Intraveneuze terbutaline bij astma met ernstige status

Achtergrond: Astma blijft een belangrijke bron van morbiditeit en mortaliteit bij kinderen. In de Verenigde Staten meldden meer dan 11 miljoen mensen een astma-aanval te hebben gehad in het jaar 2000, en meer dan 5 procent van alle kinderen jonger dan 18 jaar meldde astma-aanvallen te hebben. De trend van toenemende aan astma gerelateerde morbiditeit en mortaliteit die zich in de periode 1980-1995 voordeed, heeft zich niet voor alle maatregelen voortgezet. In de periode 1995-1998 nam het aantal bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp voor astma toe, terwijl het aantal ziekenhuisopnames en sterfgevallen afnam voor alle leeftijdsgroepen, behalve voor kinderen jonger dan 15 jaar. Astma blijft een aanzienlijk probleem, ondanks wetenschappelijke vooruitgang die een beter begrip van de mechanismen van astma heeft opgeleverd en de ontwikkeling van therapeutische benaderingen die de morbiditeit kunnen verminderen.

Status astmaticus is een veel voorkomende diagnose voor opname op pediatrische intensive care-afdelingen (PICU's). Algemeen aanvaarde behandelingen voor status astmaticus omvatten geïnhaleerde bèta-2-agonisten, systemische corticosteroïden en geïnhaleerde anticholinergica. De intraveneuze en/of subcutane toediening van bèta-2-agonisten is aanbevolen bij de behandeling van ernstig astma en wordt in de huidige praktijk voorgeschreven. Aanvullende behandelingsregimes kunnen magnesium, theofylline en/of heliox omvatten, waarbij sommige patiënten nog steeds mechanische beademing, anesthetica of extracorporale membraanoxygenatie nodig hebben.

Bèta-adrenerge receptoragonisten zijn cruciaal bij de behandeling van astma. Het gebruik ervan resulteert vaak in effectieve bronchusverwijding. Veelgebruikte bèta-adrenerge agonisten zijn epinefrine, albuterol en terbutaline, waarbij albuterol en terbutaline een verhoogde selectiviteit hebben voor bèta-2-receptoren. Deze middelen kunnen worden toegediend via inhalatie, IV, subcutane of orale routes. In de Verenigde Staten is geïnhaleerde albuterol in de meeste gevallen het medicijn en de voorkeursroute. Met betrekking tot de werkzaamheid bij het toedienen van medicijnen via de inhalatieroute, moet men rekening houden met vele factoren, waaronder inhalatietechniek, inspiratoire stroomsnelheid, inspiratoir volume en wijze van toediening. Verschillende kenmerkende pathofysiologische veranderingen die optreden tijdens een ernstige astma-aanval (bijna volledige luchtwegobstructie, lage ademvolumes, slijmophoping) kunnen de afgifte van geïnhaleerde deeltjes in het gebied van de long dat het zwaarst is aangetast, verhinderen. In deze gevallen moeten intraveneuze bèta-agonisten worden overwogen. Vanwege cardiale bijwerkingen die meer uitgesproken zijn bij niet-selectieve behandeling met bèta-agonisten, moet een bèta-2-receptoragonist worden toegediend. In de Verenigde Staten is terbutaline de enige goedgekeurde intraveneuze bèta-2-receptoragonist.

Terbutaline is een sympathicomimetisch amine dat in het midden van de jaren zestig werd gesynthetiseerd en waarvan in vitro en in vivo farmacologische studies bij dieren hebben aangetoond dat het een preferentieel effect uitoefent op bèta-2-adrenerge receptoren (beta2-AR), zoals die in bronchiaal glad spierweefsel. . Het is beschikbaar voor klinisch gebruik sinds de jaren '70 en is goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij de behandeling van astma bij kinderen. Terbutaline bindt zich aan de bèta-2-adrenerge receptor, wat resulteert in Gs-eiwitstimulatie die op zijn beurt adenylylcyclase activeert, waardoor de intracellulaire niveaus van 3'-5' cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) toenemen. cAMP activeert vervolgens proteïnekinase A (PKA) dat verschillende eiwitten fosforyleert die bijdragen aan relaxatie van gladde spieren en resulterende bronchusverwijding.

Studie Componenten:

• Modified Pulmonary Index Score (MPIS): Kinderen worden beoordeeld op klinische veranderingen tijdens de therapie door gebruik te maken van de gemodificeerde pulmonale indexscore (MPIS), een combinatie van 6 fysiologische parameters, elk met een score van 0-3, waarvan de som de longstatus weergeeft. De MPIS werd beoordeeld op reproduceerbaarheid en validiteit en bleek zeer reproduceerbaar te zijn tussen groepen zorgverleners (verpleegkundigen, artsen, ademhalingstherapeuten) en was een geldige indicator van de ernst van astma bij kinderen.
• Terbutaline-niveaus zoals bepaald met HPLC op de eerder vermelde tijdstippen.