A Biologia Molecular da Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)
Visão geral do estudo
Status
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Descrição detalhada
A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é caracterizada por anemia hemolítica, trombose e citopenia variável. Pode estar associada a morbidade significativa, incluindo insuficiência renal aguda, infarto cerebral, infarto mesentérico, síndrome de Budd-Chiari, anemia aplástica e transformação leucêmica. O tempo médio de sobrevida desde o diagnóstico é de 15 anos.
A HPN é um distúrbio clonal adquirido da célula-tronco hematopoiética. Existem duas populações distintas de células hematopoiéticas em cada paciente com HPN: uma população não clonal de células normais e uma população clonal de células HPN. A população clonal de células HPN é identificada por uma mutação no gene PIG-A que resulta na ausência da âncora glicofosfatidilinositol (GPI) de várias proteínas de superfície. Consequentemente, essas proteínas de superfície são incapazes de desempenhar suas funções na superfície celular. A deficiência de duas dessas proteínas de superfície, CD55 (fator de aceleração de decaimento) e CD59 (inibidor de membrana de lise reativa) que impedem a destruição mediada pelo complemento, demonstrou ser a base da apresentação clínica da HPN. Identificar a mutação causadora dos clones predominantes pode nos ajudar a entender melhor a biologia molecular da HPN. Quando isso é feito, novas terapias para controlar e eventualmente curar a doença podem ser projetadas.
Além disso, propomos determinar a função da PrP em células-tronco hematopoiéticas humanas. A PrP é uma glicoproteína ligada à membrana celular por uma âncora de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Na HPN, doença cuja patogênese reside na ausência de âncoras GPI, a expressão de PrP é reduzida em monócitos e granulócitos do clone de HPN.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com suspeita ou diagnóstico de Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)
- Idade > 7
Critério de exclusão:
1. Aqueles que não atendem aos critérios de inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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População Afetada
Indivíduos com suspeita de Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Identifique a mutação que causa os clones predominantes por meio da análise de DNA/RNA extraído de colônias eritróides
Prazo: Depois que a amostra é obtida
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Depois que a amostra é obtida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Reconfirmação da expressão de PrP em granulócitos humanos, progenitores hematopoiéticos e células-tronco
Prazo: Depois que a amostra é obtida
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Depois que a amostra é obtida
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Análise da função PrP em células-tronco hematopoiéticas humanas de longo prazo
Prazo: Depois que a amostra é obtida
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Depois que a amostra é obtida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Durig J, Giese A, Schmucker U, Kretzschmar HA, Duhrsen U. Decreased prion protein expression in human peripheral blood leucocytes from patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2001 Mar;112(3):658-62. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02602.x.
- Risitano AM, Holada K, Chen G, Simak J, Vostal JG, Young NS, Maciejewski JP. CD34+ cells from paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients are deficient in surface expression of cellular prion protein (PrPc). Exp Hematol. 2003 Jan;31(1):65-72. doi: 10.1016/s0301-472x(02)01011-1.
- Zhang CC, Steele AD, Lindquist S, Lodish HF. Prion protein is expressed on long-term repopulating hematopoietic stem cells and is important for their self-renewal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 14;103(7):2184-9. doi: 10.1073/pnas.0510577103. Epub 2006 Feb 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17790
- R01HL5077-12
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