心血管疾患を予防するための閉塞性睡眠時無呼吸症候群の継続的気道陽圧治療 (SAVE)
2015年2月4日 更新者：Professor R. Doug McEvoy、Adelaide Institute for Sleep Health
睡眠時無呼吸心血管エンドポイント研究 - 共存する心血管疾患と中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者における心血管疾患の罹患率と死亡率の低下における、CPAPと標準治療による治療の有効性を調査します。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA) は、喉の筋肉が弛緩するために一度に数秒間呼吸が停止する状態です。
これは睡眠中に何度も発生する可能性があります。
日中の眠気や集中力の低下を引き起こすことが知られています。
研究によると、OSA は高血圧、脳卒中、心臓発作、突然死との関連性から、心血管疾患の修正可能な危険因子である可能性があります。
症候性 OSA の標準治療は持続気道陽圧 (CPAP) です。
CPAP は、いびき、閉塞性エピソード、日中の眠気を効果的に軽減し、血圧やその他の心血管疾患の危険因子を適度に低下させることが示されています。
SAVE の全体的な目的は、CPAP が OSA 患者の心臓発作、脳卒中、または心不全のリスクを軽減できるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
OSA が脳卒中、MI、心不全などの CV 疾患の重要な修正可能な危険因子であることを示す証拠が増えています。 夜間動脈血圧（BP）の上昇、凝固亢進、酸化ストレス、炎症、インスリン抵抗性、不整脈はすべて OSA に関連しています。 これらの影響は、特に冠状動脈または脳血管系内でのアテローム性疾患の進行を加速すると推定されています。 さらに、OSA は睡眠中の突然死のリスクも高めるようですが、これは OSA のない人の突然死の概日パターンとは異なり、無呼吸のエピソードが不整脈や心筋梗塞の直接的な誘発効果を有する可能性があることを示唆しています。
CPAP は現在、症候性 OSA の標準治療法となっており、一般的な慢性疾患に対する他の治療法と同等の治療遵守率を誇っています。 CPAP は無呼吸を解消し、日中の眠気、気分、生活の質を改善します。 さらに、CPAP の短期 (1 ～ 3 か月) ランダム化比較試験では、血圧 (BP) および C 反応性タンパク質 (CRP) や凝固などの CV 疾患の他のマーカーの適度な低下が示されています。 しかし、疫学データは潜在的な残留交絡因子によって複雑になっており、ランダム化された証拠は限られています。 したがって、OSA と CV 疾患の間の直接的な因果関係は依然として決定的ではありません。 したがって、OSA の管理は依然として主に CV リスクの修正ではなく症状の制御に向けられています。
この試験は、CPAP の長期使用が CV イベントの発生率を低減できるかどうかをテストすることを目的としています。 OSAのCPAP治療がCVイベントの発生率を低下させることがこの試験で示されれば、OSAの早期発見と管理に向けた臨床実践に影響を与え、CV疾患の予防に利用できる戦略の範囲にCPAPが加わることになるだろう。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
2500
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Andhra Pradesh
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Hyderabad、Andhra Pradesh、インド、500 033
- Regional Coordinating Centre India: The George Institute India 839C, Road No. 44A Jubilee Hills
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5041
- Adelaide Institute for Sleep Health, Repatriation General Hospital
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Barcelona、スペイン、08029
- Regional Coordinating Centre Spain: Spanish Respiratory Society (Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica) (SEPAR)
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São Paulo、ブラジル
- Brazil Principal Investigator: Geraldo Lorenzi Filho, Heart Institute, University of São Paulo
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100088
- Regional Coordinating Centre China: The George Institute China Beijing
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性、女性、人種を問わず、年齢は45歳から75歳まで
