重症喘息患者におけるテルブタリンの静脈内投与

背景: 喘息は依然として子供の罹患率と死亡率の重要な原因です。 米国では、2000 年に 1,100 万人以上が喘息発作を起こしたと報告されており、18 歳未満の全子供の 5% 以上が喘息発作を報告しています。 1980 年から 1995 年の間に発生した喘息関連の罹患率と死亡率の増加傾向は、すべての測定値で続いているわけではありません。 1995 年から 1998 年の間に、喘息で救急外来を受診する割合は増加し、入院率と死亡率は 15 歳未満の子供を除くすべての年齢層で減少しました。 科学の進歩により、喘息のメカニズムの理解が深まり、罹患率を低下させる治療アプローチが開発されたにもかかわらず、喘息は依然として重大な問題です。

喘息重積症は、小児集中治療室 (PICU) への入院の一般的な診断です。 喘息重積症の広く受け入れられている治療法には、吸入ベータ 2 アゴニスト、全身性コルチコステロイド、および吸入抗コリン薬が含まれます。 ベータ 2 アゴニストの静脈内および/または皮下投与は、重度の喘息の治療に提唱されており、現在の診療で処方されています。 追加の治療レジメンには、マグネシウム、テオフィリン、および/またはヘリオックスが含まれる場合があり、一部の患者は依然として人工呼吸器、麻酔薬、または体外膜酸素化を必要としています。

βアドレナリン受容体アゴニストは、喘息の治療において重要です。 それらを使用すると、効果的な気管支拡張が頻繁に行われます。 一般的に使用されるベータアドレナリンアゴニストは、エピネフリン、アルブテロール、およびテルブタリンであり、アルブテロールおよびテルブタリンは、ベータ 2 受容体に対する選択性が向上しています。 これらの薬剤は、吸入、IV、皮下、または経口経路で投与できます。 米国では、吸入アルブテロールが、ほとんどの状況で選択される薬物および経路です。 吸入経路を介して薬剤を投与する際の有効性に関しては、吸入技術、吸気流量、吸気量、および送達モードを含む多くの要因を考慮に入れる必要があります。 重度の喘息発作中に発生するいくつかの特徴的な病態生理学的変化 (ほぼ完全な気道閉塞、低一回換気量、粘液の詰まり) により、最も影響を受ける肺の領域への吸入粒子の送達が妨げられる場合があります。 これらの例では、静注ベータ作動薬を考慮する必要があります。 非選択的なベータ アゴニスト療法でより顕著になる心臓関連の副作用のため、ベータ 2 受容体アゴニストを投与する必要があります。 米国では、テルブタリンが唯一承認されている静脈内投与のベータ 2 受容体アゴニストです。

テルブタリンは、1960 年代半ばに合成された交感神経刺激アミンであり、動物の in vitro および in vivo 薬理学的研究によって、気管支平滑筋にあるものなどのベータ 2 アドレナリン受容体 (beta2-AR) に優先的な効果を及ぼすことが示されています。 . 1970 年代から臨床で使用されており、子供の喘息の治療に使用することが FDA によって承認されています。 テルブタリンはベータ 2 アドレナリン受容体に結合し、Gs タンパク質刺激を引き起こし、アデニリル シクラーゼを活性化して、細胞内の 3'-5' 環状アデノシン一リン酸 (cAMP) レベルを上昇させます。 次に、cAMP はプロテイン キナーゼ A (PKA) を活性化します。PKA は、平滑筋の弛緩と気管支拡張に寄与するいくつかのタンパク質をリン酸化します。

研究の構成要素:

• Modified Pulmonary Index Score (MPIS): 治療中の臨床的変化について、6 つの生理学的パラメーターの組み合わせである Modified Pulmonary Index Score (MPIS) を利用して、子供を評価します。MPIS は、それぞれが 0 ～ 3 に等級付けされ、その合計が肺の状態を反映します。 MPIS の再現性と妥当性が評価され、医療従事者 (看護師、医師、呼吸療法士) のグループ間で再現性が高く、子供の喘息重症度の有効な指標であることが示されました。
• 前述の指定時間に HPLC で測定したテルブタリン レベル。