Eine psychophysiologische Studie zur Schwächung traumatischer Kampferinnerungen mit Propranolol nach der Reaktivierung

Hintergrund: Tierexperimente weisen darauf hin, dass einige konsolidierte Erinnerungen, wenn sie reaktiviert (abgerufen) werden, erneut konsolidiert werden müssen. Während dieses Prozesses können Erinnerungen verstärkt oder geschwächt werden. In einer vorläufigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie haben wir getestet, ob die postreaktivierende Verabreichung des beta-adrenergen Blockers Propranolol, der die Rekonsolidierung aversiver Erinnerungen bei Nagetieren reduziert, die emotionale Stärke traumatischer Erinnerungen verringern oder konditionieren würde Angstreaktionen bei Patienten mit nicht kampfbezogener PTBS. Zivile Teilnehmer beschrieben ihr traumatisches Ereignis während einer Sitzung zur „Skripterstellung“ und erhielten danach entweder eine kombinierte Dosis von kurz- und langwirksamem Propranolol (n = 9) oder Placebo (n = 10). Eine Woche später beschäftigten sie sich mit skriptgesteuerten mentalen Bildern ihrer persönlichen traumatischen Ereignisse, während periphere physiologische Reaktionen als Maß für die emotionale Stärke der traumatischen Erinnerung aufgezeichnet wurden. Wir fanden heraus, dass die physiologischen Reaktionen bei den Teilnehmern, die eine Woche zuvor Propranolol nach der Reaktivierung erhalten hatten, signifikant geringer waren als bei Placebo: F(3,15)=5,1, p=0,007, η2=0,49. Die Ergebnisse dieser vorläufigen Studie stimmen mit der pharmakologischen Blockade der Rekonsolidierung traumatischer Erinnerungen bei PTBS überein. Einige wichtige Fragen bleiben jedoch unbeantwortet. Erstens, schwächt Propranolol auch traumatische Erinnerungen bei kampfbedingter PTBS? Zweitens, tritt dieser schwächende Effekt nur auf, wenn das Propranolol in Kombination mit einer traumatischen Gedächtnisreaktivierung verabreicht wird? Wenn nicht, würde dies die Rekonsolidierungshypothese widerlegen und darauf hindeuten, dass Propranolol unspezifische Mechanismen beeinflusst. Drittens, wie lange hält die Schwächung des traumatischen Gedächtnisses an, d. h. tritt eine Wiederherstellung der konditionierten Angstreaktion auf?

Ziel/Hypothese: Das erste Ziel besteht darin, die Ergebnisse der Vorstudie zu replizieren und auf Kampfveteranen aus dem Irak und Afghanistan mit PTBS auszudehnen, indem gezeigt wird, dass Propranolol nach einer Reaktivierung des Kampfgedächtnisses zu einer signifikant stärkeren Schwächung traumatischer Kampferinnerungen führt als Propranolol allein, was dies unterstützt Vermutung, dass diese Schwächung eher auf eine pharmakologische Blockade der Gedächtniswiederherstellung als auf unspezifische Wirkungen von Propranolol zurückzuführen ist. Wir gehen davon aus, dass Teilnehmer, die sich einer Drehbuchvorbereitung für die Kampfereignisse unterziehen, die ihre PTBS verursacht haben, gefolgt von Propranolol (nach der Reaktivierung), eine Woche später während des Drehbuch-gesteuerten Imaginationstests signifikant geringere psychophysiologische Reaktionen zeigen als diejenigen, die ( Nicht-Reaktivierung) Propranolol zwei Tage vor der Vorbereitung des Kampfskripts. Das zweite Ziel ist zu zeigen, dass dieser Effekt langanhaltend ist, was zu erwarten wäre, wenn der zugrunde liegende Mechanismus die Reduktion der traumatischen Erinnerungsspur durch Blockade der Rekonsolidierung ist. Wir gehen davon aus, dass der Effekt signifikant bleiben wird, wenn sich die Teilnehmer sechs Monate später einem psychophysiologischen skriptgesteuerten Vorstellungstest unterziehen.

Spezifisches Ziel: Durchführung einer kontrollierten, randomisierten, doppelblinden Studie bei Irak- und Afghanistan-Veteranen mit kampfbezogener PTBS, die die oben genannten Hypothesen anspricht.

Studiendesign: Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt: Propranolol nach Reaktivierung oder Propranolol ohne Reaktivierung. Nachdem die schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurde, erhalten die Teilnehmer, die in die Propranolol-Gruppe ohne Reaktivierung randomisiert wurden, eine „Test“-Dosis von 0,67 mg/kg kurzwirksamem Propranolol in Kombination mit 1 mg/kg langwirkendem Propranolol. Teilnehmer, die in die Propranolol-Gruppe nach der Reaktivierung randomisiert wurden, erhalten passende Placebo-Kapseln. Zwei Tage später kehren alle Teilnehmer zu einer ungefähr 15- bis 30-minütigen „Drehbuchvorbereitungssitzung“ zurück, bei der sie dem leitenden Ermittler die Einzelheiten ihres/ihrer traumatischen Kampfereignisse(s) schildern. Teilnehmer, die in die Propranolol-Gruppe nach der Reaktivierung randomisiert wurden, erhalten dann die kombinierte Propranolol-Dosis, während Teilnehmer, die in die Propranolol-Gruppe ohne Reaktivierung randomisiert wurden, Placebo erhielten. Basierend auf der Geschichte, die während der Drehbuchvorbereitungssitzung erhalten wurde, wird der leitende Ermittler „Skripte“ mit einer Dauer von ungefähr 30 Sekunden verfassen, die die Kampfereignisse jedes Teilnehmers in seinen eigenen Worten darstellen. Die Teilnehmer kehren dann eine Woche und sechs Monate später zu skriptgesteuerten Imaginationstestsitzungen in das Psychophysiologielabor zurück. Während jeder dieser Sitzungen werden sie während einer Basisperiode einer Aufzeichnung der Herzfrequenz, der Hautleitfähigkeit und des Corrugator- und Frontalis-Elektromyogramms unterzogen. Sie hören sich dann eine Aufzeichnung ihrer traumatischen Skripte an und werden angewiesen, sich die dargestellten Ereignisse so vorzustellen, als würden sie sich wiederholen, während physiologische Maßnahmen aufgezeichnet werden. Die Werte für die Reaktionen (Änderung) für jede physiologische Variable werden für jede Sitzung berechnet, indem der Mittelwert der vorangegangenen Basislinienperiode vom Mittelwert der Bildperiode subtrahiert wird. Die physiologischen Daten werden durch multivariate Varianzanalyse (MANOVA) gefolgt von univariaten ANOVAs analysiert. Die Hypothese sagt voraus, dass zu jedem Zeitpunkt die physiologischen Reaktionen der Propranolol-Gruppe nach der Reaktivierung signifikant geringer sein werden als die der Propranolol-Gruppe ohne Reaktivierung.

Relevanz: Wenn eine traumatische Erinnerung bei der Reaktivierung eine Rückverfestigung erfährt, könnte dies das Zeitfenster zur pharmakologischen Beeinflussung der Erinnerung erneut öffnen. Dies könnte wichtige Implikationen für die Behandlung von PTSD haben. Sollte die vorgeschlagene psychophysiologische Studie bestätigen, dass Propranolol nach der Reaktivierung traumatische Kampferinnerungen schwächt, wäre es ein relativ kurzer Sprung zu klinischen Studien zur therapeutischen Wirksamkeit dieser neuartigen Modalität.