以下によって明らかな、確立された冠動脈疾患または脳血管疾患の証拠:
冠動脈疾患
- 過去のMI（ApneaLinkTM評価の90日前以上）
- 安定狭心症または不安定狭心症（30日以上の臨床事象およびApneaLinkTM評価前の7日以上の確認検査）は、少なくとも1つの主要心外膜動脈セグメントの直径70％以上の狭窄、または50％以上のいずれかとして定義される左主冠動脈の直径%狭窄、または少なくとも2つの主要心外膜動脈における>50%狭窄。 またはストレス検査陽性（2mm以上のST低下または核灌流シンチグラム陽性）
- ApneaLinkTM評価の90日前以上の多血管経皮血管形成術（PTCA）および/またはステント
- ApneaLinkTM 評価の 1 年以上前の多枝冠状動脈バイパス手術 (CABG)
脳血管疾患
- ApneaLinkTM評価の90日以上前の脳卒中（確定的または推定の脳虚血/梗塞、および脳内出血を含むがくも膜下出血を除く）、または残存神経障害が最小限で軽度の身体障害を引き起こす脳卒中（修正ランキンスコア「0 = 無症状」または「1 = 症状にもかかわらず重大な障害がなく、通常の職務および活動をすべて実行できる」脳卒中発症から 7 日以内）ApneaLinkTM 評価の 7 日前以上。
- 過去に脳または網膜の一過性虚血イベント（TIA）があった（症状が24時間未満）が、椎骨脳底系虚血と推定されるものではない。 TIA の診断は、適切な資格のある臨床医によって確認されなければなりません (ApneaLinkTM 評価の 7 日以上前、1 年未満)
- 患者は、ApneaLinkTM デバイスを使用した夜間テストで 4% 以上の酸素浸漬率 > 12/h によって判定され、SAVE コアによって確認された中等度から重度の OSA (睡眠時間あたりの無呼吸＋低呼吸指数 [AHI] > 30 に相当) を有している。 ApneaLinkTM データを受信したアデレードの研究所
- 患者は適切なインフォームド・コンセントを与えることができ、また喜んで同意する
除外基準:
以下の基準のいずれかが満たされる場合、患者は入国から除外されます。
担当医師または研究者の意見により、潜在的な参加者が研究に不適当であると判断される状態。 例えば、
- 重度の障害または死亡の可能性を伴う併存疾患
- 重大な記憶障害、知覚障害、または行動障害
- 神経障害（例： 四肢麻痺）CPAP マスクの自己投与を妨げる
- CPAP の使用に対する禁忌 例: 気胸
- フォローアップのクリニック訪問を妨げるため、クリニックから十分に離れた居住地
- 今後6か月以内に予定されている冠動脈または頸動脈の血行再建術
重度の呼吸器疾患は次のように定義されます。
- 重度の慢性閉塞性肺疾患（FEV1/FVC < 70% および予測 FEV1 < 50%）、または
- 安静時、覚醒時、ApneaLinkTM デバイスによる SaO2 < 90%
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) による心不全のカテゴリー III ～ IV
- 他の家族メンバーが SAVE トライアルに登録しているか、CPAP を使用している
- OSAに対するCPAP治療の以前の使用
以下のいずれかによって定義される、睡眠関連の事故および/または日中の過度の眠気のリスクの増加:
- ドライバーの職業 (例: トラック、タクシー)
- 過去 12 か月以内に「居眠り」事故または「ヒヤリ・ハット」事故があった
- エプワース眠気スケールの高い（> 15）スコア
- 重度の夜間飽和度低下は、動脈血酸素飽和度が 80% 未満で夜間の記録時間が 10% を超えるものとして ApneaLinkTM デバイスに記録されています
チェーン・ストークス呼吸 (CSResp)
- CSResp は、吸気流制限がない場合の無呼吸および/または低呼吸を伴う、典型的な呼吸の漸増-漸減パターンによる ApneaLinkTM 鼻圧記録で識別されました。
- 鼻圧が 50% を超える場合、つまり CSResp によるものと判断された無呼吸および呼吸低下が定義されている場合、患者は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
CPAP と心血管危険因子の標準治療
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CPAPを毎晩着用
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アクティブコンパレータ：2
標準治療だけでも
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心血管危険因子の標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CV死亡、非致死性急性心筋梗塞、非致死性脳卒中、心不全による入院、不安定狭心症または一過性虚血発作による新規入院のCVエンドポイントを組み合わせたもの。
時間枠：6 か月ごとにレビューされます。患者の平均追跡期間は 4.5 年
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6 か月ごとにレビューされます。患者の平均追跡期間は 4.5 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心血管死、心筋梗塞、虚血性脳卒中を組み合わせたもの。プライマリ複合エンドポイントのコンポーネント。血管再形成処置;全死因死。新たに発症した心房細動。新たに発症した糖尿病。 OSA症状スコア。ムード;健康関連の生活の質。
