Psykofysiologinen tutkimus traumaattisten taistelumuistojen heikentämisestä uudelleenaktivoinnin jälkeisellä propranololilla

Tausta: Eläimestä saadut todisteet osoittavat, että jotkin konsolidoidut muistit on yhdistettävä uudelleen, kun ne aktivoituvat (haetaan). Tämän prosessin aikana muistoja voidaan vahvistaa tai heikentää. Alustavassa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa testasimme, vähentäisikö jyrsijöillä vastenmielisten muistojen vahvistumista vähentävän beetasalpaajan propranololin uudelleenaktivoinnin jälkeinen anto traumaattisten muistojen emotionaalista voimaa tai ehdollistaa. pelkovasteet potilailla, joilla ei ole taisteluun liittyvää PTSD:tä. Siviiliosapuolet kuvailivat traumaattista tapahtumaansa "käsikirjoituksen valmistelu" -istunnon aikana ja saivat sen jälkeen joko yhdistettynä annoksen lyhyt- ja pitkävaikutteista propranololia (n = 9) tai lumelääkettä (n = 10). Viikkoa myöhemmin he harjoittivat käsikirjoituspohjaista mielikuvaa henkilökohtaisista traumaattisista tapahtumistaan, kun taas perifeeriset fysiologiset vasteet kirjattiin traumaattisen muistin emotionaalisen vahvuuden mittareiksi. Havaitsimme, että fysiologiset vasteet olivat merkittävästi pienempiä osallistujilla, jotka olivat saaneet propranololia uudelleenaktivoinnin jälkeen kuin lumelääke viikkoa aiemmin: F(3,15)=5,1, p = 0,007, η2 = 0,49. Tämän alustavan tutkimuksen tulokset ovat sopusoinnussa PTSD:n traumaattisten muistojen uudelleenkonsolidoinnin farmakologisen eston kanssa. Useat tärkeät kysymykset ovat kuitenkin edelleen vaille vastausta. Ensinnäkin, heikentääkö propranololi myös traumaattisia muistoja taisteluun liittyvässä PTSD:ssä? Toiseksi, ilmeneekö tämä heikentävä vaikutus vain, kun propranololia annetaan yhdistettynä traumaattiseen muistin uudelleenaktivointiin? Jos ei, tämä kumoaisi uudelleenkonsolidaatiohypoteesin ja viittaa siihen, että propranololi vaikuttaa epäspesifisiin mekanismeihin. Kolmanneksi, kuinka kauan traumaattinen muistin heikkeneminen kestää, eli tapahtuuko ehdollisen pelkoreaktion palautumista?

Tavoite/hypoteesi: Ensimmäinen tavoite on toistaa ja laajentaa alustavan tutkimuksen havainto Irakin ja Afganistanin taisteluveteraaneihin, joilla on PTSD osoittamalla, että propranololi taistelumuistin uudelleenaktivoinnin jälkeen heikentää traumaattisia taistelumuistoja merkittävästi enemmän kuin propranololi yksinään, mikä tukee väittää, että tämä heikkeneminen johtuu ennemminkin muistin uudelleenkonsolidoinnin farmakologisesta estämisestä kuin propranololin epäspesifisistä vaikutuksista. Oletamme, että osallistujat, jotka käyvät läpi käsikirjoituksen valmistelua PTSD:n aiheuttaneeseen taistelutapahtumaan, jota seuraa (uudelleenaktivoinnin jälkeinen) propranololi, osoittavat huomattavasti pienempiä psykofysiologisia vasteita käsikirjoituspohjaisen kuvatestauksen aikana viikkoa myöhemmin verrattuna niihin, jotka saavat ( ei-reaktivaatio) propranololi kaksi päivää ennen taistelukäsikirjoituksen valmistelua. Toinen tavoite osoittaa, että tämä vaikutus on pitkäkestoinen, mikä olisi odotettavissa, jos taustalla oleva mekanismi on traumaattisen muistijäljen vähentäminen uudelleenkonsolidoinnin estämällä. Oletamme, että vaikutus säilyy merkittävänä, kun osallistujat käyvät läpi psykofysiologisen käsikirjoituspohjaisen kuvatestauksen kuuden kuukauden kuluttua.

Erityinen tavoite: Suorittaa kontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus Irakin ja Afganistanin veteraaneissa, joilla on taisteluun liittyvä PTSD ja joka vastaa yllä oleviin hypoteeseihin.

Tutkimuksen suunnittelu: Osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä: reaktivaation jälkeiseen propranololiin tai ei-reaktivoituvaan propranololiin. Kun kirjallinen tietoinen suostumus on saatu, osallistujat, jotka on satunnaistettu uudelleenaktivoitumattomaan propranololiryhmään, saavat "testiannoksen" 0,67 mg/kg lyhytvaikutteista propranololia yhdistettynä 1 mg/kg pitkävaikutteiseen propranololiin. Reaktivaation jälkeiseen propranololiryhmään satunnaistetut osallistujat saavat vastaavia lumekapseleita. Kaksi päivää myöhemmin kaikki osallistujat palaavat noin 15-30 minuutin "käsikirjoituksen valmistelu"-istuntoon, jolloin he kuvaavat traumaattisten taistelutapahtumiensa yksityiskohdat päätutkijalle. Reaktivaation jälkeiseen propranololiryhmään satunnaistetut osallistujat saavat sitten yhdistetyn propranololiannoksen, kun taas ei-reaktivoituvaan propranololiryhmään satunnaistetut osallistujat saavat lumelääkettä. Käsikirjoituksen valmisteluistunnon aikana hankitun historian perusteella päätutkija laatii noin 30 sekunnin pituisia "käsikirjoituksia", jotka kuvaavat kunkin osallistujan taistelutapahtumat omin sanoin. Osallistujat palaavat sitten käsikirjoituspohjaisiin kuvien testausistuntoihin psykofysiologian laboratoriossa viikkoa ja kuusi kuukautta myöhemmin. Jokaisen tämän istunnon aikana heille tallennetaan syke, ihon johtavuus sekä poimutus- ja frontalis-elektromyogrammi perusjakson aikana. Sitten he kuuntelevat tallennetta traumaattisista käsikirjoituksistaan ​​ja heitä neuvotaan kuvittelemaan kuvatut tapahtumat ikään kuin ne tapahtuisivat uudelleen, samalla kun fysiologiset mittaukset tallennetaan. Jokaisen istunnon kunkin fysiologisen muuttujan vasteet (muutos) lasketaan vähentämällä edellisen perusjakson keskiarvo kuvajakson keskiarvosta. Fysiologiset tiedot analysoidaan monimuuttujavarianssianalyysillä (MANOVA), jota seuraa yksimuuttuja-ANOVA. Hypoteesi ennustaa, että jokaisella ajanjaksolla reaktivaation jälkeisen propranololiryhmän fysiologiset vasteet ovat merkittävästi pienempiä kuin ei-reaktivoituvan propranololiryhmän.

Relevanssi: Jos traumaattinen muisti konsolidoituu uudelleen aktivoituna, tämä voi avata uudelleen mahdollisuuden vaikuttaa muistiin farmakologisesti. Tällä voi olla merkittäviä vaikutuksia PTSD:n hoitoon. Jos ehdotettu psykofysiologinen tutkimus vahvistaa, että uudelleenaktivoinnin jälkeinen propranololi heikentää traumaattisia taistelumuistoja, se olisi suhteellisen lyhyt harppaus kliinisiin tutkimuksiin tämän uuden menetelmän terapeuttisesta tehosta.