Psychofyziologická studie oslabení traumatických bojových vzpomínek postreaktivačním propranololem

Pozadí: Důkazy na zvířatech naznačují, že některé konsolidované vzpomínky po reaktivaci (vyvolání) je třeba znovu konsolidovat. Během tohoto procesu mohou být vzpomínky zesíleny nebo oslabeny. V předběžné, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii jsme testovali, zda poreaktivační podání beta-adrenergního blokátoru propranololu, který snižuje opětovné utužení averzivních vzpomínek u hlodavců, sníží emoční sílu traumatických vzpomínek, nebo podmíní strachové reakce u pacientů s PTSD nesouvisející s bojem. Civilní účastníci popsali svou traumatickou událost během sezení „přípravy scénáře“ a poté dostali buď kombinovanou dávku krátkodobě a dlouhodobě působícího propranololu (n=9), nebo placebo (n=10). O týden později se zapojili do scénáře řízeného mentálního zobrazování svých osobních traumatických událostí, zatímco periferní fyziologické reakce byly zaznamenávány jako měřítka emocionální síly traumatické paměti. Zjistili jsme, že fyziologické odpovědi byly významně menší u účastníků, kteří dostali po reaktivaci propranolol ve srovnání s placebem o týden dříve: F(3,15)=5,1, p=0,007, η2=,49. Výsledky této předběžné studie jsou v souladu s farmakologickou blokádou rekonsolidace traumatických vzpomínek u PTSD. Několik důležitých otázek však zůstává nezodpovězeno. Za prvé, oslabuje propranolol také traumatické vzpomínky při PTSD související s bojem? Za druhé, dochází k tomuto oslabení pouze tehdy, když je propranolol podáván v kombinaci s reaktivací traumatické paměti? Pokud ne, vyvrátilo by to hypotézu o opětovné konsolidaci a naznačovalo, že propranolol ovlivňuje nespecifické mechanismy. Za třetí, jak dlouho trvá oslabení traumatické paměti, tj. nastane obnovení podmíněné strachové reakce?

Cíl/Hypotéza: Prvním cílem je replikovat a rozšířit zjištění z předběžné studie na válečné veterány z Iráku a Afghánistánu s PTSD tím, že se ukáže, že propranolol po reaktivaci bojové paměti vede k výrazně většímu oslabení traumatických bojových vzpomínek než samotný propranolol, což podporuje tvrzení, že toto oslabení je způsobeno farmakologickou blokádou rekonsolidace paměti, spíše než nespecifickým působením propranololu. Předpokládáme, že účastníci, kteří podstoupí přípravu scénáře na bojové události, které způsobily jejich PTSD, následovanou (po reaktivaci) propranololem, budou vykazovat výrazně menší psychofyziologické reakce během testování snímků řízených scénářem o týden později ve srovnání s těmi, kteří obdrží ( nereaktivace) propranolol dva dny před přípravou bojového scénáře. Druhým cílem je ukázat, že tento efekt je dlouhodobý, což by se dalo očekávat, pokud je základním mechanismem redukce traumatické paměti pomocí blokády rekonsolidace. Předpokládáme, že účinek zůstane významný, když účastníci podstoupí o šest měsíců později následné psychofyziologické testování snímků řízených scénářem.

Specifický cíl: Provést kontrolovanou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii u veteránů v Iráku a Afghánistánu s bojovou posttraumatickou stresovou poruchou, která se zabývá výše uvedenými hypotézami.

Návrh studie: Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin: poreaktivační propranolol nebo nereaktivační propranolol. Po obdržení písemného informovaného souhlasu účastníci randomizovaní do skupiny s nereaktivačním propranololem dostanou „testovací“ dávku 0,67 mg/kg krátkodobě působícího propranololu v kombinaci s 1 mg/kg dlouhodobě působícího propranololu. Účastníci randomizovaní do skupiny po reaktivaci propranololu obdrží odpovídající placebo kapsle. O dva dny později se všichni účastníci vrátí na přibližně 15-30 minutovou „přípravu scénáře“, během které popíší podrobnosti své traumatické bojové události (událostí) hlavnímu vyšetřovateli. Účastníci randomizovaní do skupiny po reaktivaci propranololu pak dostanou kombinovanou dávku propranololu, zatímco účastníci randomizovaní do skupiny nereaktivačního propranololu dostanou placebo. Na základě historie získané během přípravy scénáře sestaví hlavní vyšetřovatel „scénáře“ v trvání přibližně 30 sekund, které zachycují bojové události každého účastníka jeho vlastními slovy. Účastníci se pak o týden a šest měsíců později vrátí na skriptem řízené testovací sezení v psychofyziologické laboratoři. Během každého z těchto sezení podstoupí záznam srdeční frekvence, kožní vodivosti a elektromyogramu zvlnění a frontalis během základního období. Poté si vyslechnou nahrávku svých traumatických scénářů a budou instruováni, aby si představovali zobrazené události, jako by se opakovaly, zatímco se zaznamenávají fyziologická měření. Skóre odpovědí (změn) pro každou fyziologickou proměnnou pro každou relaci se vypočítá odečtením průměru předchozího základního období od průměru období zobrazování. Fyziologická data budou analyzována multivariační analýzou rozptylu (MANOVA) následovanou jednorozměrnými ANOVA. Hypotéza předpovídá, že v každém časovém období budou fyziologické odezvy skupiny po reaktivaci propranololu významně menší než reakce skupiny s nereaktivačním propranololem.

Relevance: Pokud traumatická vzpomínka projde po reaktivaci rekonsolidací, mohlo by to znovu otevřít okno příležitosti farmakologicky ovlivnit paměť. To by mohlo mít důležité důsledky pro léčbu PTSD. Pokud by navrhovaná psychofyziologická studie potvrdila, že propranolol po reaktivaci oslabuje traumatické vzpomínky na boj, byl by to relativně krátký skok ke klinickým studiím terapeutické účinnosti této nové modality.