Die Molekularbiologie der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH)

Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist durch hämolytische Anämie, Thrombose und variable Zytopenie gekennzeichnet. Es kann mit erheblicher Morbidität verbunden sein, einschließlich akutem Nierenversagen, Hirninfarkt, Mesenterialinfarkt, Budd-Chiari-Syndrom, aplastischer Anämie und leukämischer Transformation. Die durchschnittliche Überlebenszeit ab Diagnose beträgt 15 Jahre.

PNH ist eine erworbene klonale Erkrankung der hämatopoetischen Stammzelle. Bei jedem PNH-Patienten gibt es zwei unterschiedliche Populationen hämatopoetischer Zellen: eine nichtklonale Population normaler Zellen und eine klonale Population PNH-Zellen. Die klonale Population von PNH-Zellen wird durch eine Mutation im PIG-A-Gen identifiziert, die zum Fehlen des Glycophosphatidylinositol (GPI)-Ankers mehrerer Oberflächenproteine ​​führt. Folglich sind diese Oberflächenproteine ​​nicht in der Lage, ihre Funktionen auf der Zelloberfläche zu erfüllen. Es wurde gezeigt, dass ein Mangel an zwei dieser Oberflächenproteine, CD55 (Zerfallsbeschleunigungsfaktor) und CD59 (Membraninhibitor der reaktiven Lyse), die eine komplementvermittelte Zerstörung verhindern, dem klinischen Erscheinungsbild von PNH zugrunde liegt. Die Identifizierung der Mutation, die die vorherrschenden Klone verursacht, könnte uns helfen, die Molekularbiologie von PNH besser zu verstehen. Wenn dies gelingt, können neue Therapien zur Kontrolle und schließlich Heilung der Krankheit entwickelt werden.

Darüber hinaus schlagen wir vor, die Funktion von PrP in menschlichen hämatopoetischen Stammzellen zu bestimmen. PrP ist ein Glykoprotein, das über einen Glykosylphosphatidylinositol (GPI)-Anker an der Zellmembran befestigt ist. Bei PNH, einer Erkrankung, deren Pathogenese auf dem Fehlen von GPI-Ankern beruht, ist die PrP-Expression in Monozyten und Granulozyten des PNH-Klons verringert.