発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の分子生物学

発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) は、溶血性貧血、血栓症、および変動性血球減少症を特徴とします。 これは、急性腎不全、脳梗塞、腸間膜梗塞、バッドキアリ症候群、再生不良性貧血、白血病性転換などの重大な罹患率と関連している可能性があります。 診断からの平均生存期間は15年です。

PNH は、造血幹細胞の後天性クローン性疾患です。 各 PNH 患者には 2 つの異なる造血細胞集団が存在します。1 つは正常細胞の非クローン集団で、もう 1 つは PNH 細胞のクローン集団です。 PNH 細胞のクローン集団は、いくつかの表面タンパク質のグリコホスファチジルイノシトール (GPI) アンカーの欠如をもたらす PIG-A 遺伝子の変異によって特定されます。 その結果、これらの表面タンパク質は細胞表面でその機能を果たすことができなくなります。 これらの表面タンパク質のうち 2 つ、補体媒介破壊を防ぐ CD55 (崩壊促進因子) と CD59 (反応性溶解の膜阻害剤) の欠損が、PNH の臨床症状の根底にあることが示されています。 優勢なクローンの原因となる変異を特定することは、PNH の分子生物学をより深く理解するのに役立つ可能性があります。 これが達成されると、病気を制御し、最終的には治癒するための新しい治療法を設計できるようになります。

さらに、ヒト造血幹細胞における PrP の機能を決定することを提案します。 PrP は、グリコシルホスファチジルイノシトール (GPI) アンカーによって細胞膜に結合した糖タンパク質です。 GPI アンカーの欠如にその病因がある疾患である PNH では、PNH クローンの単球および顆粒球で PrP 発現が減少します。