严重哮喘持续状态静脉注射特布他林

背景：哮喘仍然是儿童发病率和死亡率的重要来源。 在美国，2000 年有超过 1100 万人报告患有哮喘病，所有 18 岁以下的儿童中有超过 5% 的人报告患有哮喘病。 1980 年至 1995 年期间发生的哮喘相关发病率和死亡率增加的趋势并未在所有措施中持续。 1995-1998 年间，除 15 岁以下儿童外，所有年龄组的哮喘急诊率均有所上升，而住院率和死亡率均有所下降。 尽管科学进步使人们对哮喘的机制有了更深入的了解，并且开发了可以降低发病率的治疗方法，但哮喘仍然是一个重大问题。

哮喘持续状态是入住儿科重症监护病房 (PICU) 的常见诊断。 广泛接受的哮喘持续状态治疗包括吸入 β2 激动剂、全身性皮质类固醇和吸入抗胆碱能药物。 在严重哮喘的治疗中提倡静脉内和/或皮下施用 β2 激动剂，并且在当前实践中规定。 其他治疗方案可能包括镁、茶碱和/或氦氧混合气，一些患者仍需要机械通气、麻醉剂或体外膜氧合。

β-肾上腺素能受体激动剂在治疗哮喘中至关重要。 它们的使用经常导致有效的支气管扩张。 常用的β-肾上腺素能激动剂是肾上腺素、沙丁胺醇和特布他林，其中沙丁胺醇和特布他林对β-2受体的选择性增加。 这些药剂可以通过吸入、静脉内、皮下或口服途径给药。 在美国，吸入沙丁胺醇是大多数情况下的首选药物和途径。 关于通过吸入途径给药时的疗效，必须考虑许多因素，包括吸入技术、吸气流速、吸气量和给药方式。 严重哮喘发作期间发生的几种特征性病理生理变化（接近完全气道阻塞、低潮气量、粘液堵塞）可能会阻止吸入颗粒输送到受影响最严重的肺部区域。 在这些情况下，应考虑静脉注射 β-受体激动剂。 由于心脏相关的副作用在非选择性 β-受体激动剂治疗中更为明显，因此应给予 β-2 受体激动剂。 在美国，特布他林是唯一获批的静脉注射 β2 受体激动剂。

特布他林是一种在 1960 年代中期合成的拟交感神经胺，已通过动物体外和体内药理学研究表明对 β2-肾上腺素能受体 (β2-AR) 发挥优先作用，例如位于支气管平滑肌中的受体. 自 1970 年代以来，它已可用于临床，并已被 FDA 批准用于治疗儿童哮喘。 特布他林与 β2 肾上腺素能受体结合，导致 Gs 蛋白刺激，进而激活腺苷酸环化酶，增加细胞内 3'-5' 环磷酸腺苷 (cAMP) 的水平。 然后 cAMP 激活蛋白激酶 A (PKA)，该蛋白激酶 A (PKA) 磷酸化几种有助于平滑肌松弛和由此产生的支气管扩张的蛋白质。

研究组成部分：

• 改良肺指数评分 (MPIS)：儿童将通过改良肺指数评分 (MPIS) 评估治疗期间的临床变化，该评分是 6 个生理参数的组合，每个参数分为 0-3 级，这些参数的总和反映了肺部状态。 对 MPIS 进行了重现性和有效性评估，结果表明在医疗保健提供者群体（护士、医生、呼吸治疗师）之间具有高度的重现性，并且是儿童哮喘严重程度的有效指标。
• 特布他林水平在前面所述的指定时间通过 HPLC 测定。