재활성화 후 프로프라놀롤에 의한 외상성 전투 기억 약화에 대한 정신생리학적 연구

배경: 동물 증거는 재활성화(인출)될 때 일부 통합된 기억이 재통합될 필요가 있음을 나타냅니다. 이 과정에서 기억력이 향상되거나 약화될 수 있습니다. 예비, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 우리는 베타-아드레날린성 차단제 프로프라놀롤의 재활성화 후 투여가 설치류의 혐오스러운 기억의 재강화를 감소시키는지, 외상 기억의 정서적 강도를 감소시키는지 또는 조건화되는지 여부를 테스트했습니다. 비전투 관련 PTSD 환자의 공포 반응. 민간인 참가자는 "대본 준비" 세션 동안 그들의 충격적인 사건을 설명하고 그 후 단기 및 장기 작용 프로프라놀롤(n=9) 또는 위약(n=10)의 복합 용량을 받았습니다. 일주일 후, 그들은 개인적인 외상 사건에 대한 대본 중심의 정신적 이미지에 참여했으며, 외상 기억의 감정적 강도를 측정하기 위해 말초 생리학적 반응을 기록했습니다. 일주일 전에 위약에 비해 재활성화 후 프로프라놀롤을 투여받은 참가자에서 생리학적 반응이 훨씬 더 작다는 것을 발견했습니다: F(3,15)=5.1, p=.007, η2=.49. 이 예비 연구의 결과는 PTSD에서 외상성 기억의 재구성에 대한 약리학적 차단과 일치합니다. 그러나 몇 가지 중요한 질문에 답이 없습니다. 첫째, 프로프라놀롤은 또한 전투 관련 PTSD에서 외상성 기억을 약화시키는가? 둘째, 이러한 약화 효과는 트라우마 기억 재활성화와 함께 프로프라놀롤을 투여했을 때만 발생합니까? 그렇지 않다면 이것은 재통합 가설을 반박하고 프로프라놀롤이 비특이적 메커니즘에 영향을 미친다는 것을 제안합니다. 셋째, 외상성 기억 약화가 얼마나 오래 지속되는가, 즉 조건화된 공포 반응의 회복이 일어나는가?

목표/가설: 첫 번째 목표는 전투 기억 재활성화 후 프로프라놀롤이 프로프라놀롤 단독보다 훨씬 더 외상성 전투 기억을 약화시킨다는 것을 보여줌으로써 PTSD가 있는 이라크 및 아프가니스탄 전투 참전 용사에 대한 예비 연구 결과를 복제하고 확장하는 것입니다. 이러한 약화는 프로프라놀롤의 비특이적 작용이 아니라 기억 재강화의 약리학적 차단 때문이라는 제안입니다. 우리는 PTSD를 유발한 전투 이벤트(들)에 대한 대본 준비를 거친 참가자와 (재활성화 후) 프로프라놀롤이 뒤따른 참가자가 1주일 후 대본 기반 이미지 테스트에서 정신생리학적 반응을 덜 보일 것이라고 가정합니다. 비활성화) 프로프라놀롤 전투 스크립트 준비 2일 전에. 이 효과가 오래 지속된다는 것을 보여주는 두 번째 목표는 기본 메커니즘이 재공고화 차단에 의한 외상성 기억 흔적의 감소인 경우 예상됩니다. 우리는 참가자가 6개월 후 후속 심리 생리학적 스크립트 기반 이미지 테스트를 받을 때 그 효과가 계속 중요할 것이라고 가정합니다.

특정 목표: 위의 가설을 다루는 전투 관련 PTSD를 가진 이라크 및 아프가니스탄 참전 용사에 대한 통제, 무작위, 이중 맹검 연구를 수행합니다.

연구 설계: 참가자는 재활성화 후 프로프라놀롤 또는 비활성화 프로프라놀롤의 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 사전 서면 동의를 얻은 후 비재활성 프로프라놀롤 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 1mg/kg 지속형 프로프라놀롤과 결합된 0.67mg/kg 속효성 프로프라놀롤의 "시험" 용량을 받게 됩니다. 재활성화 후 프로프라놀롤 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 일치하는 위약 캡슐을 받게 됩니다. 이틀 후, 모든 참가자는 대략 15-30분의 "대본 준비" 세션을 위해 돌아올 것이며, 이때 그들은 주요 조사관에게 그들의 충격적인 전투 사건(들)의 세부 사항을 설명할 것입니다. 재활성화 후 프로프라놀롤 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 혼합된 프로프라놀롤 용량을 받는 반면, 재활성화되지 않은 프로프라놀롤 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 위약을 받게 됩니다. 대본 준비 세션 동안 얻은 기록을 기반으로 수석 조사관은 각 참가자의 전투 이벤트를 자신의 말로 묘사하는 약 30초 길이의 "대본"을 작성합니다. 그런 다음 참가자는 1주 및 6개월 후에 정신 생리학 실험실에서 스크립트 기반 이미지 테스트 세션을 위해 돌아옵니다. 각 세션 동안 기준선 기간 동안 심박수, 피부 전도도, 추미근 및 전두근 근전도를 기록하게 됩니다. 그런 다음 그들은 외상성 스크립트의 녹음을 듣고 생리학적 측정이 기록되는 동안 마치 다시 일어나는 것처럼 묘사된 사건을 상상하도록 지시받을 것입니다. 각 세션의 각 생리학적 변수에 대한 응답(변화) 점수는 이미지 기간 평균에서 선행 기준선 기간 평균을 빼서 계산됩니다. 생리학적 데이터는 다변량 분산 분석(MANOVA)에 이어 단변량 ANOVA로 분석됩니다. 이 가설은 각 기간에서 재활성화 후 프로프라놀롤 그룹의 생리학적 반응이 비재활성 프로프라놀롤 그룹의 생리학적 반응보다 훨씬 작을 것이라고 예측합니다.

관련성: 외상성 기억이 재활성화될 때 재공고화를 거치면 약리학적으로 기억에 영향을 미칠 수 있는 기회의 창이 다시 열릴 수 있습니다. 이것은 PTSD 치료에 중요한 의미를 가질 수 있습니다. 제안된 정신생리학적 연구에서 재활성화 후 프로프라놀롤이 외상성 전투 기억을 약화시킨다는 것이 확인된다면, 이 새로운 양식의 치료 효능에 대한 임상 연구로의 비교적 짧은 도약이 될 것입니다.