La biologia molecolare dell'emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

L'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) è caratterizzata da anemia emolitica, trombosi e citopenia variabile. Può essere associato a significativa morbilità tra cui insufficienza renale acuta, infarto cerebrale, infarto mesenterico, sindrome di Budd-Chiari, anemia aplastica e trasformazione leucemica. Il tempo medio di sopravvivenza dalla diagnosi è di 15 anni.

La EPN è una malattia clonale acquisita della cellula staminale ematopoietica. In ciascun paziente affetto da EPN esistono due distinte popolazioni di cellule ematopoietiche: una popolazione non clonale di cellule normali e una popolazione clonale di cellule EPN. La popolazione clonale delle cellule EPN è identificata da una mutazione nel gene PIG-A che determina l'assenza dell'ancora glicofosfatidilinositolo (GPI) di diverse proteine ​​di superficie. Di conseguenza, queste proteine ​​di superficie non sono in grado di svolgere le loro funzioni sulla superficie cellulare. È stato dimostrato che la carenza di due di queste proteine ​​di superficie, CD55 (fattore di accelerazione del decadimento) e CD59 (inibitore di membrana della lisi reattiva) che prevengono la distruzione mediata dal complemento, è alla base della presentazione clinica della EPN. L'identificazione della mutazione che causa i cloni predominanti può aiutarci a comprendere meglio la biologia molecolare della EPN. Una volta raggiunto questo obiettivo, possono essere progettate nuove terapie per controllare e infine curare la malattia.

Inoltre, proponiamo di determinare la funzione della PrP nelle cellule staminali ematopoietiche umane. PrP è una glicoproteina attaccata alla membrana cellulare da un'ancora glicosilfosfatidilinositolo (GPI). Nella EPN, una malattia la cui patogenesi risiede nell'assenza di ancore GPI, l'espressione di PrP è ridotta nei monociti e nei granulociti del clone EPN.