時間枠：6 か月ごとにレビューされます。患者の平均追跡期間は4.5年。
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6 か月ごとにレビューされます。患者の平均追跡期間は4.5年。
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600人の被験者のサブサンプルにおいて、CVリスクのさまざまな中間マーカーを評価することにより、CPAP誘発性CVイベント減少の病態生理学的メカニズムが調査されます。
時間枠：ベースライン、無作為化後6か月、2年、4年後
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ベースライン、無作為化後6か月、2年、4年後
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心臓の構造と機能に対するCPAPの影響を評価するための心臓MRI。
時間枠：ランダム化と6か月後の追跡調査
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参加者 150 名（CPAP と標準治療群から 75 名、標準治療群から 75 名）のサブサンプルで、心臓 MRI を使用して心臓および血管機能に対する CPAP の効果が調査されます。
サブ研究では、左心室と右心室の質量、容積、収縮期/拡張期機能、および大動脈のコンプライアンスを評価します。
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ランダム化と6か月後の追跡調査
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：R D McEvoy、Adelaide Institute for Sleep Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cheng Y, Ou Q, Chen B, Loffler KA, Doug McEvoy R, Xu Y, Wang Q, Lao M. The changes of AHI after long-term CPAP in patients with comorbid OSA and cardiovascular disease. Sleep Breath. 2022 May 14. doi: 10.1007/s11325-022-02633-y. Online ahead of print.
- Lao M, Cheng Y, Gao X, Ou Q. The interaction among OSA, CPAP, and medications in patients with comorbid OSA and cardiovascular/cerebrovascular disease: a randomized controlled trial. BMC Pulm Med. 2022 Mar 21;22(1):99. doi: 10.1186/s12890-022-01879-2.
- Stevens D, Loffler KA, Buman MP, Dunstan DW, Luo Y, Lorenzi-Filho G, Barbe FE, Anderson CS, McEvoy RD; SAVE investigators. CPAP increases physical activity in obstructive sleep apnea with cardiovascular disease. J Clin Sleep Med. 2021 Feb 1;17(2):141-148. doi: 10.5664/jcsm.8792.
- Li J, McEvoy RD, Zheng D, Loffler KA, Wang X, Redline S, Woodman RJ, Anderson CS. Self-reported Snoring Patterns Predict Stroke Events in High-Risk Patients With OSA: Post Hoc Analyses of the SAVE Study. Chest. 2020 Nov;158(5):2146-2154. doi: 10.1016/j.chest.2020.05.615. Epub 2020 Jul 15.
- Loffler KA, Heeley E, Freed R, Meng R, Bittencourt LR, Gonzaga Carvalho CC, Chen R, Hlavac M, Liu Z, Lorenzi-Filho G, Luo Y, McArdle N, Mukherjee S, Yap HS, Zhang X, Palmer LJ, Anderson CS, McEvoy RD, Drager LF; SAVE Substudy Investigators. Continuous Positive Airway Pressure Treatment, Glycemia, and Diabetes Risk in Obstructive Sleep Apnea and Comorbid Cardiovascular Disease. Diabetes Care. 2020 Aug;43(8):1859-1867. doi: 10.2337/dc19-2006. Epub 2020 Apr 14.
