발작성 야간혈색소뇨증(PNH)의 분자생물학

발작성 야간혈색소뇨증(PNH)은 용혈성 빈혈, 혈전증 및 가변성 혈구감소증을 특징으로 합니다. 이는 급성 신부전, 뇌경색, 장간막 경색, Budd-Chiari 증후군, 재생불량성 빈혈 및 백혈병 변형을 포함한 심각한 이환율과 관련될 수 있습니다. 진단 후 평균 생존 기간은 15년입니다.

PNH는 조혈 줄기 세포의 후천성 클론 장애입니다. 각각의 PNH 환자에는 두 개의 별개의 조혈 세포 집단이 존재합니다. 하나는 정상 세포의 비클론 집단이고 다른 하나는 PNH 세포의 클론 집단입니다. PNH 세포의 클론 개체군은 여러 표면 단백질의 GPI(glycophosphatidylinositol) 앵커가 없는 PIG-A 유전자의 돌연변이에 의해 식별됩니다. 결과적으로 이러한 표면 단백질은 세포 표면에서 기능을 수행할 수 없습니다. 보체 매개 파괴를 방지하는 이들 표면 단백질 중 2개, CD55(붕괴 촉진 인자) 및 CD59(반응성 용해의 막 억제제)의 결핍은 PNH의 임상 증상의 기초가 되는 것으로 나타났습니다. 우세한 클론을 일으키는 돌연변이를 식별하면 PNH의 분자 생물학을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이것이 달성되면 질병을 제어하고 궁극적으로 치료할 새로운 치료법을 설계할 수 있습니다.

또한 인간 조혈 줄기 세포에서 PrP의 기능을 결정할 것을 제안합니다. PrP는 글리코실포스파티딜이노시톨(GPI) 앵커에 의해 세포막에 부착된 당단백질입니다. 병인이 GPI 앵커가 없는 장애인 PNH에서 PrP 발현은 PNH 클론의 단핵구와 과립구에서 감소합니다.