慢性閉塞性肺疾患に対する息切れ介入サービスのパイロットランダム化比較試験 (BIS-PhIInm)

この研究の目的は、COPD患者とその介護者を対象に、BISと標準治療の実用的な単盲検ファーストトラックRCTを実施する実現可能性をテストし、介入の有効性テストを開始することである。(1) 紹介パターンを説明する。およびサービスの活動。 (2) サービスを紹介された息切れ患者によるサービスの経験と見解、および彼らのケアに非公式に関与している人々の経験と見解を説明する。 (3) 息切れのある人々、そのケアに非公式に関わっている人々、および医療専門家にとって最も役立つサービスの側面を特定する。

この調査は 5 つの要素で構成されています。(1) 紹介パターンとサービス活動に関するデータ。 (2) 介入の構成要素の特定。 (3) COPD 患者を対象とした BIS と標準治療のパイロット実用的迅速ランダム化比較試験 (RCT)。 (4) 紹介者との半構造化されたインタビュー。 (5) BIS スタッフとの綿密なインタビュー。 RCT については以下で説明します。

BIS はがんや心不全患者の紹介も受けていますが、紹介の最大の診断グループは COPD 患者です。 したがって、パイロット試験は、COPD/COAD患者の異種コホートに焦点を当てています。

研究者は第 8 週まで回答者の割り当てを知らされません。 これは、研究者が研究への募集を実施し、ベースライン測定値を収集することによって達成されますが、その後、無作為化と割り当ての報告（患者と提供者への）プロセスを第三者（臨床試験の看護師）に渡すことにより、無作為抽出を使用して達成されます。 King's の研究管理者によって以前に生成された不透明な封筒のシーケンス (サービスおよび RCT とは独立)。 これに続いて、すべてのデータは研究 ID 番号を使用して処理され、グループ割り当て ID は分析段階でのみ追加されます。 転帰はすべて、主に構造化されたアンケートを使用して患者と介護者によって自己評価されますが、無作為化の前に定性的なトピックガイドも組み込まれ、ファストトラックグループのBISへの曝露の終了時と対照グループのBIS待機期間の終了時に再度評価されます（両方の時点で）。これらの測定ポイントの構造化されたアンケートは、定性インタビューの前に完了されます)。

対照群がBISを受けると(研究者にグループ割り当てが知らされていない待機リストに載った期間後)、対照群から収集されたその後のデータは、RCTデータではなく前後データとして扱われます。 これにより、調査員はグループの割り当てを意識することがなくなり、この段階で調査員である必要もなくなるため、サービスの使用の中間点で定性的なデータを収集できるようになります。

測定ポイント: 無作為化の前に、ベースライン (t1) ですべての回答者 (FT および CC) に対して「測定」 (定量的および定性的) が行われます。 これらは、介入中（介入開始後 4 週間（FTt2） - 定量的のみ）、ファストトラック グループ（FC）に対して繰り返され、同時に対照条件群（CCt2 - 定量的のみ）に対しても繰り返されます。ファストトラックグループの退院後（介入開始後8週間（FTt3））。 t1 (ランダム化) と t2 (ランダム化と介入の間の中間点 - 定量的のみ) で測定されるだけでなく、対照条件グループ (CC) は介入開始直前 (CCt3) にも測定され、介入中に繰り返されます。介入（介入開始から4週間後（CCt4））、そして退院後（介入開始から8週間後（CCt5））。 この測定戦略を使用すると、対照群の回答者が介入を待っている間に状態が悪くなったかどうか、またそれがこの群の最終結果に影響を与えたかどうかを特定できるようになります。

測定値は、音声録音された構造化/半構造化インタビュー (回答者の許可を得て) によって収集されます。 パイロット研究のインタビューで重要であることが判明したため、各測定ポイントで患者と介護者を別々にインタビューすることが提案されています。 これは、患者との面談が行われている間に介護者に自己記入措置を完了するよう要求することによって管理されます。 その後、介護者との面談は、介護者の都合に合わせて（例えば、必要に応じて夕方）、別の、ただし時間的に近い機会（例えば、最大 2 日後）に実施されます。 疲労に関して患者様と介護者のニーズに細心の注意を払います。

このタイプのパイロット/探索的試験のサンプルサイズを決定することは困難です。 この特定の介入、またはこの患者グループに対するこのタイプの介入に関する試験はこれまでに実施されていないため（つまり、 COPD患者）、データが不足しています（例： 主要結果の測定値とそのデータの特定）は、最終的なRCTに必要なサンプルサイズ（つまり、研究が科学的に健全であることを保証するために必要な参加者の数）を推定するために通常使用される検出力計算をサポートします。 さらに、COPD患者への介入に関連する試験が存在する（例： 息切れ介入サービスではなく呼吸リハビリテーションの試験）は、息切れの臨床測定などの生理学的結果に主に焦点を当ててきた。 しかし、前臨床段階とフェーズ I での初期の研究の結果、私たちはそのような生理学的測定を超えて、他の結果 (例: 息切れによる苦痛、社交行事への参加を選択する能力）。

したがって、パイロット/探索的試験 (フェーズ II) 自体が、将来計画される最終的な RCT (フェーズ III) の検出力計算に情報を提供する重要な情報を提供します。 したがって、この現在のパイロット/探索的試験の目的には、介入 (BIS) をテストするだけでなく、試験方法 (つまり、実用的なファストトラックデザイン)、ランダム化手順、および適切な治療法の特定をテストすることによって、最終的な RCT を実施する可能性を確立することも含まれます。主要な結果の尺度。 最も可能性の高い患者の主な転帰は、「息切れによる苦痛」と息切れへの習熟であると想定されている。最も可能性の高い主な介護者の結果は、「息切れによる介護者の苦痛」です。 患者と介護者の両方にとって、「息切れによる苦痛」はビジュアルアナログスケール（VAS; 0-10cm）を使用して測定されます。このスケールでのベースライン測定値とフォローアップ測定値の差が 1cm であれば、難治性の息切れを抱える患者にとって臨床的に重要であるとみなされる可能性があります。 このパイロット/探索的 RCT は、これらの結果を確認または反論するためのデータを提供し、将来の最終的な試験の設計を強化します。

臨床経験、他の研究から発表されたデータ、症例報告に基づいています（例: Corner et al, 1996)、専門家のアドバイスに基づいて、介入によって予想される可能性のある変化について暫定的な推定をいくつか作成しました。 息切れによる重度の苦痛のスコアは、10 点満点で 2.2 (SD 1.8) の変化が期待できます。 この差異は、各グループの患者 11 人 (合計 22 人) を対象としたマン ホイットニー U 検定を使用し、検出力 80%、有意性 p=0.05 で検出されます。 息切れによる重度または非常に重度の苦痛を伴う患者の割合の 90% から 40% への変化は、各グループの 14 人の患者 (合計 28 人の患者) によって 80% の検出力および p<0.05 の有意性で検出されます。 したがって、少なくとも 30 人 (または 28 人) の患者を試験に参加させることを目指します。

多くの主観的測定値、運動耐性測定値、および生理学的測定値は、BIS 自体によってすでに収集または記録されています（例: VAS、修正BORG、呼吸困難症状のMRCグレードなど)。 これらは今後も収集され、サービスと評価の両方に活用されます。 評価の目的に従って、試験内で評価されるその他の結果は、サービスに対する患者と介護者の満足度、患者と介護者の生活の質、患者と介護者の不安、患者の習熟度、介護者の負担、患者の息切れ、息切れによる患者と介護者の苦痛、利用者（患者と介護者）にとって最も有益なサービスの側面、およびその他のサービスの利用。