- Li J, Zheng D, Loffler KA, Wang X, McEvoy RD, Woodman RJ, Luo Y, Lorenzi-Filho G, Barbe F, Tripathi M, Anderson CS; SAVE Investigators. Sleep duration and risk of cardiovascular events: The SAVE study. Int J Stroke. 2020 Oct;15(8):858-865. doi: 10.1177/1747493020904913. Epub 2020 Feb 3.
- Van Ryswyk E, Anderson CS, Antic NA, Barbe F, Bittencourt L, Freed R, Heeley E, Liu Z, Loffler KA, Lorenzi-Filho G, Luo Y, Margalef MJM, McEvoy RD, Mediano O, Mukherjee S, Ou Q, Woodman R, Zhang X, Chai-Coetzer CL. Predictors of long-term adherence to continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea and cardiovascular disease. Sleep. 2019 Oct 9;42(10):zsz152. doi: 10.1093/sleep/zsz152.
- Ou Q, Chen B, Loffler KA, Luo Y, Zhang X, Chen R, Wang Q, Drager LF, Lorenzi-Filho G, Hlavac M, McArdle N, Mukherjee S, Mediano O, Barbe F, Anderson CS, McEvoy RD, Woodman RJ; SAVE investigators. The Effects of Long-term CPAP on Weight Change in Patients With Comorbid OSA and Cardiovascular Disease: Data From the SAVE Trial. Chest. 2019 Apr;155(4):720-729. doi: 10.1016/j.chest.2018.08.1082. Epub 2018 Sep 27.
- Loffler KA, Heeley E, Freed R, Anderson CS, Brockway B, Corbett A, Chang CL, Douglas JA, Ferrier K, Graham N, Hamilton GS, Hlavac M, McArdle N, McLachlan J, Mukherjee S, Naughton MT, Thien F, Young A, Grunstein RR, Palmer LJ, Woodman RJ, Hanly PJ, McEvoy RD; SAVE (Sleep Apnea Cardiovascular Endpoints) Investigators. Effect of Obstructive Sleep Apnea Treatment on Renal Function in Patients with Cardiovascular Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Dec 1;196(11):1456-1462. doi: 10.1164/rccm.201703-0603OC.
- McEvoy RD, Antic NA, Heeley E, Luo Y, Ou Q, Zhang X, Mediano O, Chen R, Drager LF, Liu Z, Chen G, Du B, McArdle N, Mukherjee S, Tripathi M, Billot L, Li Q, Lorenzi-Filho G, Barbe F, Redline S, Wang J, Arima H, Neal B, White DP, Grunstein RR, Zhong N, Anderson CS; SAVE Investigators and Coordinators. CPAP for Prevention of Cardiovascular Events in Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med. 2016 Sep 8;375(10):919-31. doi: 10.1056/NEJMoa1606599. Epub 2016 Aug 28.
- Antic NA, Heeley E, Anderson CS, Luo Y, Wang J, Neal B, Grunstein R, Barbe F, Lorenzi-Filho G, Huang S, Redline S, Zhong N, McEvoy RD. The Sleep Apnea cardioVascular Endpoints (SAVE) Trial: Rationale, Ethics, Design, and Progress. Sleep. 2015 Aug 1;38(8):1247-57. doi: 10.5665/sleep.4902.
- Chai-Coetzer CL, Luo YM, Antic NA, Zhang XL, Chen BY, He QY, Heeley E, Huang SG, Anderson C, Zhong NS, McEvoy RD. Predictors of long-term adherence to continuous positive airway pressure therapy in patients with obstructive sleep apnea and cardiovascular disease in the SAVE study. Sleep. 2013 Dec 1;36(12):1929-37. doi: 10.5665/sleep.3232.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年9月1日
一次修了 (予想される)
2015年12月1日
研究の完了 (予想される)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2008年8月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年8月19日
最初の投稿 (見積もり)
2008年8月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年2月4日
最終確認日
2015年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。