニズムが再固定の遮断によるトラウマ記憶の痕跡の減少である場合に予想されることです。 参加者が 6 か月後にフォローアップの心理生理学的スクリプト駆動型イメージ テストを受ける場合、その効果は依然として有意であるという仮説を立てています。

特定の目的: 上記の仮説に対処する、戦闘関連の PTSD を持つイラクとアフガニスタンの退役軍人で、制御された、無作為化された、二重盲検研究を実施すること。

研究デザイン: 参加者は、再活性化後プロプラノロールまたは非再活性化プロプラノロールの 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 書面によるインフォームド コンセントが得られた後、非再活性化プロプラノロール グループにランダム化された参加者は、1 mg/kg 長時間作用型プロプラノロールと組み合わせた 0.67 mg/kg 短時間作用型プロプラノロールの「テスト」用量を受け取ります。 再活性化後のプロプラノロール群に無作為に割り付けられた参加者は、一致するプラセボ カプセルを受け取ります。 2日後、すべての参加者は約15～30分間の「台本準備」セッションに戻り、トラウマとなった戦闘イベントの詳細を主任捜査官に説明します。 再活性化後のプロプラノロール群に無作為に割り付けられた参加者は、プロプラノロールの組み合わせ用量を受け取りますが、非再活性化プロプラノロール群に無作為に割り付けられた参加者は、プラセボを受け取ります。 台本準備セッション中に得られた履歴に基づいて、主任調査官は、各参加者の戦闘イベントを自分の言葉で描写する約 30 秒間の「台本」を作成します。 参加者は、1 週間後と 6 か月後に、心理生理学研究室でスクリプト主導の画像テスト セッションに戻ります。 これらのセッションのそれぞれで、ベースライン期間中の心拍数、皮膚コンダクタンス、コルゲーターと前頭筋の筋電図の記録が行われます。 その後、彼らはトラウマのスクリプトの録音を聞き、生理的措置が記録されている間、それらが再び起こっているかのように描写された出来事を想像するように指示されます. 各セッションの各生理学的変数の応答 (変化) スコアは、前のベースライン期間の平均を画像期間の平均から差し引くことによって計算されます。 生理学的データは、多変量分散分析 (MANOVA) とそれに続く単変量 ANOVA によって分析されます。 この仮説は、各期間において、再活性化後のプロプラノロール群の生理学的反応が非再活性化プロプラノロール群のものよりも有意に小さくなることを予測しています。

関連性: トラウマ記憶が再活性化されたときに再統合される場合、薬理学的に記憶に影響を与える機会が再び開かれる可能性があります。 これは、PTSD の治療に重要な意味を持つ可能性があります。 提案された精神生理学的研究が、再活性化後のプロプラノロールがトラウマとなる戦闘記憶を弱めることを確認した場合、この新しいモダリティの治療効果の臨床研究への比較的短い飛躍になるでしょう.