La biología molecular de la hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH)

La hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) se caracteriza por anemia hemolítica, trombosis y citopenia variable. Puede estar asociado con una morbilidad significativa que incluye insuficiencia renal aguda, infarto cerebral, infarto mesentérico, síndrome de Budd-Chiari, anemia aplásica y transformación leucémica. El tiempo medio de supervivencia desde el diagnóstico es de 15 años.

La PNH es un trastorno clonal adquirido de la célula madre hematopoyética. Existen dos poblaciones distintas de células hematopoyéticas en cada paciente de PNH: una población no clonal de células normales y una población clonal de células de PNH. La población clonal de células PNH se identifica por una mutación en el gen PIG-A que da como resultado la ausencia del ancla de glicofosfatidilinositol (GPI) de varias proteínas de superficie. En consecuencia, estas proteínas de superficie no pueden realizar sus funciones en la superficie celular. Se ha demostrado que la deficiencia de dos de estas proteínas de superficie, CD55 (factor acelerador de la descomposición) y CD59 (inhibidor de la lisis reactiva de la membrana) que previenen la destrucción mediada por el complemento, subyace en la presentación clínica de la PNH. Identificar la mutación que causa los clones predominantes puede ayudarnos a comprender mejor la biología molecular de la PNH. Cuando esto se logra, se pueden diseñar nuevas terapias para controlar y eventualmente curar la enfermedad.

Además, proponemos determinar la función de PrP en células madre hematopoyéticas humanas. La PrP es una glicoproteína unida a la membrana celular mediante un ancla de glicosilfosfatidilinositol (GPI). En la PNH, trastorno cuya patogenia radica en la ausencia de anclajes GPI, la expresión de PrP está reducida en monocitos y granulocitos del clon PNH.